Роль соотношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и плацентарного фактора роста в диагностике преэклампсии при физиологической беременности и беременности после вспомогательных репродуктивных технологий
Цель исследования. Сравнение референсных интервалов концентраций плацентарного фактора роста (PlGF), растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и значения их соотношения при физиологической беременности и при беременности после ВРТ, а также выявление особенностей продукции указанных маркеров при развитии преэклампсии различной степени тяжести.Иванец Т.Ю., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Беззубенко Ю.В., Ибракгимов Р.Р.
Материал и методы. Обследованы 547 беременных. Из них контрольную группу составили 374 беременные с физиологическим течением беременности. Основную группу составили 148 беременных с преэклампсией, из них с умеренной преэклампсией – 56 женщин, с тяжелой – 92 пациентки. Для сравнительного анализа маркеров преэклампсии при физиологической беременности и беременности после ВРТ было обследовано 25 пациенток с неосложненной беременностью после ЭКО и переноса эмбриона.
Результаты. Получены референсные интервалы для концентраций PlGF и sFlt-1, а также их соотношения в динамике физиологической беременности с 11 по 40 неделю. Оценка уровня исследуемых маркеров при беременности после ВРТ показала, что 90% полученных значений располагались в пределах референсных интервалов, рассчитанных для спонтанной неосложненной беременности. При этом уровень PlGF в 85% случаев беременности после ВРТ был ниже значения медианы, независимо от срока, а значения sFlt-1 и соотношения sFlt-1/PlGF были сопоставимы с таковыми при физиологической беременности. При сравнении двух групп с умеренной и тяжелой преэклампсией было выявлено, что достоверно более значимым маркером тяжести преэклампсии является соотношение sFlt-1/PlGF.
Заключение. Проведенное исследование показало обоснованность и целесообразность использования изученных маркеров, как при спонтанной беременности, так и беременности, наступившей в результате ВРТ, без ограничений. Кроме того, была установлена наибольшая диагностическая значимость применения соотношения sFlt-1/PlGF, не только для преэклампсии, но и ее тяжести. Полученные результаты имеют клиническую значимость, так как позволяют рекомендовать широкое использование данных маркеров в практическом здравоохранении для своевременной диагностики и предикции преэклампсии для снижения акушерских осложнений и улучшения перинатальных исходов.
Ключевые слова
преэклампсия
плацентарный фактор роста
растворимая fms-подобная тирозинкиназа
вспомогательные репродуктивные технологии
Список литературы
1. Серов В.Н., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Прогностическое значение отношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 к плацентарному фактору роста у беременных с преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 5-10. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.6.5-10
2. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.
3. Lamarca B. Endothelial dysfunction. An important mediator in the pathophysiology of hypertension during pre-eclampsia. Minerva Ginecol. 2012; 64(4): 309-20.
4. Reddy A., Suri S., Sargent I.L., Redman C.W., Muttukrishna S. Maternal circulating levels of activin A, inhibin A, sFlt-1 and endoglin at parturition in normal pregnancy and pre-eclampsia. PLoS One. 2009; 4(2): e4453.
5. Moore Simas T.A., Crawford S.L., Solitro M.J., Frost S.C., Meyer B.A., Maynard S.E. Angiogenic factors for the prediction of preeclampsia in high-risk women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 197(3): 244. e1-8.
6. Foidart Y.M., Schaaps Y.P., Chantraine F., Munaut C., Lorquet S. Dysregulation of anti-angiogenic agents (sFlt-1, PLGF, and sEndoglin) in preeclampsia – a step forward but not the definitive answer. J. Reprod. Immunol. 2009; 82(2): 106-11.
7. Kvehaugen A.S., Dechend R., Ramstad H.B., Troisi R., Fugelseth D., Staff A.C. Endothelial function and circulating biomarkers are disturbed in women and children after preeclampsia. Hypertension. 2011; 58(1): 63-9.
8. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Амирасланов Э.Ю., Насонова Д.М., Фанченко Н.Д. Диагностическая значимость определения плацентарного фактора роста и растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 в качестве маркеров преэклампсии. Проблемы репродукции. 2015; 21(4): 129-33.
9. Staff A.C. Circulating predictive biomarkers in preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2011; 1(1): 28-42.
10. Vatten L.J., Eskild A., Nilsen T.I., Jeansson S., Jenum P.A., Staff A.C. Changes in circulating level of angiogenic factors from the first to second trimester as predictors of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 196(3): 239-46.
11. Wang A., Rana S., Karumanchi S.A. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology (Bethesda). 2009; 24: 147-58.
12. Levine R.J., Maynard S.E., Qian C., Lim K.H., England L.J., Yu K.F. et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2004; 350(7): 672-83.
13. Wikström A.K., Larsson A., Eriksson U.J., Nash P., Nordén-Lindeberg S., Olovsson M. Placental growth factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2007; 109(6):1368-74.
14. Verlohren S., Herraiz I., Lapaire O., Schlembach D., Moertl M., Zeisler H. et al. The sFlt-1/PlGF radio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in peeclamptic patients. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(1): 58: e1-8.
15. Jelliffe-Pawlowski L.L., Shaw G.M., Currier R.J., Stevenson D.K., Baer R.J., O’Brodovich H.M., Gould J.B. Association of early preterm birth with abnormal levels of rutinely collected ferst- and second-thrimester biomarkers. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208(6): 492. e1-11.
16. Husse S., Gottschlich A., Schrey S., Stepan H., Hoffmann J. Predictive value of the sFlt1/PlGF ratio for the diagnosis of preeclampsia in high-risk patients. Z. Geburtshilfe Neonatol. 2014; 218(1): 34-41.
Поступила 09.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (910) 404-26-69. E-mail: t_ivanets@oparina4.ru
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., зав. акушерским отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru.
Researcher ID B-2370-2015. ORCID ID 0000-0001-5087-5946
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. 1-м акушерским физиологическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru.
Researcher ID B-2364-2015.ORCID ID 0000-0002-5830-5099
Беззубенко Юлия Вячеславовна, врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 607-70-07. E-mail: j_bezzubenko@mail.ru
Ибрагимов Руслан Ринатович, специалист по автоматизированным системам защиты ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (985) 225-91-81. E-mail: r_ibragimov@oparina4.ru
Для цитирования: Иванец Т.Ю., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Беззубенко Ю.В.,
Ибракгимов Р.Р. Роль соотношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и плацентарного фактора роста в диагностике преэклампсии при физиологической беременности и беременности после вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2018; 3: 37-42.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.37-42
Также по теме
