Сравнительный анализ влияния двух схем гипотензивной терапии на гемодинамические показатели матери при преэклампсии с ранним и поздним началом
Цель: Оценка влияния гипотензивной терапии на гемодинамический профиль матери и выявление взаимосвязи между гемодинамическими параметрами и состоянием эндотелиального гликокаликса (эГК) у пациенток с преэклампсией (ПЭ).Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Горина К.А., Шмаков Р.Г., Зиганшина М.М.
Материалы и методы: В исследование были включены 82 пациентки, из которых в группу сравнения вошли 30 женщин с неосложненной беременностью; в основную группу – 52 пациентки с ПЭ, получающие моно- или комбинированную гипотензивную терапию. Монотерапия была представлена Допегитом (средняя дозировка 1500 мг/су.), двухкомпонентная – Допегитом (средняя дозировка 2000 мг/су.) и Кордафлексом (средняя дозировка 40 мг/су.). Всем пациенткам с гипертензией проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД) с помощью прибора BPLab («Петр Телегин», Нижний Новгород, Россия). Исследование компонентов эГК в крови проводилось методом иммуноферментного анализа.
Результаты: Перинатальные исходы ожидаемо были хуже в группе ранней ПЭ, что проявлялось в более ранних сроках родоразрешения, меньшей массе при рождении и более низкой оценкой по шкале Апгар. При ранней ПЭ систолическое и диастолическое АД было выше у пациенток, принимающих двухкомпонентную терапию. У пациенток с ранней ПЭ значения параметра (dP/dt)max были значимо повышены, наиболее выраженно – у пациенток на двухкомпонентной гипотензивной терапии. В данной подгруппе также отмечались более высокий индекс аугментации (AIx) и показатель RWTT. У пациенток с поздней ПЭ на монотерапии было выявлено значимое повышение значений показателей (dP/dt)max и ED; также у них отмечалось погранично значимое повышение Aix. У всех пациенток, получающих монотерапию Допегитом, было выявлено значимое повышение уровня синдекана-1 в крови. У пациенток с ранней ПЭ на двухкомпонентной гипотензивной терапии было выявлено значимое снижение уровня гиалуронана и погранично значимое повышение уровня синдекана-1 по сравнению со здоровыми беременными на ранних сроках. У пациенток с поздней ПЭ значимых различий в состоянии эГК выявлено не было.
Заключение: Доказана патогенетическая связь между молекулярными и функциональными изменениями сосудов, которые отчасти компенсируются назначением гипотензивных лекарственных средств. Вероятно, при ранней ПЭ эффективность терапии менее выражена, поскольку изменения гемодинамики не корригируются назначением Допегита и Кордафлекса. В то же время эффективность комбинированной гипотензивной терапии при поздней ПЭ подтверждается компенсацией гемодинамических параметров сердечно-сосудистой системы матери.
Вклад авторов: Ходжаева З.С., Зиганшина М.М., Шмаков Р.Г., Муминова К.Т., Горина К.А. – разработка дизайна исследования, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи; Муминова К.Т., Горина К.А. – сбор материала и получение данных для анализа, обзор публикаций по изучаемой проблеме, их перевод; Зиганшина М.М. – выполнение и анализ результатов молекулярного, иммунологического исследования; Ходжаева З.С. – анализ полученных данных, структурирование и редaктирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600435-0
«Обоснование персонализированных подходов к антигипертензивной терапии при ГРБ и ПЭ».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол № 5 от 27 мая 2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Горина К.А., Шмаков Р.Г., Зиганшина М.М. Сравнительный анализ влияния двух схем гипотензивной терапии на гемодинамические показатели матери при преэклампсии с ранним и поздним началом.
Акушерство и гинекология. 2023; 1: 55-66
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.290
Ключевые слова
гипотензивная терапия
преэклампсия
гемодинамика
эндотелиальный гликокаликс
эндотелиальная дисфункция
синдекан-1
гиалуронан
Список литературы
- Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 4-11.
- Di Pasquo E., Ghi T., Dall'Asta A., Angeli L., Fieni S., Pedrazzi G., Frusca T. Maternal cardiac parameters can help in differentiating the clinical profile of preeclampsia and in predicting progression from mild to severe forms. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(6): 633.e1-633.e9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.06.029.
- Vasapollo B., Novelli G.P., Valensise H. Total vascular resistance and left ventricular morphology as screening tools for complications in pregnancy. Hypertension. 2008; 51(4): 1020-6. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105858.
- Ghossein-Doha C., Khalil A., Lees C.C. Maternal hemodynamics: a 2017 update. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(1): 10-4. https://dx.doi.org/10.1002/uog.17377.
- Ли О.А. Результаты суточного мониторирования артериального давления у женщин с метаболическим синдромом во II триместре беременности. Лечебное дело. 2011; 4: 77-84.
- Чулков В.С., Вереина Н.К., Синицын С.П., Долгушина В.Ф. Оценка показателей центрального артериального давления и ригидности артерий у беременных с различными формами артериальной гипертонии. Терапевтический архив. 2014; 86(12): 15-9. https://dx.doi.org/10.17116/terarkh2014861215-19.
- Tan M.Y., Koutoulas L., Wright D., Nicolaides K.H., Poon L.C.Y. Protocol for the prospective validation study: 'Screening programme for pre-eclampsia' (SPREE). Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 50(2): 175-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.17467.
- Руководство пользователя ПО BPLab® V.06.02.00 (редакция 01.2018): с. 28.
- Easterling T., Mundle S., Bracken H., Parvekar S., Mool S., Magee L.A. et al. Oral antihypertensive regimens (nifedipine retard, labetalol, and methyldopa) for management of severe hypertension in pregnancy: an open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2019; 394(10203): 1011-21. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31282-6.
- Муминова К.Т., Зиганшина М.М., Ходжаева З.С. Оценка влияния различных схем гипотензивной терапии на состояние эндотелиального гликокаликса системы кровообращения у пациенток с преэклампсией. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022; 85(10): 4-10. https://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-10-4-10.
- Ziganshina M.M., Yarotskaya E.L., Pavlovich S.V., Sukhikh G.T., Bovin N.V. Can endothelial glycocalyx be a major morphological substrate in pre-eclampsia? Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(9): 3048. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21093048.
- Зиганшина М.М., Зиганшин А.Р., Халтурина Е.О., Баранов И.И. Артериальная гипертензия как следствие дисфункции эндотелиального гликокаликса: современный взгляд на проблему сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21(9): 91-103.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде». 2021.
- Dorogova I.V., Panina E.S. Comparison of the BPLab®sphygmomanometer for ambulatory blood pressure monitoring with mercury sphygmomanometry in pregnant women: Validation study according to the British Hypertension Society protocol. Vasc. Health Risk Manag. 2015; 11: 245-9. https://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S82381.
- Ling H.Z., Guy G.P., Bisquera A., Poon L.C., Nicolaides K.H., Kametas N.A. Maternal hemodynamics in screen-positive and screen-negative women of the ASPRE trial. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 54(1):51-7. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20125.
- Ferrazzi E., Stampalija T., Monasta L., Di Martino D., Vonck S., Gyselaers W. Maternal hemodynamics: a method to classify hypertensive disorders of pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(1): 124.e1-124.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.10.226. Повтор см. №2
- Ghossein-Doha C., Khalil A., Lees C.C. Maternal hemodynamics: a 2017 update. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(1): 10-14. https://dx.doi.org/10.1002/uog.17377.
- Евсевьева М.Е., Ерёмин М.В., Итальянцева Е.В., Кошель В.И., Карпов В.П. Сосудистая ригидность, центральное давление и некоторые показатели функционирования миокарда при декомпенсированном хроническом тонзиллите. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15(2): 229-33. https://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2020.15054.
- Townsend R.R., Wilkinson I.B., Schiffrin E.L., Avolio A.P., Chirinos J.A., Cockcroft J.R. et al. Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2015; 66(3): 698-722. https://dx.doi.org/10.1161/HYP.0000000000000033.
- Глазков А.А., Лапитан Д.Г., Макаров В.В., Рогаткин Д.А. Оптический неинвазивный автоматизированный прибор для исследования центральной и периферической гемодинамики. Физические основы приборостроения. 2021; 10(4): 28-36. https://dx.doi.org/10.25210/jfop 2104-028036.
- Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э., Орлова Я.А., Сумин А.Н., Баранов А.А., Бойцов С.А., Галявич А.С., Кобалава Ж.Д., Кожевникова О.В., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Мареев В.Ю., Новикова Д.С., Оганов Р.Г., Рогоза А.Н., Ротарь О.П., Сергацкая Н.В., Скибицкий В.В. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 2: 4-19.
- Ziganshina M.M., Muminova K.T., Khasbiullina N.R., Khodzhaeva Z.S., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Characterization of vascular patterns associated with endothelial glycocalyx damage in early- and late-onset preeclampsia. Biomedicines. 2022; 10: 2790. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10112790.
- Ikonomidis I., Voumvourakis A., Makavos G., Triantafyllidi H., Pavlidis G., Katogiannis K. et al. Association of impaired endothelial glycocalyx with arterial stiffness, coronary microcirculatory dysfunction, and abnormal myocardial deformation in untreated hypertensives. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2018; 20(4): 672-9. https://dx.doi.org/10.1111/jch.13236.
- Mahmoud M., Mayer M., Cancel L.M., Bartosch A.M., Mathews R., Tarbell J.M. The glycocalyx core protein glypican 1 protects vessel wall endothelial cells from stiffness-mediated dysfunction and disease. Cardiovasc. Res. 2021; 117(6): 1592-605. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvaa201.
- Davutoglu А.E., Firat А.A., Ozel A., Yılmaz N., Uzun I., Yuksel Т.I. et al. Evaluation of maternal serum hypoxia inducible factor-1α, progranulin and syndecan-1 levels in pregnancies with early- and late-onset preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; 31(15): 1976-82. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1333098.
- Weinbaum S., Cancel L.M., Fu B.M., Tarbell J.M. The glycocalyx and its role in vascular physiology and vascular related diseases. Cardiovasc. Eng. Technol. 2021; 12(1): 37-71. https://dx.doi.org/10.1007/s13239-020-00485-9.
- Зиганшина М.М., Шилова Н.В., Хасбиуллина Н.Р., Новаковский М.Е., Николаева М.А., Кан Н.Е., Вавина О.В., Николаева А.В., Тютюнник Н.В., Сергунина О.А., Бот И., Тютюнник В.Л., Бовин Н.В., Сухих Г.Т. Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 24-31. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.24-31.
- Gandley E., Althouse А., Jeyabalan А., Bregand-White J.M., McGonigal S., Myerski A.C. et al. Low soluble syndecan-1 precedes preeclampsia. PLoS One. 2016; 11(6): e0157608. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0157608.
Поступила 05.12.2022
Принята в печать 22.12.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Муминова Камилла Тимуровна, к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74, kamika91@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2708-4366, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, zkhodjaeva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8159-3714, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Горина Ксения Алексеевна, к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74, kseniiagorina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6266-2067, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., профессор РАН, главный внештатный специалист по акушерству Минздрава России, директор Института акушерства,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, mdshmakov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2206-1002,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зиганшина Марина Михайловна, к.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, mmz@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1578-8403, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Также по теме
