Роль гипоталамических (триггеров) нейропептидов в генезе приливов жара. Перспективы новых терапевтических подходов к лечению вазомоторных климактерических симптомов
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии нейропептидной регуляции на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, лежащей совместно с эстрогенодефицитом в основе развития вазомоторных проявлений климактерического синдрома. С учетом полученных данных проведенных исследований определить вектор новых фармакологических подходов в терапии климактерических расстройств.Юренева С.В., Эбзиева З.Х.
Материал и методы. В обзор включены данные отечественных и зарубежных статей, найденных в Medscape, Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны возможные механизмы участия гипоталамических нейрональных триггеров в патогенезе приливов жара, а также различное влияние фармакологических агентов на снижение выраженности вазомоторных симптомов. Представлены новые патогенетически обоснованные подходы к терапии вазомоторных симптомов в лечении климактерического синдрома.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении влияния новых медикаментозных агентов на нейрональные вазомоторные триггеры в рамках оптимальных схем терапии климактерических расстройств.
Ключевые слова
KNDy
нейропептиды
вазомоторные триггеры
кисспептин
нейрокинин B
динорфин
приливы
климактерический синдром
Список литературы
1. Freeman E.W., Sherif K. Prevalence of hot flushes and night sweats around the world: a systematic review. Climacteric. 2007; 10(3): 197-214. doi: 10.1080/13697130601181486.
2. Tataryn I.V., Meldrum D.R., Lu K.H., Fruraar A.M., Judd H.L. LH, FSH and skin temperature during the menopausal hot flash. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979; 49(1): 152-4.
3. Caraty A., Martin G.B., Montgomery G.A. New method for studying pituitary responsiveness in vivo using pulses of LH-RH analogue in ewes passively immunized against native LH-RH. Reprod. Nutr. Dev. 1984; 24(4): 439-48.
4. Clarke I.J., Cummins J.T. GnRH pulse frequency determines LH pulse amplitude by altering the amount of releasable LH in the pituitary glands of ewes. J. Reprod. Fertil. 1985; 73(2): 425-31.
5. Gambone J., Meldrum D.R., Laufer L., Chang R.J., Lu J.K., Judd H.L. Further delineation of hypothalamic dysfunction responsible for menopausal hot flashes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984; 59(6): 1097-102.
6. Xinhuai Liu X., Herbison A.E. Kisspeptin regulation of neuronal activity throughout the central nervous system. Endocrinol. Metab. (Seoul). 2016; 31(2): 193-205.
7. Hrabovszky E. Neuroanatomy of the human hypothalamic kisspeptin system. Neuroendocrinology. 2014; 99(1): 33-48.
8. Pinilla L., Aguilar E., Dieguez C., Millar R.P., Tena-Sempere M. Kisspeptins and reproduction: physiological roles and regulatory mechanisms. Physiol. Rev. 2012; 92(3): 1235-316.
9. Rance N.E., McMullen N.T., Smialek J.E., Price D.L., Young W.S. III. Postmenopausal hypertrophy of neurons expressing the estrogen receptor gene in the human hypothalamus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990; 71(1): 79-85.
10. Rance N.E., Dacks A.P., Mittelman-Smith M.A., Romanovsky A., Krajewsky-Hall S.A. Modulation of body temperature and LH secretion by hypothalamic KNDy (kisspeptin, neurokinin B and dynorphin) neurons: A novel hypothesis on the mechanism of hot flushes. Front. Neuroendocrinol. 2013; 34(3): 211-27. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.07.0033.
11. Rometo A.M., Krajewski S.J., Voytko M.L., Rance N.E. Hypertrophy and increased kisspeptin gene expression in the hypothalamic infundibular nucleus of postmenopausal women and ovariectomized monkeys. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(7): 2744-50. doi: 10.1210/jc.2007-0553.
12. Jayasena C.N., Comninos A.N., Stefanopoulou E., Buckley A., Narayanaswamy S., Izzi-Engbeaya C. et al. Administration induces hot flushes in women. Sci. Rep. 2015; 5: 8466. doi: 10.1038/srep08466.
13. Wakabayashi Y., Nakada T., Murata K., Ohkura S., Mogi K., Navarro V.M. et al. Neurokinin B and dynorphin A in kisspeptin neurons of the arcuate nucleus participate in generation of periodic oscillation of neural activity driving pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion in the goat. J. Neurosci. 2010; 30(8): 3124-32.
14. Navarro V.M., Castellano J.M., McConkey S.M., Pineda R., Ruiz-Pino F., Pinilla L. et al. Interactions between kisspeptin and neurokinin B in the control of GnRH secretion in the female rat. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011; 300(1): E202-10.
15. Navarro V.M. Interactions between kisspeptins and neurokinin B. Adv. Exp. Med. Biol. 2013; 784: 325-47.
16. Goodman R.L., Maltby M.J., Millar R.P., Hileman S.M., Nestor C.C., Whited B. et al. Evidence that dopamine acts via kisspeptin to hold GnRH pulse frequency in check in anestrous ewes. Endocrinology. 2012; 153(12):5918-27.
17. Mostari P., Ieda N., Deura C., Minabe S., Yamada S., Uenoyama Y. et al. Dynorphin-kappa opioid receptor signaling partly mediates estrogen negative feedback effect on LH pulses in female rats. J. Reprod. Dev. 2013;59(3): 266-72.
18. Nakahara T., Uenoyama Y., Iwase A., Oishi S., Nakamura S,. Minabe S. et al. Chronic peripheral administration of kappa-opioid receptor antagonist advances puberty onset associated with acceleration of pulsatile luteinizing hormone secretion in female rats. J. Reprod. Dev. 2013; 59(5): 479-84.
19. Mittelman-Smith M., Williams H., Krajewski-Hall S.J., McMullen N.T., Rance N.E. Role for kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy) neurons in cutaneous vasodilatation and the estrogen modulation of body temperature. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012; 109(48): 19846-51.
20. Rometo A.M., Rance N.E. Changes in prodynorphin gene expression and neuronal morphology in the hypothalamus of postmenopausal women. J. Neuroendocrinol. 2008; 20(12): 1376-81. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01796.x.
21. Wahab F., Shahab M., Behr R. The involvement of gonadotropin inhibitory hormone and kisspeptin in the metabolic regulation of reproduction. J. Endocrinol. 2015; 225(2): R49-66.
22. Kazuyoshi T., Bentley G.E., Ubuka T. The general and comparative biology of gonadotropin-inhibitory hormone (GnIH). Gen. Comp. Endocrinol. 2007; 153(1-3): 365-70.
23. Прилепская В.Н., Богатова И.К., Радзинский В.Е. Новое в профилактике и терапии климактерического синдрома. Гинекология. 2016; 18(1): 7-12.
24. Land B.B., Bruchas M.R., Lemos J.C., Xu M., Melief E.J., Chavkin C. The dysphoric component of stress is encoded by activation of the dynorphin kappa-opioid system. J. Neurosci. 2008; 28(2): 407-14.
25. Chen X., McClatchy D.B., Geller E.B., Tallarida R.J., Adler M.W. The dynamic relationship between mu and kappa opioid receptors in body temperature regulation. Life Sci. 2005; 78(4): 329-33.
26. Oakley A.E., Steiner R.A., Chavkin C. Kappa agonists as a novel therapy for menopausal hot flashes. Menopause. 2015; 22(12): 1328-34.
27. Crandall C.J., Manson J.E., Hohensee C., Horvath S., Wactawski-Wende J., LeBlanc E.S. et al. Association of genetic variation in the tachykinin receptor 3 locus with hot flashes and night sweats in the Women’s Health Initiative Study. Menopause. 2017; 24(3): 252-61.
28. Prague J.K., Roberts R.E., Comninos A.N., Clarke S., Jayasena C.N., Nash Z. et al. Neurokinin 3 receptor antagonism as a novel treatment for menopausal hot flushes: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017; 389(10081): 1809-20.
Поступила 16.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., отделение гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 179-74-00. E-mail: syureneva@gmail.com
Эбзиева Зухра Хусейевна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (925) 258-03-19. E-mail: zu87@list.ru
Для цитирования: Юренева С.В., Эбзиева З.Х. Роль гипоталамических (триггеров) нейропептидов в генезе приливов жара. Перспективы новых терапевтических подходов к лечению вазомоторных климактерических симптомов.
Акушерство и гинекология. 2017; 8: 115-20.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.115-20
Также по теме
