Трансплантация вагинальной микробиоты

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.142

Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Халтурина Ю.В.
1) АО Группа компаний «МЕДСИ», Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 3) ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

В обзоре литературы представлены современные данные о структуре и роли микробиоты влагалища в обеспечении колонизационной резистентности и сохранении женского репродуктивного здоровья, а также данные о новых терапевтических возможностях в лечении инфекционных заболеваний в гинекологии. Важными аспектами остаются разработка способов сохранения специфичности функционирования микроэкосистемы влагалища, поиск новых эффективных терапевтических возможностей в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекции дисбиотических нарушений вагинальной микробиоты, ее способности противостоять патогенным микроорганизмам. Уникальный локальный иммунный статус напрямую коррелирует с видовым микробным составом влагалища. В последние годы появились публикации о высокой эффективности трансплантации кишечной микробиоты в гастроэнтерологии. На сегодняшний день существует перспективная концепция внедрения в клиническую практику селективной трансплантации микробиоты, согласно которой возможно получение аутопробиотиков, способных одновременно решать проблему безопасности в процессе трансплантации и обеспечивать персонифицированное лечение. Характеристика фармакологических свойств, определение стабильности и безопасности, возможности микроорганизмов размножаться во влагалище, определение дозировки и кратности применения остаются предметом разработки и изучения. Эффективность трансплантации вагинальной микробиоты должна быть дополнительно определена и доказана в последующих рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Заключение: Аутопробиотики вагинального происхождения могут стать основанием для разработки персонифицированных лекарственных средств на основе собственной микробиоты человека, что логично с точки зрения безопасности и доступности и может помочь в лечении заболеваний со сложными этиологией и патогенезом. Предварительные клинические результаты в ряде экспериментальных исследований продемонстрировали хороший терапевтический эффект и большие перспективы трансплантации вагинальной микробиоты по сравнению с другими методами лечения.

Вклад авторов: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В. – планирование, дизайн работы, редактирование текста; Халтурина Ю.В. – поиск и анализ данных литературы, написание текста.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.

Для цитирования: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Халтурина Ю.В. Трансплантация вагинальной микробиоты. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 39-46 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.142

микробиота влагалища

микробиом

колонизационная резистентность

бактериальный вагиноз

трансплантация вагинальной микробиоты

персонифицированный пробиотик

аутопробиотик

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Anton L., Sierra L.-J., DeVine A., Barila G., Heiser L., Brown A.G., Elovitz M.A. Common cervicovaginal microbial supernatants alter cervical epithelial func-tion: mechanisms by which Lactobacillus crispatus contributes to cervical health. Front. Microbiol. 2018; 9: 2181. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2018.02181.
Audirac-Chalifour A., Torres-Poveda K., Bahena-Román M., Téllez-Sosa J., Martínez-Barnetche J., Cortina-Ceballos B. et al. Microbiome and cytokine profile at various stages of cervical cancer: A pilot study. PLoS One. 2016; 11(4): e0153274. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0153274.
Al-Nasiry S., Ambrosino E., Schlaepfer M., Morré S.A., Wieten L., Voncken J.W. et al. The interplay between reproductive tract microbiota and immunological system in human reproduction. Front. Immunol. 2020; 11: 378. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.00378.
Кира Е.Ф., Расторгуева Л.И., Халтурина Ю.В., Пушкина В.В. Инфекции влагалища. Двухэтапный метод лечения. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 201-8.
Миханошина Н.В., Припутневич Т.В., Байрамова Г.Р. Роль Lactobacillus iners и ассоциированных с бактериальным вагинозом микроорганизмов в формировании микробиоты влагалища. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 20-6.
Chen T., Xia C., Hu H., Wang H., Tan B., Tian P. et al. Dysbiosis of the rat vagina is efficiently rescued by vaginal microbiota transplantation or probiotic combination. Int. J. Antimicrob. Agents. 2021; 57(3): 106277. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2021.106277.
Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis - a brief synopsis of the liter-ature. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 245: 143-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.12.035.
Martins B.C.T., Guimarгes R.A., Alves R.R.F., Saddi V.A. Bacterial vaginosis and cervical human papillomavirus infection in young and adult women: a systematic review and meta-analysis. Rev. Saude Publica. 2022; 56: 113. https://dx.doi.org/10.11606/s1518-8787.2022056004412.
Lin W., Zhang Q., Chen Y., Chen L., Dong B., Sun P. The prevalence of human papillomavirus and bacterial vaginosis among young women in China: a cross sectional study. BMC Womens Health. 2021; 21(1): 409. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01504-0.
Mehta S.D., Nandi D., Agingu W., Green S.J., Bhaumik D.K., Bailey R.C., Otieno F. Vaginal and penile microbiome associations with herpes simplex virus type 2 in women and their male sex partners. J. Infect. Dis. 2022; 226(4): 644-54. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa529.
Tachedjian G., O’Hanlon D.E., Ravel J. The implausible “in vivo” role of hydrogen peroxide as an antimicrobial factor produced by vaginal microbiota. Micro-biome. 2018; 6: 29.
Wang J., Li Z., Ma X., Du L., Jia Z., Cui X. et al. Translocation of vaginal microbiota is involved in impairment and protection of uterine health. Nat. Commun. 2021; 12(1): 4191. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-24516-8.
Łaniewski P., Ilhan Z.E., Herbst-Kralovetz M.M. The microbiome and gynae-cological cancer development, prevention and therapy. Nat. Rev. Urol. 2020; 17(4): 232-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z.
Baker J.M., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Uterine microbiota: residents, tourists, or invaders? Front. Immunol. 2018 ;9: 208. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.00208.
Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat. Commun. 2017; 8(1): 875. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.
Lu F., Wei J., Zhong Y., Feng Y., Ma B., Xiong Y. et al. Antibiotic therapy and vaginal microbiota transplantation reduce endometriosis disease progression in fe-male mice via NF-κB signaling pathway. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 831115. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.831115.
Punzón-Jiménez P., Labarta E. The impact of the female genital tract microbiome in women health and reproduction: a review. J. Assist. Reprod. Genet. 2021;38(10):2519-41. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02247-5.
Younes J.A., Lievens E., Hummelen R., van der Westen R., Reid G., Petrova M.I. Women and their microbes: the unexpected friendship. Trends Microbiol. 2018; 26(1): 16-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.tim.2017.07.008.
Koedooder R., Mackens S., Budding A., Fares D., Blockeel C., Laven J. et al. Identification and evaluation of the microbiome in the female and male reproductive tracts. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(3): 298-325. https://dx.doi.org/10.1093/ humupd/dmy048.
Benner M., Ferwerda G., Joosten I., Van der Molen R.G. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum. Reprod. Up-date. 2018; 24(4): 393-415. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy012.
Walther-Antonio M.R.S., Chen J., Multinu F., Hokenstad A., Distad T.J., Cheek E.H. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016; 8(1): 122. https://dx.doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.
Ma D., Chen Y., Chen T. Vaginal microbiota transplantation for the treatment of bacterial vaginosis: a conceptual analysis. FEMS Microbiol. Lett. 2019; 366(4): fnz025. https://dx.doi.org/10.1093/femsle/fnz025.
Wei K., Chen T. Vaginal microbiota transplantation for treatment of bacterial vaginosis: a review. Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2021; 37(11): 3820-7. https://dx.doi.org/10.13345/j.cjb.210163.
Голощапов О.В., Чуракина Д.В., Кучер М.А., Клементьева Р.В., Сидоренко С.В., Гостев В.В., Карев В.Е., Суворова М.А., Шлык И.В., Чухловин А.Б., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Трансплантация фекальной микрофлоры при критическом состоянии пациентов в онкогематологической практике. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019; 16(3): 63-73.
Aroniadis O.C., Brandt L.J., Oneto C., Feuerstadt P., Sherman A., Wolkoff A.W. et al. Faecal microbiota transplantation for diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2019; 4(9): 675-85. https://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30198-0.
Bajaj J.S., Kassam Z., Fagan A., Gavis E.A., Liu E., Cox I.J. et al. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: a randomized clinical trial. Hepatology. 2017; 66(6): 1727-38. https://dx.doi.org/10.1002/hep.29306.
Kang D.W., Adams J.B., Gregory A.C., Borody T., Chittick L., Fasano A. et al. Microbiota transfer therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017; 5(1): 10. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0225-7.
El-Salhy M., Hatlebakk J.G., Gilja O.H., Brathen Kristoffersen A., Hausken T. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut. 2020; 69(5): 859-67. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319630.
Wu N., Li X., Ma H., Zhang X., Liu B., Wang Y. et al. The role of the gut microbiota and fecal microbiota transplantation in neuroimmune diseases. Front. Neurol. 2023; 14:1108738. https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2023.1108738.
DeLong K., Bensouda S., Zulfiqar F., Zierden H.C., Hoang T.M., Abraham Alison G. et al. Conceptual design of a universal donor screening approach for vaginal microbiota transplant. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2019; 9: 306. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2019.00306.
Meng F.J. Therapy and mechanism of vaginal microbiota transplantation and combination of vaginal probiotics in the vaginal bacterial infections. Nanchang: Nanchang University; 2018. (in Chinese).
Lev-Sagie A., Goldman-Wohl D., Cohen Y., Dori-Bachash M., Leshem A., Mor U. et al. Vaginal microbiome transplantation in women with intractable bacterial vaginosis. Nat. Med. 2019; 25(10):1500-4. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-019-0600-6.
Kim S., Seo H., Abdur Rahim M., Lee S., Kim Y.-S., Song H.-Y. Changes in the microbiome of vaginal fluid after menopause in Korean women. J. Microbiol. Biotechnol. 2021; 31(11): 1490-500. https://dx.doi.org/10.4014/jmb.2106.06022.
Gardner H.L., Dukes C.D. Haemophilus vaginalis vaginitis: a newly defined specific infection previously classified "nonspecific" vaginitis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1955; 69(5): 962-76. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(55)9009-8.
Zhang F., Cui B., He X., Nie Y., Wu K., Fan D.; FMT-standardization Study Group. Microbiota transplantation: concept, methodology and strategy for its modernization. Protein Cell. 2018, 9(5): 462-73. https://dx.doi.org/10.1007/s13238-018-0541-8.
Javdan B., Lopez J.G., Chankhamjon P., Lee Y.-C.J., Hull R., Wu Q. et al. Personalized mapping of drug metabolism by the human gut microbiome. Cell. 2020; 181(7): 1661-79.e22. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.001.
Hoffmann D.E., Palumbo F.B., Ravel J., Rowthorn V., von Rosenvinge E. A proposed definition of microbiota transplantation for regulatory purposes. Gut Microbes. 2017; 8(3): 208-13. https://dx.doi.org/10.1080/19490976.2017.1293223.
Humphries C. Microbiome: detecting diversity. Nature. 2017; 550(7674): S12-4. https://dx.doi.org/10.1038/550S12a.
Parenteral and Enteral Nutrition Branch of Chinese Medical Association, Enhanced Recovery After Surgery Branch of China International Health Care Promotion and Exchange Association, China Microecological Treatment Innovation Alliance; Microecology Committee of Shanghai Preventive Medicine Association. Chinese experts consensus on clinical practice of the selection and establishment of fecal microbiota transplantation delivery routes. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2020; 23(Z1): 14-20. (in Chinese). https://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn.441530-20200420-00228.
Gerardin Y., Timberlake S., Allegretti J.R., Smith M.B, Kassam Z. Beyond fecal microbiota transplantation: developing drugs from the microbiome. J. Infect. Dis. 2021; 223(12, Suppl. 2): S276-82. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa700.
Berus S.M., Adamczyk-Popławska M., Goździk K., Przedpełska G., Szymborski T.R., Stepanenko Y., Kamińska A. SERS-PLSR analysis of vaginal microflora: towards the spectral library of microorganisms. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(20): 12576. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232012576.
Cammarota G., Ianiro G., Kelly C.R., Mullish B.H., Allegretti J.R., Kassam Z. et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2019; 68(12): 2111-21. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319548.
Kassam Z., Dubois N., Ramakrishna B., Ling K., Qazi T., Smith M. et al. Donor screening for fecal microbiota transplantation. N. Engl. J. Med. 2019; 381(21): 2070-2. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMc1913670.
Yockey L.J., Hussain F.A., Bergerat A., Reissis A., Worrall D., Xu J., Gomez I. Screening and characterization of vaginal fluid donations for vaginal microbiota transplantation. Sci. Rep. 2022; 12(1): 17948. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-22873-y.
Hoffmann D., Palumbo F., Ravel J., Roghmann M.C., Rowthorn V., von Rosenvinge E. Improving regulation of microbiota transplants. Science. 2017; 358(6369): 1390-1. https://dx.doi.org/10.1126/science.aaq0034.
Ahannach S., Delanghe L., Spacova I., Wittouck S., Van Beeck W., De Boeck I., Lebeer S. Microbial enrichment and storage for metagenomics of vaginal, skin, and saliva samples. iScience. 2021; 24(11): 103306. https://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2021.103306.
Bokoliya S.C., Dorsett Y., Panier H., Zhou Y. Procedures for fecal microbiota transplantation in murine microbiome studies. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11: 711055. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.711055.
Johnson S., Gerding D.N. Fecal fixation: fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection. Clin. Infect. Dis. 2017; 64(3): 272-4. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciw735.
Zasada A.A., Zacharczuk K., Woźnica K., Główka M., Ziółkowski R., Malinowska E. The influence of a swab type on the results of point-of-care tests. AMB Express. 2020; 10(1): 46. https://dx.doi.org/10.1186/s13568-020-00978-9.
Fransson M.N., Rial-Sebbag E., Brochhausen M., Litton J.E. Toward a common language for biobanking. Eur. J. Hum. Genet. 2015; 23(1): 22-8. https://dx.doi.org/10.1038/ejhg.2014.45.

Поступила 07.06.2023

Принята в печать 15.09.2023

Кира Евгений Федорович, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, академик Российской академии естественных наук, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Медицинская академия АО Группа компаний «МЕДСИ», +7(985)188-87-86, profkira33@gmail.com, 1
23242, Россия, Москва, ул. Красная Пресня, д. 16.
Припутневич Татьяна Валерьевна, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-25-10, priput1@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4126-9730, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Муравьева Вера Васильевна, к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной микробиологии отдела молекулярной микробиологии и биоинформатики института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-25-33, v_muravieva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-0383-0731,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Халтурина Юлия Владимировна, аспирант кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья Института усовершенствования врачей, Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(499)464-53-87, julia.vladimirovna.103@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-6853-8518, 105203, Россия, Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 65.

Трансплантация вагинальной микробиоты

Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Халтурина Ю.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме