Репродуктивная функция пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями после завершения химиотерапевтического лечения
Цель: Оценить состояние овариального резерва у пациенток с лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами после завершения полихимиотерапии (ПХТ), установить факторы, влияющие на восстановление/потерю репродуктивной функции, и определить долгосрочные перспективы функционирования репродуктивной системы.Бирюкова А.М., Антух И.Е., Назаренко Т.А., Хохлова С.В., Мартиросян Я.О., Тумян Г.С., Шпирко В.О.
Материалы и методы: Проконсультированы и пролечены 247 пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями, включавшими лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Среди пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями были отслежены исходы лечения и проведено разделение на группы: I (n=194) – восстановившие менструальный цикл после завершения лечения, II (n=53) – с диагностированной преждевременной недостаточностью яичников.
Была проведена оценка анамнестических, клинических и репродуктивных характеристик пациенток. Сравнивали состояние овариального резерва по концентрациям антимюллерова и фолликулостимулирующего гормонов, числу антральных фолликулов в яичниках до проведения ПХТ и после ее завершения. Проводили сравнительную оценку указанных параметров между группами пациенток, восстановивших и не восстановивших менструальный цикл после завершения лечения.
Результаты: Частота восстановления менструального цикла среди пациенток с лимфомой Ходжкина составила 79,68%, потеря функции яичников – 20,32%; среди больных с неходжкинскими лимфомами – 75 и 25% соответственно. Восстановление менструального цикла происходит в среднем через 3 месяца после завершения химиотерапии при обоих типах лимфопролиферативных заболеваний. 149 (60,32%) женщин, планирующих беременность, забеременели и 46,56% (115) родили здоровых детей. Прогностическими факторами восстановления менструального цикла после завершения лечения явились возраст женщины моложе 28,5 года и уровень антимюллерова гормона выше 2,45 нг/мл. ПХТ оказывает негативное влияние на функцию яичников; в 2 раза, по сравнению с исходными значениями, снижаются показатели овариального резерва, что прогнозирует преждевременное истощение функции яичников в течение 2,5–10 лет в зависимости от исходных параметров овариального резерва.
Заключение: Необходимо определять исходное состояние овариального резерва у молодых женщин с диагностированной лимфомой при планировании ПХТ с целью прогноза восстановления или потери репродуктивной функции после завершения лечения. Пациенткам с исходно сниженными показателями овариального резерва и женщинам, которым назначается высокодозная ПХТ, целесообразно провести предварительный забор и криоконсервацию ооцитов/эмбрионов вследствие высокого риска резкого снижения и потери функции яичников.
Вклад авторов: Бирюкова А.М. – сбор и обработка материала, проверка критически важного содержания; Антух И.Е. – обзор литературы по теме статьи, концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование статьи; Назаренко Т.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование статьи, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи; Хохлова С.В. – сбор и обработка материала, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи; Мартиросян Я.О. – обзор литературы по теме статьи, написание текста, редактирование статьи, проверка критически важного содержания; Тумян Г.С. – концепция и дизайн исследования, одобрение окончательной версии статьи; Шпирко В.О. – обзор литературы по теме статьи, сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Бирюкова А.М., Антух И.Е., Назаренко Т.А., Хохлова С.В., Мартиросян Я.О., Тумян Г.С., Шпирко В.О.
Репродуктивная функция пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями
после завершения химиотерапевтического лечения.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 66-73
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.79
Ключевые слова
лимфома Ходжкина
неходжкинские лимфомы
сохранение репродуктивной функции
Список литературы
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 250с.
- Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J. Clin. 2019; 69(1): 7‐34. https//dx.doi.org/10.3322/caac.21551.
- Ruggeri M., Pagan E., Bagnardi V., Bianco N., Gallerani E., Buser K. et al. Fertility concerns, preservation strategies and quality of life in young women with breast cancer: Baseline results from an ongoing prospective cohort study in selected European Centers. Breast. 2019; 47: 85‐92. https//dx.doi.org/10.1016/j.breast.2019.07.001.
- Kreuser E.D., Hetzel W.D., Billia D.O., Thiel E. Gonadal toxicity following cancer therapy in adults: significance, diagnosis, prevention and treatment. Cancer Treat. Rev. 1990; 17(2-3): 169‐75. https//dx.doi.org/10.1016/0305-7372(90)90043-f.
- Smith K.L., Gracia C., Sokalska A., Moore H. Advances in fertility preservation for young women with cancer. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2018; 38: 27‐37. https//dx.doi.org/10.1200/EDBK_208301.
- Kim S.S., Donnez J., Barri P., Pellicer A., Patrizio P., Rosenwaks Z. et al.; ISFP Practice Committee. Recommendations for fertility preservation in patients with lymphoma, leukemia, and breast cancer. J. Assist. Reprod. Genet. 2012; 29(6): 465‐8. https//dx.doi.org/10.1007/s10815-012-9786-y.
- Bedaiwy M.A., Abou-Setta A.M., Desai N., Hurd W., Starks D., El-Nashar S.A. et al. Gonadotropin-releasing hormone analog cotreatment for preservation of ovarian function during gonadotoxic chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 906‐14.e144.https//dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.11.017.
- Martinez F.; International Society for Fertility Preservation–ESHRE–ASRM Expert Working Group. Update on fertility preservation from the Barcelona International Society for Fertility Preservation-ESHRE-ASRM 2015 expert meeting: indications, results and future perspectives. Fertil. Steril. 2017; 108(3): 407‐15.e11. https//dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.024.
- Sutcliffe S.B. Cytotoxic chemotherapy and gonadal function in patients with Hodgkin's disease. Facts and thoughts. JAMA. 1979; 242(17): 1898-9.
- Behringer K., Wildt L., Mueller H., Mattle V., Ganitis P., van den Hoonaard B. et al. No protection of the ovarian follicle pool with the use of GnRH-analogues or oral contraceptives in young women treated with escalated BEACOPP for advanced-stage Hodgkin lymphoma. Final results of a phase II trial from the German Hodgkin Study Group. Ann. Oncol. 2010; 21(10): 2052‐60.https//dx.doi.org/10.1093/annonc/mdq066.
- Fréour T., Barrière P., Masson D. Anti-müllerian hormone levels and evolution in women of reproductive age with breast cancer treated with chemotherapy. Eur. J. Cancer. 2017; 74: 1‐8. https//dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2016.12.008.
- Behringer K., Thielen I., Mueller H., Goergen H., Eibl A.D., Rosenbrock J. et al. Fertility and gonadal function in female survivors after treatment of early unfavorable Hodgkin lymphoma (HL) within the German Hodgkin Study Group HD14 trial. Ann. Oncol. 2012; 23(7): 1818‐25.https//dx.doi.org/10.1093/annonc/mdr575.
- Tan S.J., Lee L.J., Tzeng C.R., Wang C.W., Hsu M.I., Chen C.H. Targeted anti-apoptosis activity for ovarian protection against chemotherapy-induced ovarian gonadotoxicity. Reprod. Biomed. Online. 2014; 29(5): 612‐20.https//dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.07.014.
- Paluch-Shimon S., Cardoso F., Partridge A.H., Abulkhair O., Azim H. Jr, Bianchi-Micheli G. et al. ESO-ESMO 4th International Consensus Guidelines for Breast Cancer in Young Women (BCY4). Ann. Oncol. 2020; 31(6): 674-96.https//dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2020.03.284.
- Blumenfeld Z., Avivi I., Linn S., Epelbaum R., Ben-Shahar M., Haim N. Prevention of irreversible chemotherapy-induced ovarian damage in young women with lymphoma by a gonadotrophin-releasing hormone agonist in parallel to chemotherapy. Hum. Reprod. 1996; 11(8): 1620‐6.https//dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a019457.
- Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2017.
- Peccatori F.A., Azim H.A. Jr, Orecchia R., Hoekstra H.J., Pavlidis N., Kesic V. et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24(Suppl. 6): vi160‐70. https//dx.doi.org/10.1093/annonc/mdt199.
- Blumenfeld Z., Dann E. GnRH agonist for the prevention of chemotherapy-induced ovarian failure in lymphoma. J. Clin. Oncol. 2013; 31(29): 3721.https//dx.doi.org/10.1200/JCO.2012.47.8222.
- Demeestere I., Brice P., Peccatori F.A., Kentos A., Dupuis J., Zachee P. et al. No evidence for the benefit of gonadotropin-releasing hormone agonist in preserving ovarian function and fertility in lymphoma survivors treated with ghemotherapy: final long-term report of a prospective randomized trial. J. Clin. Oncol. 2016; 34(22): 2568‐74. https//dx.doi.org/10.1200/JCO.2015.65.8864.
- von Wolff M., Germeyer A., Liebenthron J., Korell M., Nawroth F. Practical recommendations for fertility preservation in women by the FertiPROTEKT network. Part II: fertility preservation techniques. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 297(1): 257‐67. https//dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4595-2.
- Behringer K., Breuer K., Reineke T., May M., Nogova L., Klimm B. et al. Secondary amenorrhea after Hodgkin's lymphoma is influenced by age at treatment, stage of disease, chemotherapy regimen, and the use of oral contraceptives during therapy: a report from the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23(30): 7555‐64. https//dx.doi.org/10.1200/JCO.2005.08.138.
- Bildik G., Akin N., Senbabaoglu F., Sahin G.N., Karahuseyinoglu S., Ince U. et al. GnRH agonist leuprolide acetate does not confer any protection against ovarian damage induced by chemotherapy and radiation in vitro. Hum. Reprod. 2015; 30(12): 2912‐25. https//dx.doi.org/10.1093/humrep/dev257.
Поступила 28.03.2023
Принята в печать 04.05.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Бирюкова Альмина Михайловна, к.м.н., заведующая по клинической работе НОЦ ВРТ с клиническим отделением им. Фредерика Паулсена, НМИЦ АГП им.В.И. Кулакова» Минздрава России, a_birukova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Антух Ирина Евгеньевна, аспирантка НОЦ ВРТ с клиническим отделением им. Фредерика Паулсена, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(916)089-08-09, nika06@inbox.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Назаренко Татьяна Алексеевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением НОЦ ВРТ с клиническим отделением им. Фредерика Паулсена, директор Института репродуктивной медицины, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, t_nazarenko@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хохлова Светлана Викторовна, д.м.н., заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
s_hohlova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Мартиросян Яна Ованнесовна, к.м.н., н.с. НОЦ ВРТ с клиническим отделением им. Фредерика Паулсена, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(925)124-99-99, ya_martirosyan@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тумян Гаяне Сепуговна, д.м.н., заведующая отделением химиотерапии гемобластозов, НИИ КО ФГБУ НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России,
115522, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24.
Шпирко Валерия Олеговна, врач-онколог отделения химиотерапии гемобластозов, НИИ КО ФГБУ НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России,
115522, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24.
Также по теме
