ISSN 0300-9092 (Print)
ISSN 2412-5679 (Online)

Роль тау-белка в этиопатогенезе преэклампсии как протеинопатии второй половины беременности

Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Преэклампсия (ПЭ) является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, однако ее этиопатогенез остается не до конца ясным, что подчеркивает необходимость новых концептуальных подходов к изучению этого осложнения. В данной статье ПЭ рассматривается как системная протеинопатия второй половины беременности, последствие нейрогенного нейроиммунного комплемент-опосредованного конфликта матери и плода, ассоциированного с продукцией забарьерных нейронспецифических белков головного мозга плода в критический период нейрокортикогенеза после 22–24 недель гестации.
Цель данного обзора – осветить роль тау-белка, в особенности его патологической, токсичной цис-конформации (цис P-тау), в каскаде патофизиологических изменений при ПЭ с учетом структурно-функциональных особенностей тау-протеина и механизмов его патологической трансформации, системного распространения с формированием цистауоза, нарушения процесса аутофагии, применения тау-белка в качестве мишени таргетного диагностического и терапевтического воздействия.
Заключение. Представленная концепция раскрывает ПЭ как уникальную мультисистемную «таутопатию» перинатального периода, в основе которой лежит нейроиммунный конфликт, опосредованный нейронспецифическими белками головного мозга плода с ключевой ролью тау-протеина, обуславливающего тяжесть и органоспецифичность ее клинической картины. Это объясняет временны́е рамки развития ПЭ, полиморфизм ее проявлений и открывает принципиально новые направления для разработки патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения.

Вклад авторов. Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д. – концепция, дизайн и редактирование текста, сбор и анализ литературных данных, написание текста. 
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. Инструменты ИИ для создания текста статьи авторами не использовались.
Для цитирования: Сидорова И.С., Мурашко А.В., Манагадзе И.Д. Роль тау-белка в 
этиопатогенезе преэклампсии как протеинопатии второй половины беременности.
Акушерство и гинекология. 2026; 6: 5-13
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.25

Ключевые слова

преэклампсия
нейронспецифические белки
тау-протеин
цис P-тау
гиперфосфорилирование
Pin-1
аутофагия
ГЭБ
таргетная терапия преэклампсии

Список литературы

  1. Борис Д.А., Шмаков Р.Г. Преэклампсия: современные концепции патогенеза. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 12-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.213
  2. Gestational hypertension and preeclampsia. ACOG Practice Bulletin, Number 222. Obstet. Gynecol. 2020; 135(6): e237-e260. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003891
  3. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здравоохранение в России 2025. Статистический сборник. М.: Росстат; 2025. 149 с.
  4. Medegan Fagla B., Buhimschi I.A. Protein misfolding in pregnancy: current insights, potential mechanisms, and implications for the pathogenesis of preeclampsia. Molecules. 2024; 29(3): 610. https://dx.doi.org/10.3390/molecules29030610
  5. Amabebe E., Huang Z., Jash S., Krishnan B., Cheng S., Nakashima A. et al. Novel role of Pin1-Cis P-Tau-ApoE axis in the pathogenesis of preeclampsia and its connection with dementia. Biomedicines. 2024; 13(1): 29. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines13010029
  6. Fiock K.L., Smalley M.E., Crary J.F., Pasca A.M., Hefti M.M. Increased tau expression correlates with neuronal maturation in the developing human cerebral cortex. eNeuro. 2020; 7(3): ENEURO.0058-20.2020. https://dx.doi.org/10.1523/ENEURO.0058-20.2020
  7. Canepa E., Fossati S. Impact of tau on neurovascular pathology in Alzheimer's disease. Front. Neurol. 2021; 11: 573324. https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2020.573324
  8. Jash S., Banerjee S., Cheng S., Wang B., Qiu C., Kondo A. et al. Cis P-Tau is a central circulating and placental etiologic driver and therapeutic target of preeclampsia. Nat. Commun. 2023; 14(1): 5414. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-023-41144-6
  9. Qiu C., Li Z., Leigh D.A., Duan B., Stucky J.E., Kim N. et al. The role of the Pin1-cis P-tau axis in the development and treatment of vascular contribution to cognitive impairment and dementia and preeclampsia. Front. Cell Dev. Biol. 2024; 12: 1343962. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2024.1343962
  10. Michalicova A., Majerova P., Kovac A. Tau protein and its role in blood-brain barrier dysfunction. Front. Mol. Neurosci. 2020; 13: 570045. https://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2020.570045
  11. Shen X., Li H., Zhang B., Li Y., Zhu Z. Tau-targeted therapeutic strategies: mechanistic targets, clinical pipelines, and analysis of failures. Cells. 2025; 14(19): 1506. https://dx.doi.org/10.3390/cells14191506
  12. Combs B., Mueller R.L., Morfini G., Brady S.T., Kanaan N.M. Tau and axonal transport misregulation in tauopathies. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1184: 81-95. https://dx.doi.org/10.1007/978-981-32-9358-8_7
  13. Chinnathambi S., Rangappa N. SUMO inhibits Tau aggregation in Alzheimer's disease. Adv. Protein Chem. Struct. Biol. 2025; 147: 355-74. https://dx.doi.org/10.1016/bs.apcsb.2025.02.001
  14. Wang R., Lu K.P., Zhou X.Z. Function and regulation of cis P-tau in the pathogenesis and treatment of conventional and nonconventional tauopathies. J. Neurochem. 2023; 166: 904-14. https://dx.doi.org/10.1111/jnc.15909
  15. Wang L., Zhou Y., Chen D., Lee T.H. Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase Pin1 and Alzheimer's disease. Front. Cell Dev. Biol. 2020; 8: 355. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2020.00355
  16. Jeong J., Usman M., Li Y., Zhou X.Z., Lu K.P. Pin1-catalyzed conformation changes regulate protein ubiquitination and degradation. Cells. 2024; 13(9): 731. https://dx.doi.org/10.3390/cells13090731
  17. Xia Y., Prokop S., Giasson B.I. “Don’t Phos Over Tau”: Recent developments in clinical biomarkers and therapies targeting tau phosphorylation in Alzheimer’s disease and other tauopathies. Mol. Neurodegener. 2021; 16: 37. https://dx.doi.org/10.1186/s13024-021-00460-5
  18. Cline E.N., Bicca M.A., Viola K.L., Klein W.L. The amyloid-β oligomer hypothesis: beginning of the third decade. Journal of Alzheimer’s Disease. 2018; 64(s1): S567-S610. https://dx.doi.org/10.3233/JAD-179941
  19. Koike H., Iguchi Y., Sahashi K., Katsuno M. Significance of oligomeric and fibrillar species in amyloidosis: insights into pathophysiology and treatment. Molecules. 2021; 26(16): 5091. https://dx.doi.org/10.3390/molecules26165091
  20. Plácido A.I., Pereira C.M.F., Correira S.C., Carvalho C., Oliveira C.R., Moreira P.I. Phosphatase 2A inhibition affects endoplasmic reticulum and mitochondria homeostasis via cytoskeletal alterations in brain endothelial cells. Mol. Neurobiol. 2017; 54(1): 154-68. https://dx.doi.org/10.1007/s12035-015-9640-1
  21. Niewiadomska G., Niewiadomski W., Steczkowska M., Gasiorowska A. Tau oligomers neurotoxicity. Life (Basel). 2021; 11(1): 28. https://dx.doi.org/10.3390/life11010028
  22. Chiti F., Dobson C.M. Protein misfolding, amyloid formation, and human disease: a summary of progress over the last decade. Annu. Rev. Biochem. 2017; 86(1): 27-68. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045115
  23. Guo T., Noble W., Hanger D.P. Roles of tau protein in health and disease. Acta. Neuropathol. 2017; 133(5): 665-704. https://dx.doi.org/10.1007/s00401-017-1707-9
  24. Lu K.P., Zhou X.Z. Pin1-catalyzed conformational regulation after phosphorylation: a distinct checkpoint in cell signaling and drug discovery. Sci. Signal. 2024; 17(841) eadi8743. https://dx.doi.org/10.1126/scisignal.adi8743
  25. Lederer W., Dominguez C.A., Popovscaia M., Putz G., Humpel C. Cerebrospinal fluid levels of tau and phospho-tau-181 proteins during pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2016; 6(4): 384-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2016.08.243
  26. Bergman L., Zetterberg H., Kaihola H., Hagberg H., Blennow K., Åkerud H. Blood-based cerebral biomarkers in preeclampsia: Plasma concentrations of NfL, tau, S100B and NSE during pregnancy in women who later develop preeclampsia - A nested case control study. PLoS One. 2018; 13(5): e0196025. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0196025
  27. Sharma S. Autophagy-based diagnosis of pregnancy hypertension and pre-eclampsia. Am. J. Pathol. 2018; 188(11): 2457-60. https://dx.doi.org/110.1016/j.ajpath.2018.09.001
  28. Aoki A., Nakashima A., Kusabiraki T., Ono Y., Yoshino O., Muto M. et al. Trophoblast-specific conditional Atg7 knockout mice develop gestational hypertension. Am. J. Pathol. 2018; 188(11): 2474-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.07.021
  29. Qiu C., Albayram O., Kondo A., Wang B., Kim N., Arai K. et al. Cis P-tau underlies vascular contribution to cognitive impairment and dementia and can be effectively targeted by immunotherapy in mice. Sci. Transl. Med. 2021; 13(596): eaaz7615. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz7615
  30. Huebner H., Knoerr B., Betzler A., Hartner A., Kehl S., Baier F. et al. Detyrosinatedtubulin is decreased in fetal vessels of preeclampsia placentas. Placenta. 2018; 62: 58-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2017.12.019
  31. Wu Y.C., Bogale T.A., Koistinaho J., Pizzi M., Rolova T., Bellucci A. The contribution of β-amyloid, Tau and α-synuclein to blood-brain barrier damage in neurodegenerative disorders. Acta Neuropathol. 2024; 147(1): 39. https://dx.doi.org/10.1007/s00401-024-02696-z
  32. Majerova P., Michalicova A., Cente M., Hanes J., Vegh J., Kittel A. et al. Trafficking of immune cells across the blood-brain barrier is modulated by neurofibrillary pathology in tauopathies. PLoS One. 2019; 14(5): e0217216. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0217216
  33. Escudero C., Kupka E., Ibañez B., Sandoval H., Troncoso F., Wikström A.K. et al. Brain vascular dysfunction in mothers and their children exposed to preeclampsia. Hypertension. 2022; 79: 242-56. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19408
  34. Bergman L., Hastie R., Bokstrom-Rees E., Zetterberg H., Blennow K., Schell S. et al. Cerebral biomarkers in neurologic complications of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227(2): 298e1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.036
  35. Kaur S., Darden C.J., Adegbola G.M., Warrington J.P. History of hypertensive disorders of pregnancy and risk of Alzheimer's disease and vascular dementia. Front. Neuroendocrinol. 2025; 78: 101198. https://dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2025.101198
  36. Huang Z., Cheng S., Jash S., Fierce J., Agudelo A., Higashiyama T. et al. Exploiting sweet relief for preeclampsia by targeting autophagy-lysosomal machinery and proteinopathy. Exp. Mol. Med. 2024; 56(5): 1206-20. https://dx.doi.org/10.1038/s12276-024-01234-x
  37. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Обоснование современной концепции развития преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 26-33. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.26-33
  38. Zhou P., Wang J., Wang J., Liu X. When autophagy meets placenta development and pregnancy complications. Front. Cell Dev. Biol. 2024; 12: 1327167. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2024.1327167
  39. Ribeiro V.R., Romao-Veiga M., Nunes P.R., Peracoli J.C., Peracoli M.T.S. Increase of autophagy marker p62 in the placenta from pregnant women with preeclampsia. Hum. Immunol. 2022; 83(10022): 447-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2022.02.005
  40. Zheng W., Zhang Y., Xu P., Wang Z., Shao X., Chen C. et al. TFEB safeguards trophoblast syncytialization in humans and mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2024; 121(28): e2404062121. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2404062121
  41. Nakashima A., Cheng S.B., Ikawa M., Yoshimori T., Huber W.J., Menon R. et al. Evidence for lysosomal biogenesis proteome defect and impaired autophagy in preeclampsia. Autophagy. 2020; 16(10): 1771-85. https://dx.doi.org/10.1080/15548627.2019.1707494
  42. Nakashima A., Tsuda S., Kusabiraki T., Aoki A., Ushijima A., Shima T. et al. Current understanding of autophagy in pregnancy. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(9): 2342. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20092342
  43. Cheng S., Banerjee S., Daiello L.A., Nakashima A., Jash S., Huang Z. et al. Novel blood test for early biomarkers of preeclampsia and Alzheimer’s disease. Sci. Rep. 2021; 11: 15934. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-95611-5
  44. Janelidze S., Mattsson N., Palmqvist S., Smith R., Beach T.G., Serrano G.E. et al. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat. Med. 2020; 26: 379-86. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0755-1
  45. Palmqvist S., Janelidze S., Quiroz Y.T., Zetterberg H., Lopera F., Stomrud E. et al. Discriminative accuracy of plasma phospho-tau217 for Alzheimer disease vs other neurodegenerative disorders. JAMA. 2020; 324(8): 772-81. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.12134
  46. Fagiani F., Govoni S., Racchi M., Lanni C. The Peptidyl-prolyl isomerase Pin1 in neuronal signaling: from neurodevelopment to neurodegeneration. Mol. Neurobiol. 2021; 58(3): 1062-73. https://dx.doi.org/10.1007/s12035-020-02179-8
  47. Sedov I., Khaibrakhmanova D. Molecular mechanisms of inhibition of protein amyloid fibril formation: evidence and perspectives based on kinetic models. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 13428. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232113428
  48. Al-Hilaly Y.K., Rickard J.E., Simpson M., Storey J.M.D., Harrington C.R., Wischik C.M. et al. A key region of Tau that is able to drive assembly and modulate inhibition by Hydromethylthionine. J. Mol. Biol. 2025; 437(17): 169231. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2025.169231
  49. Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современные представления о преэклампсии с учетом роли нейронспецифических белков головного мозга плода. Акушерство и гинекология. 2025; 1: 5-11. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.221
  50. Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Сущность преэклампсии и возможности ее прекращения. Акушерство и гинекология. 2026; 1: 5-11. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.223
  51. Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современная концепция развития преэклампсии: новые данные. Акушерство и гинекология. 2025; 2: 5-13. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.272

Поступила 28.01.2026

Принята в печать 18.05.2026

Об авторах / Для корреспонденции

Сидорова Ираида Степановна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29, sidorovais@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0003-2209-8662
Мурашко Андрей Владимирович, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29, murashkoa@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0663-2909
Манагадзе Иоанна Джоневна, ординатор и аспирант кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет),
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29, ktb1966@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8745-9372
Автор, ответственный за переписку: Иоанна Джоневна Манагадзе, ktb1966@mail.ru

Также по теме