Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.30-36

Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия.

Иммунологические факторы в 50–80% служат основными причинами ранних репродуктивных потерь при нормальном кариотипе плода, так как доказано, что в процессах оплодотворения, имплантации и плацентации одна из главных ролей отведена иммунной системе. Основополагающей системой всего иммунитета является HLA (Human Leukocyte Antigen) — высокополиморфный локус, содержащий гены, продукты которых осуществляют контроль взаимодействия всех иммунокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных (в том числе, измененных собственных) клеток, запуск и реализацию иммунного ответа. В обзоре представлены данные о генах HLA I класса, которые обладают центральными функциями при процессинге и представлении антигена, ингибируют рецептор NK-клеток, что приводит к снижению иммунного ответа на границе мать–плод и обеспечивают иммунную толерантность к плоду. Отмечено, что особую роль в успехе наступления беременности оказывает экспрессия генов HLA-E и HLA-C. HLA-G экспрессируется тканеспецифично клетками цитотрофобласта, клетками плаценты, амниона. В трех метаанализах отмечена ассоциация между 14-bp полиморфизмом гена HLA-G ins и привычным невынашиванием беременности (особенно у женщин с 3 самопроизвольными выкидышами в анамнезе и более). В качестве модулятора иммунной системы гены HLA I класса оказывают протективное действие на всех стадиях имплантации.

HLA

HLA I класса

HLA-G

беременность

самопроизвольный выкидыш

плацента

привычное невынашивание беременности

репродуктивные потери

иммунология

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Hassold T., Hunt P. Maternal age and chromosomally abnormal pregnancies: what we know and what we wish we knew. Curr. Opin. Pediatr. 2009; 21(6): 703-8. https://dx.doi.org/10.1097/MOP.0b013e328332c6ab.
Чиряева О.Г., Пендина А.А., Тихонов А.В., Ефимова О.А., Петрова Л.И., Дудкина В.С., Садик Н.А., Кузнецова Т.В., Баранов В.С., Галембо И.А. Сравнительный анализ аномалий криотипа при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем и с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(3): 132-40.
García-Enguídanos A., Calle M.E., Valero J., Luna S., Domínguez-Rojas V. Risk factors in miscarriage: a review. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002; 102(2): 111-9. https://dx.doi.org/10.1016/s0301-2115(01)00613-3.
Miskovic S., Culic V., Konjevoda P., Pavelic J. Positive reproductive family history for spontaneous abortion: predictor for recurrent miscarriage in young couples. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 161(2): 182-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2011.12.027.
Пендина А.А., Ефимова О.А., Каминская А.Н., Кузнецова Т.В., Баранов В.С. Иммуноцитохимический анализ статуса метилирования метафазных хромосом человека. Цитология. 2005; 47(8): 731-7.
Пендина А.А., Гринкевич В.В., Кузнецова Т.В., Баранов B.C. Метилирование ДНК — универсальный механизм регуляции активности генов. Экологическая генетика. 2004; 2(1): 27-37.
Carp H., ed. Recurrent pregnancy loss: Causes, controversies and treatment. 2nd ed. CRS Press; 2014: 255-61.
Christiansen O.B., Steffensen R., Nielsen H.S., Varming K. Multifactorial etiology of recurrent miscarriage and its scientific and clinical implications. Gynecol. Obstet. Invest. 2008; 66(4): 257-67. https://dx.doi.org/ 10.1159/000149575.
Хачатрян Н.А., Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К. Аллоиммунные механизмы привычного выкидыша. Акушерство и гинекология. 2014; 5: 3-8.
Grene E., Pinto L.A., Kwak-Kim J.Y., Kessler H.A., Beer A.E., Shearer G.M. Increased levels of anti-CCR5 antibodies in sera from individuals immunized with allogeneic lymphocytes AIDS. 2000; 14(16): 2627–8. DOI: 10.1097/00002030-200011100-00035
Choudhury S.R., Knapp L.A. Human reproductive failure I: Immunological factors. Hum. Reprod. Update. 2001; 7(2): 113-34. https://dx.doi.org/ 0.1093/humupd/7.2.113.
Klein J., Sato A. The HLA system. First of two parts. N. Engl. J. Med. 2000; 343(10): 702-9.
Пальцев М.А., ред. Введение в молекулярную медицину. М.: Медицина; 2004: 319-37.
Смолянинов А.Б., Жаров Е.В., Козлов К.Л., Кириллов К.А. Основы клеточной и генной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. М.; 2005.
Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. Пер. с англ. М.: Мир; 2006. [Rabson A., Roitt I.M., Delves P.J. Really essential medical immunology. 2nd ed. Wiley-Blackwell; 2004.
Хорошкеева О.В., Тетруашвили Н.К., Бурменская О.В., Агаджанова А.А., Трофимов Д.Ю. Роль антигенов главного комплекса гистосовместимости в реализации привычного выкидыша. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 5-11.
Агнаева А.О., Беспалова О.Н. Ранние эмбриональные потери при HLA совместимости супругов. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(3): 69-80.
Xiong S., Sharkey A.M., Kennedy P.R., Gardner L., Farrell L.E., Chazara O. et al. Maternal uterine NK cell-activating receptor KIR2DS1 enhances placentation. J. Clin. Invest. 2013; 123(10): 4264-72. https://dx.doi.org/10.1172/JCI68991.
Dambaeva S.V., Lee D.H., Sung N., Chen C.Y., Bao S., Gilman-Sachs A. et al. Recurrent pregnancy loss in women with killer cell immunoglobulin-like receptor KIR2DS1 is associated with an increased HLA-C2 allelic frequency. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(2): 94-103. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12453.
Medawar P.B. Some immunological and endocrinologicalproblemsraised by the evolution of viviparity in vertebrates. Symp. Soc. Exp. Biol. 1953; 7: 320-38.
Li F., Xu Y., Xu X., Xu B., Zhao J., Zhang X. Fms-related tyrosine kinase 3 ligand promotes proliferation of placenta amnion and chorion mesenchymal stem cells in vitro. Mol. Med. Rep. 2014; 10(1): 322-8. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2014.2220.
LeMaoult J., Daouya M., Wu J., Loustau M., Horuzsko A., Carosella E.D. Synthetic HLA-G proteins for therapeutic use in transplantation. FASEB J. 2013; 27(9): 3643-51. https://dx.doi.org/10.1096/fj.13-228247.
Morandi F., Pistoia V. Soluble HLA-G modulates miRNA-210 and miRNA-451 expression in activated CD4+ T lymphocytes. Int. Immunol. 2013; 25(5): 279-85. https://dx.doi.org/10.1093/intimm/dxs108.
Yao G.D., Shu Y.M., Shi S.L., Peng Z.F., Song W.Y., Jin H.X., Sun Y.P. Expression and potential roles of HLA-G in human spermatogenesis and early embryonic development. PLoS One. 2014; 9(3): e92889. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0092889.
Da Silva G.K., Vianna P., Veit T.D., Crovella S., Catamo E., Cordero E.A. et al. Influence of HLA-G polymorphisms in human immunodeficiency virus infection and hepatitis C virus co-infection in Brazilian and Italian individuals. Infect Genet. Evol. 2014; 21: 418-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.meegid.2013.12.013.
Donadi E.A., Castelli E.C., Arnaiz-Villena A., Roger M., Rey D., Moreau P. Implications of the polymorphism of HLA-G on its function, regulation, evolution and disease association. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68(3): 369-95. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-010-0580-7.
Lynge Nilsson L., Djurisic S., Hviid T.V. Controlling the immunological crosstalk during conception and pregnancy: HLA-G in reproduction. Front. Immunol. 2014; 5: 198. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00198.
Carosella E.D., Rouas-Freiss N,, Tronik-Le Roux D., Moreau P., LeMaoult J. Advances in Immunology. 2015; 127: 33–144. doi: 10.1016/bs.ai.2015.04.001
Nardi Fda S., Slowik R., Wowk P.F., da Silva J.S., Gelmini G.F., Michelon T.F. et al. Analysis of HLA-G polymorphisms in couples with implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2012; 68(6): 507-14. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12001.
Sipak-Szmigiel O., Cybulski C., Wokołorczyk D., Lubiński J., Kurzawa R., Baczkowski T. et al. HLA-G polymorphism and in vitro fertilization failure in a Polish population. Tissue Antigens. 2009; 73(4): 348-52. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2008.01205.x.
Fan W., Li S., Huang Z., Chen Q. Relationship between HLA-G polymorphism and susceptibility to recurrent miscarriage: a meta-analysis of non-family-based studies. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(2): 173-84.https://dx.doi.org/10.1007/s10815-013-0155-2.
Meuleman T., Lashley L.E., Dekkers O.M., van Lith J.M., Claas F.H., Bloemenkamp K.W. HLA associations and HLA sharing in recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. Hum. Immunol. 2015; 76(5): 362-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2015.02.004.
Castro M.J., Morales P., Fernández-Soria V., Suarez B., Recio M.J., Alvarez M., et al. Allelic diversity at the primate Mhc-G locus: exon 3 bears stop codons in all Cercopithecinae sequences. Immunogenetics. 1996; 43(6): 327-36.
Аленичев А.С., Насыхова Ю.А., Иващенко Е.Э., Баранов В.С. Характеристика генетической структуры популяции Северо-Западного региона РФ по гену HLA-G. Экологическая генетика. 2014; 12(2): 74-80.
Rousseau P., Le Discorde M., Mouillot G., Marcou C., Carosella E.D., Moreau P. The 14 bp deletion-insertion polymorphism in the 3’ UT region of the HLA-G gene influences HLA-G mRNA stability. Hum. Immunol. 2003; 64(11): 1005-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2003.08.347.
Glas J., Török H.P., Tonenchi L., Wetzke M., Beynon V., Teshome M.Y. et al. The 14-bp deletion polymorphism in the HLA-G gene displays significant differences between ulcerative colitis and Crohn’s disease and is associated with ileocecal resection in Crohn’s disease. Int. Immunol. 2007; 19(5): 621-6. https://dx.doi.org/10.1093/intimm/dxm027.
Friedländer M.R., Lizano E., Houben A.J., Bezdan D., Báñez-Coronel M., Kudla G. et al. Evidence for the biogenesis of more than 1,000 novel human microRNAs. Genome Biol. 2014; 15(4): R57. https://dx.doi.org/10.1186/gb-2014-15-4-r57.
Zhu X.M., Han T., Wang X.H., Li Y.H., Yang H.G., Luo Y.N. et al. Overexpression of miR-152 leads to reduced expression of human leukocyte antigen-G and increased natural killer cell mediated cytolysis in JEG-3 cells. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 202(6): 592. e1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.03.002.
Zhang X., Yu L., Ding Y. Human leukocyte antigen G and miR-148a are associated with the pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Exp. Ther. Med. 2014; 8(6): 1701-6. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2014.1986.
Wang X., Li B., Wang J., Lei J., Liu C., Ma Y., Zhao H. Evidence that miR-133a causes recurrent spontaneous abortion by reducing HLA-G expression. Reprod. Biomed. Online. 2012; 25(4): 415-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.06.022.

Поступила 29.07.2019

Принята в печать 04.10.2019

Баклейчева Маргарита Олеговна, младший научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
имени Д.О. Отта». Тел.: +7 (911)273-6538. E-mail: bakleicheva@gmail.com; ORCID ID 0000-0002-0103-8583
199034 Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта».
199034 Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Иващенко Татьяна Эдуардовна, д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела геномной медицины ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта».
199034 Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.

Для цитирования: Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. Роль экспрессии
HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях.
Акушерство и гинекология. 2020; 2: 30-36
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.30-36

Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях

Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме