Синдром поликистозных яичников и микробиота кишечника

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.36-43

Чернуха Г.Е., Мирошина Е.Д., Припутневич Т.В.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является широко распространенным эндокринным заболеванием. Его частота варьирует от 6 до 19,9% в зависимости от используемых диагностических критериев. СПКЯ ассоциирован с высоким риском развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Механизмы его формирования до конца не ясны, в связи с чем актуальным вопросом является поиск новых звеньев патогенеза заболевания, позволяющих прогнозировать развитие патологического процесса, а также предикторов эффективности назначаемой терапии. В обзоре представлены исследования последних лет, установившие связь между нарушениями микробного состава кишечника и метаболическими и клиническими проявлениями СПКЯ. Предполагается, что дисбиоз кишечника может быть потенциальным патогенетическим фактором развития СПКЯ, а нормализация кишечной микробиоты может улучшать гормональный и метаболический профиль таких пациенток. Нарушение баланса «полезных» и «вредных» бактерий кишечника может приводить к повышению проницаемости кишечной стенки и выходу токсинов в кровяное русло, что вызывает хроническое субклиническое воспаление, способствующее развитию инсулинорезистентности с последующей гиперпродукцией андрогенов, нарушением фолликулогенеза и формированием СПКЯ. В данном обзоре рассматриваются новые подходы к лечению синдрома, направленные на коррекцию микробиоты кишечника и последующую нормализацию гормонального баланса, инсулинорезистентности, а также восстановление ритма менструаций.

СПКЯ

микробиом

микробиота кишечника

пробиотики

метаболический синдром

инсулинорезистентность

воспаление

секвенирование участка гена 16S рРНК

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Escobar-Morreale H.F. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Nat. Rev. Endocrinol. 2018; 14(5): 270-84. https://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2018.24.
Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2004; 81(1): 19-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
Dilbaz B., Cınar M., Ozkaya E., Tonyalı N., Dilbaz S. Health related quality of life among different PCOS phenotypes of infertile women. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2012; 13(4): 247. https://dx.doi.org/10.5152/jtgga.2012.39.
Moghetti P. Insulin resistance and polycystic ovary syndrome. Curr. Pharm. Des. 2016; 22(36): 5526-34. https://dx.doi.org/10.2174/1381612822666160720155855.
Chen L., Xu W.M., Zhang D. Association of abdominal obesity, insulin resistance, and oxidative stress in adipose tissue in women with polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2014; 102(4): 1167-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.027.
Fauser B.C., Tarlatzis B.C., Rebar R.W., Legro R.S., Balen A.H., Lobo R. et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil. Steril. 2012; 97(1): 28-38. e25. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.09.024.
Escobar-Morreale H.F. Reproductive endocrinology: Menstrual dysfunction--a proxy for insulin resistance in PCOS? Nat. Rev. Endocrinol. 2014; 10(1): 10-1. https://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2013.232.
Ferreira C.M., Vieira A.T., Vinolo M.A., Oliveira F.A., Curi R., Martins Fdos S. The central role of the gut microbiota in chronic inflammatory diseases. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 689492. https://dx.doi.org/10.1155/2014/689492.
Tremellen K., Pearce K. Dysbiosis of gut microbiota (DOGMA)–a novel theory for the development of polycystic ovarian syndrome. Med. Hypotheses. 2012; 79(1): 104-12. https://dx.doi.org/10. 1016/j.mehy.2012.04.016.
Quigley E.M. Basic definitions and concepts: organization of the gut microbiome. Gastroenterol. Clin. North Am. 2017; 46(1): 1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.gtc.2016.09.002.
Sender R., Fuchs S., Milo R. Revised estimates for the number of human and bacteria cells in the body. PLoS Biol. 2016; 14(8): e1002533. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.1002533.
Neish A.S. Microbes in gastrointestinal health and disease. Gastroenterology. 2009; 136(1): 65-80. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2008.10.080.
Tamburini S., Shen N., Wu H.C., Clemente J.C. The microbiome in early life: implications for health outcomes. Nat. Med. 2016; 22(7): 713-22. https://dx.doi.org/10.1038/nm.4142.
Mshvildadze M., Neu J. The infant intestinal microbiome: friend or foe? Early Hum. Dev. 2010; 86(Suppl. 1): 67-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2010.01.018. Erratum in Early Hum. Dev. 2014; 90(3):163-4.
Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012; 486(7402): 207-14. https://dx.doi.org/10.1038/nature11234.
Ley R.E., Turnbaugh P.J., Klein S., Gordon J.I. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006; 444(7122): 1022-3. https://dx.doi.org/10.1038/4441022a.
Burger-van Paassen N., Vincent A., Puiman P.J., van der Sluis M., Bouma J., Boehm G. et al. The regulation of intestinal mucin MUC2 expression by short-chain fatty acids: implications for epithelial protection. Biochem. J. 2009; 420(2): 211-9. https://dx.doi.org/10.1042/BJ20082222.
Maslowski K.M., Vieira A.T., Ng A., Kranich J., Sierro F., Yu D. et al. Regulation of inflammatory responses by gut microbiota and chemoattractant receptor GPR43. Nature. 2009; 461(7268): 1282-6. https://dx.doi.org/10.1038/ nature08530.
Le Chatelier E., Nielsen T., Qin J., Prifti E., Hildebrand F., Falony G. et al. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013; 500(7464): 541-6. https://dx.doi.org/10.1038/nature12506.
Дзгоева Ф. Х., Егшатян Л. В. Кишечная микробиота и сахарный диабет типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018; 7(3): 55-63.
Lindheim L., Bashir M., Münzker J., Trummer C., Zachhuber V., Leber B. et al. Alterations in gut microbiome composition and barrier function are associated with reproductive and metabolic defects in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): A pilot study. PLoS One. 2017; 12(1): e0168390. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0168390.
Zhou L., Ni Z., Cheng W., Yu J., Sun S., Zhai D. et al. Characteristic gut microbiota and predicted metabolic functions in women with PCOS. Endocr. Connect. 2020; 9(1): 63-73. https://dx.doi.org/10.1530/EC-19-0522.
Lim M.Y., You H.J., Yoon H.S., Kwon B., Lee J.Y., Lee S. et al. The effect of heritability and host genetics on the gut microbiota and metabolic syndrome. Gut. 2017; 66(6): 1031-8. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2015-311326.
Liu R., Zhang C., Shi Y., Zhang F., Li L., Wang X. et al. Dysbiosis of gut microbiota associated with clinical parameters in polycystic ovary syndrome. Front. Microbiol. 2017; 8: 324. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2017.00324.
Goodrich J.K., Waters J.L., Poole A.C., Sutter J.L., Koren O., Blekhman R. et al. Human genetics shape the gut microbiome. Cell. 2014; 159(4): 789-99. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.053.
Sze M.A., Schloss P.D. Looking for a signal in the noise: revisiting obesity and the microbiome. mBio. 2016; 7(4): e01018-16. https://dx.doi.org/10.1128/mBio.01018-16. Erratum in mBio. 2017 Dec 5; 8(6).
Walters W.A., Xu Z., Knight R. Meta-analyses of human gut microbes associated with obesity and IBD. FEBS Lett. 2014; 588(22): 4223-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2014.09.039.
Lozupone C.A., Stombaugh J., Gonzalez A., Ackermann G., Wendel D., Vázquez-Baeza Y. et al. Meta-analyses of studies of the human microbiota. Genome Res. 2013; 23(10): 1704-14. https://dx.doi.org/10.1101/gr.151803.112.
Thackray V.G. Sex, microbes, and polycystic ovary syndrome. Trends Endocrinol. Metab. 2019; 30(1): 54-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2018.11.001.
Vrieze A., Van Nood E., Holleman F., Salojärvi J., Kootte R.S., Bartelsman J.F. et al. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012; 143(4): 913-6. e7. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2012.06.031. Erratum in Gastroenterology. 2013; 144(1): 250.
Larsen N., Vogensen F.K., van den Berg F.W., Nielsen D.S., Andreasen A.S., Pedersen B.K. et al. Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults. PLoS One. 2010; 5(2): e9085. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009085.
Guo Y., Qi Y., Yang X., Zhao L., Wen S., Liu Y., Tang L. Association between polycystic ovary syndrome and gut microbiota. PloS One. 2016; 11(4): e0153196. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0153196.
Kelley S.T., Skarra D.V., Rivera A.J., Thackray V.G. The gut microbiome isaltered in a letrozole-induced mouse model of polycystic ovary syndrome. PLoS One. 2016; 11(1): e0146509. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.
Kauffman A.S., Thackray V.G., Ryan G.E., Tolson K.P., Glidewell-Kenney C.A., Semaan S.J. et al. A novel letrozole model recapitulates both the reproductive and metabolic phenotypes of polycystic ovary syndrome in female mice. Biol. Reprod. 2015; 93(3): 69. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.115.131631.
Skarra D.V., Hernández-Carretero A., Rivera A.J., Anvar A.R., Thackray V.G. Hyperandrogenemia induced by letrozole treatment of pubertal female mice results in hyperinsulinemia prior to weight gain and insulin resistance. Endocrinology. 2017; 158(9): 2988-3003. https://dx.doi.org/10.1210/en.2016-1898.
Knights D., Silverberg M.S., Weersma R.K., Gevers D., Dijkstra G., Huang H. et al. Complex host genetics influence the microbiome in inflammatory bowel disease. Genome Med. 2014; 6(12): 107. https://dx.doi.org/10.1186/s13073-014-0107-1.
Torres P.J., Siakowska M., Banaszewska B., Pawelczyk L., Duleba A.J., Kelley S.T., Thackray V.G. Gut microbial diversity in women with polycystic ovary syndrome correlates with gyperandrogenism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(4): 1502-11. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-02153.
Zhang J., Sun Z., Jiang S., Bai X., Ma C., Peng Q. et al. Probiotic Bifidobacterium lactis V9 regulates the secretion of sex hormones in polycystic ovary syndrome patients through the gut-brain axis. mSystems. 2019; 4(2): e00017-19. https://dx.doi.org/10.1128/mSystems.00017-19.
Finucane M.M., Sharpton T.J., Laurent T.J., Pollard K.S. A taxonomic signature of obesity in the microbiome? Getting to the guts of the matter. PLoS One. 2014; 9(1): e84689. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0084689.
Cani P.D., Bibiloni R., Knauf C., Waget A., Neyrinck A.M., Delzenne N.M., Burcelin R. Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice. Diabetes. 2008; 57(6): 1470-81. https://dx.doi.org/10.2337/db07-1403.
Insenser M., Murri M., Del Campo R., Martínez-García M.Á., Fernández-Durán E., Escobar-Morreale H.F. Gut microbiota and the polycystic ovary syndrome: influence of sex, sex hormones, and obesity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(7): 2552-62. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-02799.
Sherman S.B., Sarsour N., Salehi M., Schroering A., Mell B., Joe B., Hill J.W. Prenatal androgen exposure causes hypertension and gut microbiota dysbiosis. Gut Microbes. 2018; 9(5): 400-21. https://dx.doi.org/10.1080/19490976.2018.1441664.
Pellock S.J., Redinbo M.R. Glucuronides in the gut: Sugar-driven symbioses between microbe and host. J. Biol. Chem. 2017; 292(21): 8569-76. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.R116.767434.
Ahmadi S., Jamilian M., Karamali M., Tajabadi-Ebrahimi M., Jafari P., Taghizadeh M. et al. Probiotic supplementation and the effects on weight loss, glycaemia and lipid profiles in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hum. Fertil. (Camb.). 2017; 20(4): 254-61. https://dx.doi.org/10.1080/14647273.2017.1283446.
Shoaei T., Heidari-Beni M., Tehrani H.G., Feizi A., Esmaillzadeh A., Askari G. Effects of probiotic supplementation on pancreatic β-cell function and C-reactive protein in women with polycystic ovary syndrome: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Int. J. Prev. Med. 2015; 6: 27. https://dx.doi.org/10.4103/2008-7802.153866.
Rashad N.M., Amal S., Amin A.I., Soliman M.H. Effects of probiotics supplementation on macrophage migration inhibitory factor and clinical laboratory feature of polycystic ovary syndrome. J. Funct. Foods. 2017; 36: 317-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.jff.2017.06.029.
Zhang F., Ma T., Cui P., Tamadon A., He S., Huo C. et al. Diversity of the gut microbiota in dihydrotestosterone--induced PCOS rats and the pharmacologic effects of diane-35, probiotics, and berberine. Front. Microbiol. 2019; 10: 175. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2019.00175.
Forslund K., Hildebrand F., Nielsen T., Falony G., Le Chatelier E., Sunagawa S. et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015; 528(7581): 262-6. https://dx.doi.org/10.1038/nature15766. Erratum in Nature. 2017; 545(7652): 116.
Shin N.R., Lee J.C., Lee H.Y., Kim M.S., Whon T.W., Lee M.S., Bae J.W. An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice. Gut. 2014; 63(5): 727-35. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303839.

Поступила 03.07.2020

Принята в печать 25.11.2020

Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(985)999-60-00. E-mail: c-galina1@yandex.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Мирошина Екатерина Дмитриевна, аспирант, отделение гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(917)533-48-00. E-mail: emiroshina.md@gmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Припутневич Татьяна Валерьевна, д.м.н., заведующая отделом микробиологии, клинической фармакологии и эпидемиологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(910)414-56-16. E-mail: priput1@gmail.com.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Чернуха Г.Е., Мирошина Е.Д., Припутневич Т.В. Синдром поликистозных яичников и микробиота кишечника.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 36-43
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.36-43

Синдром поликистозных яичников и микробиота кишечника

Чернуха Г.Е., Мирошина Е.Д., Припутневич Т.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме