Роль синтазы жирных кислот в развитии макросомии у женщин с гестационным сахарным диабетом и угрожающим поздним выкидышем, диагностированным во II триместре беременности
В настоящее время отмечается рост частоты встречаемости макросомии, которая негативно сказывается на дальнейшей жизни и здоровье новорожденного. В литературе нет данных, посвященных влиянию угрозы прерывания на содержание синтазы жирных кислот (FAS) в сыворотке крови у женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и начавшимся выкидышем. Определение концентрации FAS в сыворотке крови с целью прогнозирования макросомии ранее не проводилось. Цель: Сравнить концентрации FAS в сыворотке крови у женщин с ГСД и угрожающим выкидышем, диагностированными во II триместре беременности, и у женщин с угрожающим выкидышем, диагностированным во II триместре, без ГСД. Материалы и методы: В основную группу были включены 25 пациенток с ГСД и начавшимся выкидышем, диагностированными во II триместре беременности. Группу сравнения составили 30 женщин с начавшимся выкидышем, диагностированным во II триместре беременности. Результаты: Число детей, страдающих макросомией, в основной группе было больше, чем в группе сравнения (15/25 (60,0%), 4/30 (13,33%), р=0,002). Была установлена более высокая концентрация FAS в сыворотке крови женщин основной группы (1,64 нг/мл (1,13; 1,98); 0,8 нг/мл (0,3075; 1,55); р<0,001). При сравнении группы женщин, плоды которых страдали макросомией, и группы женщин, плоды которых не имели макросомии, ROC-анализ отразил высокую диагностическую ценность – AUC=0,867 (95% ДИ 0,67–0,96). Чувствительность предложенного способа составила 87,5% (95% ДИ 70,3–93,4), специфичность – 88,9% (95% ДИ 58,3–99,4), прогностическая ценность положительного результата – 93,3% (95% ДИ 75,0–99,6), прогностическая ценность отрицательного результата – 80,0% (95% ДИ 52,5–89,5). Заключение: Определение концентрации FAS, вероятно, можно считать перспективным методом прогнозирования макросомии. Однако необходимы дальнейшие исследования в этом направлении. Вклад авторов: Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Афонина В.А., Крошкина Н.В. – сбор и обработка материала; Афонина В.А., Батрак Н.В. – статистическая обработка данных, написание текста. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России (протокол №3 от 20.11.2020). Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., Батрак Н.В., Афонина В.А. Роль синтазы жирных кислот в развитии макросомии у женщин с гестационным сахарным диабетом и угрожающим поздним выкидышем, диагностированным во II триместре беременности. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 84-91 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.32Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., Батрак Н.В., Афонина В.А.
Ключевые слова
макросомия
гестационный сахарный диабет
синтаза жирных кислот
Список литературы
- Виктор С.А., Курилович С.В. Фетальная макросомия: возможности антенатального прогнозирования (обзор литературы). Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2019; 9(1): 97-106.
- Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Панов А.Е., Плеханова М.А., Улятовская В.И., Зубкова Н.А., Тюльпаков А.Н. Ультразвуковые предикторы формирования макросомии при гестационном сахарном диабете. Сахарный диабет. 2019; 22(4): 358-66.
- Геворкян Р.С., Рымашевский А.Н., Волков А.Е., Маркина В.В. Макросомия плода: современное состояние проблемы. Современные проблемы науки и образования. 2016; 6: 142.
- Aguayo L., Li W., Joyce B.T., Leng J., Zheng Y., Shiau S., Liu H. et al. Risks of macrosomia associated with catechol-o-methyltransferase genotypes and genetic-epigenetic interactions among children with and without gestational diabetes exposure. Child. Obes. 2021; 17(5): 365-70. https://dx.doi.org/10.1089/chi.2020.0327.
- Biratu A.K., Wakgari N., Jikamo B. Magnitude of fetal macrosomia and its associated factors at public health institutions of Hawassa city, southern Ethiopia. BMC Res. Notes. 2018; 11(1): 888. https://dx.doi.org/10.1186/s13104-018-4005-2.
- Che H., Long D., Sun Q., Wang L., Li Y. Birth weight and subsequent risk of total leukemia and acute leukemia: a systematic review and meta-analysis. Front. Pediatr. 2021; 9: 722471. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2021.722471.
- Ходжаева З.С., Снеткова Н.В., Клименченко Н.И., Абрамова М.Е., Дегтярева Е.И., Донников А.Е. Клинико-молекулярно-генетические детерминанты формирования гестационного сахарного диабета. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 18-24.
- Czarnobay S.A., Kroll C., Schultz L.F., Malinovski J., Mastroeni S.S.B.S., Mastroeni M.F. Predictors of excess birth weight in Brazil: a systematic review. J. Pediatr. (Rio J). 2019; 95(2): 128-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2018.04.006.
- Герасимов А.М., Батрак Н.В. Влияние гипотиреоза и избыточной массы тела беременных на течение гестационного периода, рождение крупного плода и функциональное состояние его щитовидной железы. Вестник Ивановской медицинской академии. 2013; 18(1): 39-42.
- Фролухина О.Б., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б., Дерябина Е.Г. Роль генов-кандидатов, как триггерных факторов развития гестационного сахарного диабета. Лечение и профилактика. 2019; 9(3): 39-46.
- Янкина С.В., Шатрова Н.В., Берстнева С.В., Павлов Д.Н. Особенности течения и исходы беременности у женщин с гестационным сахарным диабетом. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018; 1: 96-105.
- Додхоева М.Ф., Пирматова Д.А. Гестационный сахарный диабет: современный взгляд на актуальную проблему. Вестник Авиценны. 2018; 20(4): 455-61.
- Шапошникова Е.В., Ведмедь А.А., Бацунина О.В. Перинатальные исходы при гестационном сахарном диабете: особенности течения периода новорожденности, раннего детства. Смоленский медицинский альманах. 2017: 4; 57-60.
- Карасева Е.В., Гузий Е.А. Гестационный сахарный диабет и макросомия. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2018; 20(3): 57-60.
- De Silva G.S., Desai K., Darwech M., Naim U., Jin X., Adak S. et al. Circulating serum fatty acid synthase is elevated in patients with diabetes and carotid artery stenosis and is LDL-associated. Atherosclerosis. 2019; 287: 38-45.https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.05.016.
- Carroll R.G., Zasłona Z., Galván-Peña S., Koppe E.L., Sévin D.C., Angiari S. et al. An unexpected link between fatty acid synthase and cholesterol synthesis in proinflammatory macrophage activation. J. Biol. Chem. 2018; 293(15): 5509-21. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.RA118.001921.
- Афонина В.А., Батрак Н.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. Взаимосвязь липидного обмена и инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете. Акушерство и гинекология. 2022; 7: 13-20.
- Wei X., Song H., Yin L., Rizzo M.G., Sidhu R., Covey D.F. et al. Fatty acid synthesis configures the plasma membrane for inflammation in diabetes. Nature. 2016; 539(7628): 294-8. https://dx.doi.org/10.1038/nature20117.
- Fazli H.R., Moradzadeh M., Mehrbakhsh Z., Sharafkhah M., Masoudi S., Pourshams A., Mohamadkhani A. Diagnostic significance of serum fatty acid synthase in patients with pancreatic cancer. Middle East J. Dig. Dis. 2021; 13(2): 115-20. https://dx.doi.org/10.34172/mejdd.2021.214.
- Wu X., Zayzafoon M., Zhang X., Hameed O. Is there a role for fatty acid synthase in the diagnosis of prostatic adenocarcinoma? A comparison with AMACR. Am. J. Clin. Pathol. 2011; 136(2): 239-46. https://dx.doi.org/10.1309/AJCP0Y5QWWYDKCJE.
- Balachandiran M., Bobby Z., Dorairajan G., Jacob S.E., Gladwin V., Vinayagam V., Packirisamy R.M. Placental accumulation of triacylglycerols in gestational diabetes mellitus and its ssociation with altered fetal growth are related to the differential expressions of proteins of lipid metabolism. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2021; 129(11): 803-12. https://dx.doi.org/10.1055/a-1017-3182.
- Carreras-Badosa G., Prats-Puig A., Puig T., Vázquez-Ruíz M., Bruel M., Mendoza E. et al. Circulating fatty acid synthase in pregnant women: relationship to blood pressure, maternal metabolism and newborn parameters. Sci. Rep. 2016; 6: 24167. https://dx.doi.org/10.1038/srep24167.
- Ornoy A., Becker M., Weinstein-Fudim L., Ergaz Z. Diabetes during pregnancy: a maternal disease complicating the course of pregnancy with long-term deleterious effects on the offspring. A clinical review. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(6); 2965. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22062965.
- Harris B.S., Bishop K.C., Kemeny H.R., Walker J.S., Rhee E., Kuller J.A. Risk factors for birth defects. Obstet. Gynecol. Surv. 2017; 72(2): 123-35.https://dx.doi.org/10.1097/OGX.0000000000000405.
- OuYang H., Chen B., Abdulrahman A.M., Li L., Wu N. Associations between gestational diabetes and anxiety or depression: a systematic review. J. Diabetes Res. 2021; 2021: 9959779. https://dx.doi.org/10.1155/2021/9959779.
- Bae S., Lee Y.H., Lee J., Park J., Jun W. Salvia plebeia R. Br. water extract ameliorates hepatic steatosis in a non-alcoholic fatty liver disease model by regulating the AMPK pathway. Nutrients. 2022; 14(24): 5379.https:/dx.doi.org/10.3390/nu14245379.
- Huang M., Koizumi A., Narita S., Inoue T., Tsuchiya N., Nakanishi H. et al. Diet-induced alteration of fatty acid synthase in prostate cancer progression. Oncogenesis. 2016; 5(2): e195. https://dx.doi.org/10.1038/oncsis.2015.42.
- Oliveras-Ferraros C., Vazquez-Martin A., Fernández-Real J.M., Menendez J.A. AMPK-sensed cellular energy state regulates the release of extracellular Fatty Acid Synthase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009: 378(3): 488-93.https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.11.067.
- Соколова Л.К., Пушкарев В.М., Бельчина Ю.Б., Пушкарев В.В., Гончар И.В., Тронько Н.Д. Активность АМРК в лимфоцитах больных сахарным диабетом при действии сахароснижающих препаратов. Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2017; 2: 82-90.
- Wu L., Huang X.J., Yang C.H., Deng S.S., Qian M., Zang Y., Li J. 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) regulates progesterone receptor transcriptional activity in breast cancer cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011; 416(1-2): 172-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.11.018.
Поступила 06.02.2023
Принята в печать 16.05.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Малышкина Анна Ивановна, д.м.н., профессор, директор, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153045, Россия, Иваново, ул. Победы, д. 20; заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, медицинской генетики, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153012, Россия, Иваново, пр. Шереметевский, д. 8,ivniimid@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-1145-0563
Сотникова Наталья Юрьевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая лабораторией клинической иммунологии, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153045, Россия, Иваново, ул. Победы, д. 20;
профессор кафедры патофизиологии и иммунологии, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации,
153012, Россия, Иваново, пр. Шереметевский, д. 8, ivniimid@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-0608-0692
Крошкина Наталья Владимировна, к.б.н., научный сотрудник, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153045, Россия, Иваново, ул. Победы, д. 20, +7(980)693-18-22, ivniimid@inbox.ru
Батрак Наталия Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, медицинской генетики, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153012, Россия, Иваново, пр. Шереметевский, д. 8, +7(962)160-01-33, batrakn@inbox.ru,
https://orcid.org/0000-0002-5230-9961
Афонина Виктория Алексеевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153045, Россия, Иваново, ул. Победы, д. 20;
ассистент кафедры гигиены, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации,
153012, Россия, Иваново, пр. Шереметевский, д. 8, +7(963)151-59-58, ezhevika23023@yandex.ru, https://orcid.org/ 0000-0002-3145-5679