Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика
Преждевременные роды (ПР) остаются одной из важнейших проблем акушерства, поскольку перинатальная заболеваемость и смертность среди недоношенных детей очень высоки. Однако патогенез спонтанных ПР остается до конца не ясен. Цель. Изучение роли toll-подобных рецепторов (TLR2, TLR4, TLR9) в патогенезе спонтанных ПР неясной этиологии на сроке 25–33 недели беременности. Материалы и методы. В исследование были включены 165 беременных женщин с одноплодной беременностью и угрожающими спонтанными ПР на сроках гестации 25–33 недели; исключены: беременные с преэклампсией (ПЭ), плацентарной недостаточностью, инфекцией, предлежанием плаценты, сахарным диабетом (СД), пороками развития плода, преждевременным излитием вод. После исключения наличия инфекционного агента в шейке матки и во влагалище были отобраны 42 пациентки с клинической картиной угрожающих ПР и 32 пациентки с неосложненной беременностью. Экспрессию TLR-клетками эпителия цервикального канала исследовали методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Для женщин с угрожающими ПР характерна высокая частота инфекционных заболеваний в анамнезе (71,4 и 21,9%; р<0,001). Экспрессия TLR2 клетками эпителия цервикального канала у беременных с угрожающими ПР была в 3,65 раз выше, чем у беременных с неосложненным течением беременности (174,9 (132,3; 1996,3) и 48,0 (33,7; 109,1); р=0,027), экспрессия TLR4 также была выше (70,9 (28,3; 116,9) и 53,2 (17,7; 111,3); р=0,072). В то же время экспрессия внутриклеточного рецептора TLR9 была несколько ниже у беременных с угрожающими ПР (58,7 (17,1; 100,4) и 76,2 (57,0; 112,6); р=0,12). Заключение. Полученные данные позволяют думать о том, что даже при исключении инфекционного фактора и отсутствии очевидного воспалительного процесса во влагалище и в шейке матки в генезе спонтанных ПР лежит воспалительный процесс, развивающийся в результате активации TLR.Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А., Тимохина Е.В., Кукина П.И., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г.
Ключевые слова
преждевременные роды
toll-подобные рецепторы
TLR
патогенез
инфекция
Список литературы
- Abrahams V.M., Stiehm R., Lockwood C.J. Immunology of the maternal-fetal interface//UptoDate, 2018. https://www.uptodate.com/contents/immunology-of-the-maternal-fetal-interface?search=Immunology%20of%20the%20 maternal-fetal%20interface&source=search_result&selectedTitle=1~150&usa ge_type=default&display_rank=1
- Wei S.Q., Fraser W., Luo Z.C. Inflammatory cytokines and spontaneous preterm birth in asymptomatic women: a systematic review. Obstet Gynecol. 2010; 116(2 Pt 1): 393-401. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e6dbc0.
- Ashford K., Chavan N.R., Wiggins A.T., Sayre M.M., McCubbin A., Critchfield A.S., O’Brien J. Comparison of Serum and Cervical Cytokine Levels throughout Pregnancy between Preterm and Term Births. AJP Rep. 2018; 8(2): e113-e120. doi: 10.1055/s-0038-1656534
- Schatz F., Kayisli U.A., Vatandaslar E., Ocak N., Guller S., Abrahams V.M., Krikun G., Lockwood C.J. Toll-like receptor 4 expression in decidual cells and interstitial trophoblasts across human pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2012; 68(2):146–53. doi: 10.1111/j.1600-0897.2012.01148.x.
- Thaxton J.E., Nevers T.A., Sharma S. TLR-mediated preterm birth in response to pathogenic agents. Infect Dis Obstet Gynecol. 2010; 2010: pii: 378472. doi: 10.1155/2010/378472
- Стрижаков А.Н., Белоусова В.С., Свитич О.А. Клиническое значение toll-подобных рецепторов в патогенез преждевременных родов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016; 15(1): 35–41. doi: 10.20953/1726-1678-2016-1-35-40
- Moço N.P., Martin L.F., Pereira A.C., Polettini J., Peraçoli J.C., Coelho K.I., da Silva M.G. Gene expression and protein localization of TLR-1, -2, -4 and -6 in amniochorion membranes of pregnancies complicated by histologic chorioamnionitis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 171(1): 12–7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.07.036.
- Cappelletti M., Lawson M.J., Chan C.C., Wilburn A.N., Divanovic S. Differential outcomes of TLR2 engagement in inflammation-induced preterm birth. J Leukoc Biol. 2018; 103(3): 535–43. doi: 10.1002/JLB.3MA0717-274RR.
- Abrahams V.M., Potter J.A., Bhat G., Peltier M.R., Saade G., et al. Bacterial modulation of human fetal membrane Toll-like receptor expression. Am J Reprod Immunol. 2016; 69: 33–40. doi: 10.1111/aji.12016
- Blencowe H., Cousens S., Chou D., Oestergaard M., Say L., Moller A.B., Kinney M., Lawn J.; Born Too Soon Preterm Birth Action Group. Born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births. Reprod Health. 2013; 10 Suppl 1: S2. doi: 10.1186/1742-4755-10-S1-S2.
- Okamura Y., Watari M., Jerud E.S., Young D.W., Ishizaka S.T., Rose J., Chow J.C., Strauss J.F. 3rd. The extra domain A of fibronectin activates Toll-like receptor 4. J Biol Chem. 2001; 276(13): 10229–33. PMID: 11150311 Free Article
- Yu L., Wang L., Chen S. Endogenous toll-like receptor ligands and their biological significance. J Cell Mol Med. 2010; 14(11): 2592–603. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01127.x.
- Chin P.Y., Dorian C.L., et al. Novel Toll-like receptor-4 antagonist (+)-naloxone protects mice from inflammation-induced preterm birth. Sci Rep. 2016; 6: 36112. doi: 10.1038/srep36112
Поступила 13.09.2019
Принята в печать 04.10.2019
фОб авторах / Для корреспонденции
Белоусова Вера Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета). Тел.: +7 (903)715-45-02. Е-mail: desdemosha@mal.ru. https://orcid.org/0000-0001-8332-7073Адрес: 119991 Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Стрижаков Александр Николаевич, академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета). Тел.: +7 (916)194-99-91. Е-mail: kafedra-agp@mail.ru
Адрес: 119991 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Свитич Оксана Анатольевна, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, директор научно-исследовательского института вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. Тел.: +7 (495) 917-49-00. Е-mail: svitichoa@yandex.ru
Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а
Тимохина Елена Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины Первого МГМУ
им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета). Тел.: +7(916)607-45-34. Е-mail: elena.timokhina@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-6628-0023
Адрес: 119991 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Кукина Полина Игоревна, клинический ординатор Института клинической медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета).
Тел.: +7 (977) 974-41-27. Е-mail: renoru47@gmail.com
Адрес: 119991 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4
Богомазова Ирина Михайловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет). Тел.: +7 (926)305-04-03. Е-mail: irinka.bogomazova@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-1156-7726
Адрес: 119991 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4
Пицхелаури Елена Германовна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины Первого МГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовского университета). Тел.: +7 (916)334-00-89. Е-mail: elena-doc@rambler.ru; https://orcid.org/0000-0002-9634-1541
Адрес: 119991 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4
Для цитирования: Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А., Тимохина Е.В., Кукина П.И., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика.
Акушерство и гинекология. 2020; 2: 82-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.82-87
Также по теме
