Преждевременная недостаточность яичников: арсенал подходов
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) — термин, который приобрел особую значимость в последние годы. Встречается у 1% женщин в возрасте до 40 лет. Типичным проявлением данного синдрома является эпизодическая или стабильная гипергонадотропная аменорея. Диагностируется примерно у 10—28% женщин с первичной аменореей и у 4—18% женщин с вторичной аменореей. В отличие от женщин в постменопаузе, у многих пациенток с преждевременной недостаточностью яичников периодически возникает овуляция, в ряде случаев наблюдается возобновление регулярных менструаций, а в 5—10% возможно наступление спонтанной беременности. Но длительные нарушения менструального цикла так или иначе приводят к необратимому прекращению функции яичников в относительно молодом возрасте, несмотря на то, что современные подходы к лечению, своевременная диагностика и использование менопаузальной гормональной терапии (МГТ) позволяют улучшить качество жизни женщины в настоящее время. В данной статье рассмотрены теоретические и практические аспекты диагностики и этиологические особенности ПНЯ, освещены ключевые вопросы и выбор подходов к ведению пациенток с ПНЯ с целью коррекции симптомов дефицита эстрогенов, возможного восстановления фертильности и минимизации кардиометаболических рисков.Дубровина С.О., Александрина А.А.
Заключение: Женщины с синдромом ПНЯ нуждаются в особом подходе и специфической терапии в зависимости от дальнейших репродуктивных планов. Своевременный прием МГТ остается основным способом устранения симптомов дефицита эстрогенов и приводит к улучшению уровня биохимических и функциональных маркеров эндотелиальной дисфункции. Это свидетельствует о том, что МГТ является терапией 1-й линии у больных с ПНЯ, способствующей нормализации липидного профиля и функционального состояния эндотелия, а также подтверждает необходимость ее обязательного проведения в качестве первичной профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ПНЯ.
Ключевые слова
преждевременная недостаточность яичников
аменорея
менопаузальная гормональная терапия
Список литературы
1. Lambrinoudaki I., Paschou S.A., Lumsden M.A., Faubion S., Makrakis E., Kalantaridou S., Panay N. Premature ovarian insufficiency: a toolkit for the primary care physician. Climacteric. 2021; 24(5): 425-37. https://dx.doi.org/ 10.1080/13697137.2020.1859246.
2. Baber R.J., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 10950. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.
3. NICE Guideline
4. Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al.; European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency, Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
5. Anderson R.A., Mansi J., Coleman R.E., Adamson D.J.A., Leonard R.C.F. The utility of anti-Mullerian hormone in the diagnosis and prediction of loss of ovarian function following chemotherapy for early breast cancer, Eur. J. Cancer. 2017; 87: 58-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2017.10.001.
6. Panay N., Anderson R.A., Nappi R.E., Vincent A.J., Vujovic S., Webber L., Wolfman W. Premature ovarian insufciency: an International Menopause Society White Paper. Climacteric. 2020; 23(5): 426-46. https://dx.doi.org/ 10.1080/13697137.2020.1804547.
7. Huhtaniemi I., Alevizaki M. Gonadotrophin resistance. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 20(4): 561-76. https://dx.doi.org/10.1016/j. beem.2006.09.003.
8. Kirshenbaum M., Orvieto R. Premature ovarian insufficiency (POI) and autoimmunity-an update appraisal. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(11): 2207-15. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01572-0.
9. Silva C.A., Yamakami L.Y.S., Aikawa N.E., Araujo D.B., Carvalho J.F., Bonfa E. Autoimmune primary ovarian insufciency. Autoimmun. Rev. 2014; 13(4-5): 427-30. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2014.01.003.
10. Vabre P., Gatimel N., Moreau J., Gayrard V., Picard-Hagen N., Parinaud J., Leandri R.D. Environmental pollutants, a possible etiology for premature ovarian insufficiency: a narrative review of animal and human data. Environ. Health. 2017; 16(1): 37. https://dx.doi.org/10.1186/ s12940-017-0242-4.
11. Rocca W.A., Mielkea M.M., Gazzuola Rocca L., Stewart E.A. Premature or early bilateral oophorectomy: a 2021 update. Climacteric. 2021; 24(5): 466-73. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2021.1893686.
12. ACOG Committee Opinion No. 774: Opportunistic salpingectomy as a strategy for epithelial ovarian cancer prevention. Obstet. Gynecol. 2019; 133(4): e279-84. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003164.
13. van Lieshout L.A.M., Steenbeek M.P., De Hullu J.A., Vos M.C., Houterman S., Wilkinson J., Piek J.M. Hysterectomy with opportunistic salpingectomy versus hysterectomy alone. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 8(8): CD012858. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012858.pub2.
14. Honigberg M.C., Zekavat S.M., Aragam K., Finneran P., Klarin D., Bhatt D.L. et al. Association of premature natural and surgical menopause with incident cardiovascular disease. JAMA. 2019; 322(24): 2411-21. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2019.19191.
15. Rocca W.A., Gazzuola-Rocca L., Smith C.Y., Grossardt B.R., Faubion S.S, Shuster L.T. et al. Accelerated accumulation of multimorbidity after bilateral oophorectomy: a population-based cohort study. Mayo Clin. Proc. 2016; 91(11): 1577-89. https://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.08.002.
16. Rocca W.A., Gazzuola Rocca L., Smith C.Y., Grossardt B.R., Faubion S.S., Shuster L.T. et al. Bilateral oophorectomy and accelerated aging: cause or effect? J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2017; 72(9): 1213-7. https://dx.doi.org/10.1093/gerona/glx026.
17. Mytton J., Evison F., Chilton P.J., Lilford R.J. Removal of all ovarian tissue versus conserving ovarian tissue at time of hysterectomy in pre- menopausal patients with benign disease: study using routine data and data linkage. BMJ. 2017; 356: j372. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.j372.
18. Parker W.H., Broder M.S., Chang E., Feskanich, Farquhar , Liu Z. et al. Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the Nurses’ Health Study. Obstet. Gynecol. 2009; 113(5): 1027-37. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181a11c64.
19. Kaunitz A.M., Faubion S. Surgical menopause: health implications and hormonal management. Menopause. 2020; 28(1): 1-3. https://dx.doi.org/10.1097/ GME.0000000000001680.
20. Faubion S.S., Files J.A., Rocca W.A. When lowest dose for shortest amount of time does not apply. J. Womens Health (Larchmt). 2016; 25(4): 416-7. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2016.5781.
21. Roeters van Lennep J.E., Heida K.Y., Bots M.L., Hoek A.; Collaborators of the Dutch Multidisciplinary Guideline Development Group on Cardiovascular Risk Management after Reproductive Disorders. Cardiovascular disease risk in women with premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Prev. Cardiol. 2016; 23(2): 178-86. https://dx.doi.org/10.1177/2047487314556004.
22. Muka T., Oliver-Williams C., Kunutsor S., Laven J.S., Fauser B.C., Chowdhury R. et al. Association of age at onset of menopause and time since onset of menopause with cardiovascular outcomes, intermediate vascular traits, and all-cause mortality: a systematic review and metaanalysis. JAMA Cardiol. 2016; 1(7): 767-76. https://dx.doi.org/10.1001/ jamacardio.2016.2415.
23. Tao X.Y., Zuo A.Z., Wang J.Q., Tao F.B. Effect of primary ovarian insufficiency and early natural menopause on mortality: a meta-analysis. Climacteric. 2016; 19(1): 27-36. https://dx.doi.org/10.3109/13697137. 2015.1094784.
24. Zhu D., Chung H.F., Dobson A.J., Pandeya N., Giles G.G., Bruinsma F. et al. Age at natural menopause and risk of incident cardiovascular disease: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Public Health. 2019; 4(11): e553-64. https://dx.doi.org/10.1016/S2468-2667(19)30155-0.
25. Faubion S.S., Kuhle C.L., Shuster L.T., Rocca W.A. Long-term health consequences of premature or early menopause and considerations for management. Climacteric. 2015; 18(4): 483-91. https://dx.doi.org/10.3109/ 13697137.2015.1020484.
26. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. 2021. 45с.
27. Slopien R., Wender-Ozegowska E., Rogowicz-Frontczak A., Meczekalski B., Zozulinska-Ziolkiewicz D., Jaremek J.D. et al. Menopause and diabetes: EMAS clinical guide. Maturitas. 2018; 117: 6-10. https://dx.doi.org/10.1016/ j.maturitas.2018.08.009.
28. Ашрафян Л.А., Балан В.Е., Баранов И.И., Белая Ж.Е., Бобров С.А., Воронцова А.В., Дубровина С.О., Зазерская И.Е., Иловайская И.А., Карахалис Л.Ю., Лесняк О.М., Мазитова М.И., Подзолкова Н.М., Протасова А.Э., Серов В.Н., Сметник А.А., Сотникова Л.С., Ульрих Е.А., Чернуха Г.Е., Юренева С.В. Алгоритмы применения менопаузальной гормональной терапии у женщин в период пери- и постменопаузы. Совместная позиция экспертов РОАГ, РАМ, АГЭ, РАОП. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 210-21.
29. Hugon-Rodin J., Gompel A., Plu-Bureau G. Epidemiology of hormonal contraceptives-related venous thromboembolism. Eur. J. Endocrinol. 2014; 171(6): R221-30. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-14-0527.
30. Davis S.R., Baber R., Panay N., Bitzer J., Perez S.C., Islam R.M. et al. Global consensus position statement on the use of testosterone therapy for women. Maturitas. 2019; 128: 89-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2019.07.001.
31. Bidet M., Bachelot A., Bissauge E., Golmard J.L., Gricourt S., Dulon J. et al. Resumption of ovarian function and pregnancies in 358 patients with premature ovarian failure. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(12): 3864-72. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2011-1038.
32. Rebar R.W. Premature ovarian failure. Obstet. Gynecol. 2009; 113(6): 1355-63. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181a66843.
33. Wallace W.H., Thompson L., Anderson R.A., Guideline G. Development, Long term follow-up of survivors of childhood cancer: summary of updated SIGN guidance. BMJ. 2013; 346: f1190. https://dx.doi.org/10.1136/ bmj.f1190.
34. Wo J.Y., Viswanathan A.N. Impact of radiotherapy on fertility, pregnancy, and neonatal outcomes in female cancer patients. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009; 73(5): 1304-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2008.12.016.
35. Chen H., Xiao L., Li J., Cui L., Huang W. Adjuvant gonadotropin- releasing hormone analogues for the prevention of chemotherapy-induced premature ovarian failure in premenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 3(3): CD008018. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD008018.pub3.
36. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР- Медиа; 2019. 1008с.
37. Приказ Минздрава России от 20.10.2020 N 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"».
38. Godsland I.F., Manassiev N.A., Felton C.V., Proudler A.J., Crook D., Whitehead M.I., Stevenson J.C. Effects of low and high dose oestradiol and dydrogesterone therapy on insulin and lipoprotein metabolism in healthy postmenopausal women. Clin. Endocrinol. (Oxford). 2004; 60(5): 541-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2004.02017.x.
39. Шестакова И.Г. Влияние заместительной гормональной терапии пре-паратом Фемостон на метаболизм. Проблемы репродукции. 2001; 2: 46-8.
40. Van der Mooren M.J., Demacker P.N., Thomas C.M., Rolland R. Beneficial effects on serum lipoproteins by 17e-oestradiol—dydrogesterone therapy in postmenopausal women; a prospective study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992; 47(2): 153-60. https://dx.doi.org/10.1016/0028-2243(92)90046-2.
41. Yang Z., Hu Y., Zhang J., Xu L., Zeng R., Kang D. Estradiol therapy and breast cancer risk in perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(2): 87-92. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1248932.
42. Gompel A., Plu-Bureau G. Progesterone, progestins and the breast in menopause treatment. Climacteric. 2018; 21(4): 326-32. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1476483.
43. Sjogren L.L., M0rch L.S., L0kkegaard E. Hormone replacement therapy and the risk of endometrial cancer: A systematic review. Maturitas. 2016; 91: 25-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.05.013.
44. Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019; 364: k4810. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.k4810.
45. Pirog M., Jach R., Undas A. Effects of ultra-low-dose versus standard hormone therapy on fibrinolysis and thrombin generation in postmenopausal women. Eur J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 217: 77-82. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2017.08.023.
46. Адамян Л.В., Дементьева В.О., Смольникова В.Ю., Асатурова А.В. Новые возможности хирургии в восстановлении утраченных функций яичников при преждевременной недостаточности яичников у женщин репродуктивного возраста. Доктор.Ру. 2019; 11: 44-9.
47. Адамян Л.В., Дементьева В.О., Асатурова А.В., Степанян А.А., Смольникова В.Ю., Аракелян А.С., Гус А.И., Николаева А.В. Впервые в России: роды двойней у пациентки с преждевременной недостаточностью яичников после выполнения одноэтапного хирургического метода активации функции яичников. Акушерство и гинекология. 2020; 10: 42-7.
Поступила 05.03.2022
Принята в печать 10.03.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Дубровина Светлана Олеговна, профессор, д.м.н., главный научный сотрудник, Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России;главный научный сотрудник, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии (НИИАП), +7(863)250-42-00, s.dubrovina@gmail.com,
344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43.
Александрина Анна Дмитриевна, врач акушер-гинеколог, Городская больница скорой медицинской помощи г. Ростова-на-Дону, +7(863)233-67-42, anna221215@inbox.ru, 344068, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Бодрая, д. 88/35.
Вклад авторов: Дубровина С.О., Александрина А.А. — равный вклад в написание, редактирование рукописи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Дубровина С.О., Александрина А.А. Преждевременная недостаточность яичников: арсенал подходов.
Акушерство и гинекология. 2022; 3: 13-20
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.13-20
Также по теме
