Влияние мио-инозитола на метаболомный профиль фолликулярной жидкости у женщин с прогнозируемым «бедным» ответом яичников в программах экстракорпорального оплодотворения: связь с качеством ооцитов
Заковряшин Е.А., Корнеева И.Е., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Новоселова А.В., Санникова Е.С., Назаренко Т.А., Левин В.А.
Цель: Оценить исходы программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и метаболомный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с прогнозируемым «бедным» ответом яичников, получавших мио-инозитол (МИ) 1200 мг + альфа-лактальбумин (α-ЛА) + фолиевая кислота 400 мкг на прегравидарном этапе.
Материалы и методы: В исследование отобраны 80 женщин с прогнозируемым «бедным» ответом яичников, соответствующих группам 3 и 4 классификации POSEIDON, которым в рамках лечения бесплодия планировалось проведение программы ЭКО. Пациентки 1-й группы в течение трех месяцев до овариальной стимуляции ежедневно принимали МИ 1200 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 400 мкг (Иноферт Форте). Женщины 2-й группы принимали 400 мкг фолиевой кислоты. Изучены уровни аминокислот и церамидов в фолликулярной жидкости.
Результаты: В 1-й группе по сравнению со 2-й группой отмечено существенное увеличение количества зрелых ооцитов, зигот, бластоцист «хорошего» качества и общего количества бластоцист. При применении МИ + α-ЛА отмечено статистически незначимое увеличение частоты наступления клинической беременности (27,0% в 1-й группе против 10,8% во 2-й группе, p<0,075, ОШ=3,05 (95% ДИ: 0,86–10,84)) и прогрессирующей беременности (21,6% против 8,1% соответственно, p<0,102, ОШ=3,13 (95% ДИ: 0,76–12,88)). Для метаболомного профиля женщин 1-й группы характерно увеличение уровней изолейцина, валина, лейцина, альфа-аминомасляной кислоты, гистидина, треонина, пролина и уменьшение уровней церамидов Cer(d18:0/24:1), Cer(d18:0/16:0), Cer(d18:0/22:0), Cer(d18:1/23:0), Cer(d18:1/25:0), Cer(d18:2/23:0), Cer(d18:0/24:0).
Заключение: Применение МИ перед гонадотропной стимуляцией у пациенток с «бедным» овариальным ответом влияет на интенсивность обмена липидов и церамидов в фолликулярной микросреде, а также приводит к получению большего количества зрелых ооцитов и бластоцист «хорошего» качества, что, в свою очередь, положительно отражается на клинических исходах лечения бесплодия методом ЭКО.
Вклад авторов: Корнеева И.Е., Назаренко Т.А. – концепция и дизайн исследования; Заковряшин Е.А., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Новоселова А.В. – сбор и обработка материала; Заковряшин Е.А., Чаговец В.В., Новоселова А.В., Левин В.А. – статистическая обработка данных; Заковряшин Е.А., Левин В.А. – написание текста; Корнеева И.Е., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Санникова Е.С., Назаренко Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено на заседании этического комитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное добровольное согласие на публикацию своих обезличенных данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Заковряшин Е.А., Корнеева И.Е., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Новоселова А.В.,
Санникова Е.С., Назаренко Т.А., Левин В.А. Влияние мио-инозитола на метаболомный профиль
фолликулярной жидкости у женщин с прогнозируемым «бедным» ответом яичников в
программах экстракорпорального оплодотворения: связь с качеством ооцитов.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 94-103
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.108
Ключевые слова
экстракорпоральное оплодотворение
бесплодие
мио-инозитол (МИ)
альфа- лактальбумин (α-ЛА)
«бедный» ответ яичников
фолликулярная жидкость
метаболом
Список литературы
- Roberts L.M., Herlihy N., Reig A., Titus S., Garcia-Milian R., Knight J. et al. Transcriptomic landscape of cumulus cells from patients <38 years old with a history of poor ovarian response (POR) treated with platelet-rich plasma (PRP). Aging (Albany NY). 2025; 17(2): 431-47. https://dx.doi.org/10.18632/aging.206202.
- Caprio F., D'Eufemia M.D., Trotta C., Campitiello M.R., Ianniello R., Mele D. et al. Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial. J. Ovarian Res. 2015; 8: 37. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-015-0167-x.
- Mohammadi S., Eini F., Bazarganipour F., Taghavi S.A., Kutenaee M.A. The effect of Myo-inositol on fertility rates in poor ovarian responder in women undergoing assisted reproductive technique: a randomized clinical trial. Reprod. Biol. Endocrinol. 2021; 19(1): 61. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-021-00741-0.
- Nazari L., Salehpour S., Hosseini S., Saharkhiz N., Azizi E., Hashemi T. et al. Effect of myo-inositol supplementation on ICSI outcomes among poor ovarian responder patients: A randomized controlled trial. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020; 49(5): 101698. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101698.
- Kamenov Z., Gateva A., Dinicola S., Unfer V. Comparing the efficacy of Myo-inositol plus α-Lactalbumin vs. Myo-inositol alone on reproductive and metabolic disturbances of polycystic ovary syndrome. Metabolites. 2023; 13(6): 717. https://dx.doi.org/10.3390/ metabo13060717.
- Zhang Y., He C., He Y., Zhu Z. Follicular fluid metabolomics: tool for predicting IVF outcomes of different infertility causes. Reprod. Sci. 2025; 32(4): 921-34. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-024-01664-y.
- Ибрагимова Л.К., Смольникова В.Ю., Эльдаров Ч.М., Бобров М.Ю., Агаджанян Д.С., Романов Е.А., Калинина Е.А. Особенности метаболомного профиля фолликулярной жидкости и сред культивирования эмбрионов пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 114-24.
- Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013.
- Placidi M., Casoli G., Tatone C., Di Emidio G., Bevilacqua A. Myo-inositol and its derivatives: their roles in the challenges of infertility. Biology (Basel). 2024; 13(11): 936. https://dx.doi.org/10.3390/biology13110936.
- Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Девятов Е.А., Михайлюкова А.С., Левин В.А., Сагамонова К.Ю., Громенко Д.С., Овсянникова Т.В., Эрлихман Н.М., Колосова Е.А., Сафронова Е.В., Фотина О.В., Красновская Е.В., Пожарищенская Т.Г., Аутлева С.Р., Гзгзян А.М., Нуриев И.Р., Воропаева Е.Е., Пестова Т.И., Здановский В.М., Ким Н.А., Котельников А.Н., Сафронов О.В., Назаренко Т.А., Ионова Р.М. Подготовка к лечению бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения при сниженном овариальном резерве. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 134-42.
- Hemmings K.E., Maruthini D., Vyjayanthi S., Hogg J.E., Balen A.H., Campbell B.K. et al. Amino acid turnover by human oocytes is influenced by gamete developmental competence, patient characteristics and gonadotrophin treatment. Hum. Reprod. 2013; 28(4): 1031-44. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des458.
- Bahrami M., Morris M.B., Day M.L. Glutamine, proline, and isoleucine support maturation and fertilisation of bovine oocytes. Theriogenology. 2023; 201: 59-67. https://dx.doi.org/10.1016/j.theriogenology.2023.02.019.
- Hood R.B., Liang D., Tan Y., Ford J.B., Souter I., Chavarro J.E. et al. Serum and follicular fluid metabolome and markers of ovarian stimulation. Hum. Reprod. 2023; 38(11): 2196-207. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dead189.
- Lazzarino G., Pallisco R., Bilotta G., Listorti I., Mangione R., Saab M.W. et al. Altered follicular fluid metabolic pattern correlates with female infertility and outcome measures of in vitro fertilization. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 8735. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22168735.
- Treleaven T., Hardy M.L.M., Guttman-Jones M., Morris M.B., Day M.L. In vitro fertilisation of mouse oocytes in L-Proline and L-Pipecolic acid improves subsequent development. Cells. 2021; 10(6): 1352. https://dx.doi.org/10.3390/cells10061352.
- Van Winkle L.J. Amino acid transport and metabolism regulate early embryo development: species differences, clinical significance, and evolutionary implications. Cells. 2021; 10(11): 3154. https://dx.doi.org/10.3390/cells10113154.
- Correia B., Sousa M.I., Branco A.F., Rodrigues A.S., Ramalho-Santos J. Leucine and arginine availability modulate mouse embryonic stem cell proliferation and metabolism. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(22): 14286. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232214286.
- Elgebaly M.M., Hazaa A.B.M., Amer H.A., Mesalam A. L-Cysteine improves bovine oocyte developmental competence in vitro via activation of oocyte-derived growth factors BMP-15 and GDF-9. Reprod. Domest. Anim. 2022; 57(7): 734-42. https://dx.doi.org/10.1111/rda.14113.
- Lee Y., Shim J., Ko N., Kim H.J., Park J.K., Kwak K., Kim H., Choi K. Effect of alanine supplementation during in vitro maturation on oocyte maturation and embryonic development after parthenogenesis and somatic cell nuclear transfer in pigs. Theriogenology. 2019; 127: 80-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.01.001
- Гапоненко А.А., Митюрина Е.В., Франкевич В.Е. Метаболомный профиль фолликулярной жидкости как маркер качества ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 26-31.
- Wallace M., Cottell E., Gibney M.J., McAuliffe F.M., Wingfield M., Brennan L. An investigation into the relationship between the metabolic profile of follicular fluid, oocyte developmental potential, and implantation outcome. Fertil. Steril. 2012; 97(5): 1078-84.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.01.122.
- Luti S., Fiaschi T., Magherini F., Modesti P.A., Piomboni P., Governini L. et al. Relationship between the metabolic and lipid profile in follicular fluid of women undergoing in vitro fertilization. Mol. Reprod. Dev. 2020; 87(9): 986-97. https://dx.doi.org/10.1002/mrd.23415.
- Alizadeh J., da Silva Rosa S.C., Weng X., Jacobs J., Lorzadeh S., Ravandi A. et al. Ceramides and ceramide synthases in cancer: Focus on apoptosis and autophagy. Eur. J. Cell Biol. 2023; 102(3): 151337. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejcb.2023.151337.
- Lee S., Kang H.G., Jeong P.S., Kim M.J., Park S.H., Song B.S. et al. Heat stress impairs oocyte maturation through ceramide-mediated apoptosis in pigs. Sci. Total Environ. 2021; 755(Pt 1): 144144. https://dx.doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.144144.
Поступила 21.04.2025
Принята в печать 25.04.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Заковряшин Евгений Алексеевич, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(916)051-75-36, 324155hf@mail.ru, https://orcid.org/0009-0002-3908-7230Корнеева Ирина Евгеньевна, д.м.н., профессор, в.н.с. научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Фредерика Паулсена, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0002-0904-585X
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0002-5120-376X
Митюрина Елена Викторовна, д.м.н., с.н.с. научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Фредерика Паулсена, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0001-8830-2158
Новоселова Анастасия Викторовна, н.с. лаборатории метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Санникова Елена Сергеевна, эмбриолог научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Фредерика Паулсена, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0009-0009-2351-3400
Назаренко Татьяна Алексеевна, д.м.н., профессор, директор Института репродуктивной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0002-5823-1667
Левин Виталий Александрович, врач-эндокринолог, Ornament Health AG, Люцерн, Швейцария, https://orcid.org/0009-0000-8758-0842
Автор, ответственный за переписку: Евгений Алексеевич Заковряшин, 324155hf@mail.ru
Также по теме
