Роль иммунорегуляторного потенциала семенной плазмы в лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения
Цель исследования. Оценить зависимость эффективности программы ЭКО с применением аппликации семенной плазмы от содержания цитокинов интерлейкина (IL)-18 и трансформирующего фактора роста (TGF)-β1 в семенной плазме партнеров.Бабаян А.А., Николаева М.А., Смольникова В.Ю., Степанова Е.О., Донцова Т.В., Ванько Л.В., Иванец Т.Ю., Калинина Е.А., Кречетова Л.В., Сухих Г.Т.
Материал и методы. В исследование были включены супружеские пары (n=71), проходившие лечение бесплодия методом ЭКО/ИКСИ с применением аппликации семенной плазмы в день трансвагинальной пункции. В зависимости от результата лечения пациентки были разделены на 2 группы: 1-я группа – пациентки с наступившей беременностью (n=32), 2-я группа – пациентки с отрицательным результатом лечения (n=39). Содержание цитокинов IL-18 и TGF-β1 в семенной плазме половых партнеров оценивали с помощью проточной цитофлуорометрии и флуоресцентных микросфер с использованием специальных наборов – Human TGF- β1 и IL-18 FlowCytomix Simplex Kits (Bender MedSystems, Vienna, Austria) Статистическая обработка данных проведена с помощью программы MedCalc 12.3.0.
Результаты. У пациенток с наступившей беременностью концентрация IL‑18 в семенной плазме и общее содержание IL-18 и TGF-β1 в эякуляте партнера были значимо ниже по сравнению с аналогичными показателями в группе женщин с неудачным исходом лечения. Соотношение TGF-β1/IL-18 было значимо выше у половых партнеров пациенток с успешным исходом лечения.
Заключение. Уровень содержания цитокинов IL-18 и TGF-β1 в семенной плазме ассоциирован с репродуктивным успехом при проведении программы ЭКО с применением аппликации семенной плазмы.
Ключевые слова
экстракорпоральное оплодотворение
семенная плазма
цитокины
Список литературы
1. Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. ВРТ в России. Отчет за 2013 год. Регистр ВРТ. СПб.: Российская Ассоциация Репродукции Человека; 2015: 26-9.
2. Kupka M.S., Ferraretti A.P., de Mouzon J., Erb K., D’Hooghe T., Castilla J.A. et al.; European IVF-Monitoring Consortium, for the European Society of Human Reproduction and Embryology. Assisted reproductive technology in Europe 2010: results generated from European registers by ESHRE. Hum. Reprod. 2014; 29(10): 2099-113.
3. Edwards R.G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? Reprod. Biomed. Online. 2006; 13(6): 887-904.
4. Boomsma C.M., Kavelaars A., Eijkemans M.J., Lentjes E.G., Fauser B.C., Heijnen C.J., Macklon N.S. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF. Hum. Reprod. 2009; 24(6): 1427-35.
5. Robertson S.A., Sharkey D.J. Seminal fluid and fertility in women. Fertil. Steril. 2016; 106(3): 511-9.
6. Robertson S.A., Prins J.R., Sharkey D.J., Moldenhauer L.M. Seminal fluid and the generation of regulatory T cells for embryo implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 69(4): 315-30.
7. Crawford G., Ray A., Gudi A., Shah A., Homburg R. The role of seminal plasma for improved outcomes during in vitro fertilization treatment: review of the literature and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(2): 275-84.
8. von Wolff M., Rösner S., Germeyer A., Jauckus J., Griesinger G., Strowitzki T. Intrauterine instillation of diluted seminal plasma at oocyte pick-up does not increase the IVF pregnancy rate: a double-blind, placebo controlled, randomized study. Hum. Reprod. 2013; 28(12): 3247-52.
9. Bellinge B.S., Copeland C.M., Thomas T.D., Mazzucchelli R.E., O’Neil G., Cohen M.J. The influence of patient insemination on the implantation rate in an in vitro fertilization and embryo transfer program. Fertil. Steril. 1986; 46(2): 252-6.
10. Chicea R., Ispasoiu F., Focsa M. Seminal plasma insemination during ovum-pickup-a method to increase pregnancy rate in IVF/ICSI procedure Apilot randomized trial. J. Assist. Reprod. Genet. 2013; 30(4): 569-74.
11. Coulam C.B., Stern J.J. Effect of seminal plasma on implantation rates. Early Pregnancy. 1995; 1(1): 33-6.
12. Politch J.A., Tucker L., Bowman F.P., Anderson D.J. Concentrations and significance of cytokines and other immunologic factors in semen of healthy fertile men. Hum. Reprod. 2007; 22(11): 2928-35.
13. Schjenken J.E., Robertson S.A. Seminal fluid signaling in the female reproductive tract: implications for reproductive success and offspring health. Adv. Exp. Med. Biol. 2015; 868: 127-58.
14. Sharkey D.J., Tremellen K.P., Briggs N.E., Dekker G.A., Robertson S.A. Seminal plasma transforming growth factor-β, activin A and follistatin fluctuate within men over time. Hum. Reprod. 2016; 31(10): 2183-91.
15. Sharkey D.J., Macpherson A.M., Tremellen K.P., Mottershead D.G., Gilchrist R.B., Robertson S.A. TGF-β mediates pro-inflammatory seminal fluid signaling in human cervical epithelial cells. J. Immunol. 2012; 189(2): 1024-35.
16. Keogan S., Siegert K., Wigdahl B., Krebs F.C. Variability in human semen content and its potential effects in the female reproductive tract. J. Reprod. Biol. Health. 2016; 4(1): 1-8.
17. ?outoulaki A., Langley M., Sloan A.J., Aeschlimann D., Wei X.Q. TNF-alphaand TGF-beta1 influence IL-18-induced IFN-gamma production through regulation of IL-18 receptor and T-bet expression. Cytokine. 2010; 49(2):177-84.
18. Massagué J. How cells read TGF-beta signals. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2000; 1(3): 169-78.
19. Matalliotakis I.M., Cakmak H., Fragouli Y., Kourtis A., Arici A., Huszar G. Increased IL-18 levels in seminal plasma of infertile men with genital tract infections. Am. J. Reprod. Immunol. 2006; 55(6): 428-33.
20. Qian L., Zhou Y., Du C., Wen J., Teng S., Teng Z. IL-18 levels in the semen of male infertility: semen analysis. Int. J. Biol. Macromol. 2014; 64: 190-2.
21. Lédée-Bataille N., Olivennes F., Kadoch J., Dubanchet S., Frydman N., Chaouat G., Frydman R. Detectable levels of interleukin-18 in uterine luminal secretions at oocyte retrieval predict failure of the embryo transfer. Hum. Reprod. 2004; 19(9): 968-73.
22. Anderson D.J., Politch J.A. Role of seminal plasma in human female reproductive failure: immunomodulation, inflammation, and infections. Adv. Exp. Med. Biol. 2015; 868: 159-69.
23. Tremellen K.P., Valbuena D., Landeras J., Ballesteros A., Martinez J., Mendoza S. et al. The effect of intercourse on pregnancy rates during assisted human reproduction. Hum. Reprod. 2000; 15(12): 2653-8.
24. Cicinelli E., de Ziegler D. Transvaginal progesterone: evidence for a new functional ‘portal system’ flowing from the vagina to the uterus. Hum. Reprod. Update. 1999; 5(4): 365-72.
Поступила 09.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Бабаян Алина Анатольевна, к.м.н., врач отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени проф. Б.В. Леонова ФГБУ НЦАГиП им. академикаВ.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: alinababayan@yandex.ru
Николаева Марина Аркадьевна, д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: nikolaeva_ma@mail.ru
Смольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени проф. Б.В. Леонова
ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: v_smolnikova@oparina4.ru
Степанова Елена Олеговна, младший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (962) 954-44-21. E-mail: elena2404.07@mail.ru
Донцова Татьяна Владимировна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: dr.dontsova@gmail.com
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., доцент, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени проф. Б.В. Леонова ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-42. E-mail: e_kalinina@oparina4.ru
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: LVanko@oparina4.ru
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., зав. отделением, клинико-диагностическая лаборатория ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: t_ivanets@oparina4.ru
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru
Для цитирования: Бабаян А.А., Николаева М.А., Смольникова В.Ю., Степанова Е.О., Донцова Т.В., Ванько Л.В., Иванец Т.Ю., Калинина Е.А., Кречетова Л.В., Сухих Г.Т. Роль иммунорегуляторного потенциала семенной плазмы в лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 76-82.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.76-82
Также по теме
