Особенности циркадной регуляции при невынашивании беременности

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.95

Бароева М.Д., Датиева Ф.С., Попова Л.С., Цаллагова Л.В.
1) Институт биомедицинских исследований – филиал ФГБУН «ФНЦ «Владикавказский научный центр РАН», Владикавказ, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Владикавказ, Россия

Представлен анализ нарушений циркадной регуляции, способствующих невынашиванию беременности, осложняющих течение гестации. Циркадная система организма обеспечивает регуляцию нейроэндокринноиммунной (НЭИМ) системы, динамическое равновесие и процесс адаптации организма женщины к развивающейся беременности, рост плода. Под влиянием эндогенных и экзогенных сигналов вовлечения, несущих информацию через плаценту, при физиологической беременности формируется автономная циркадная регуляция у плода/эмбриона. Важную роль в реализации циркадной регуляции играют гены транскрипционных факторов CLOCK/BMAL1 и гены светового периода Period 1-3/Cryptochrome 1-2, а также их белковые продукты. В эксперименте и клинической практике мутации в генах, регулирующих и контролирующих «часы», сопровождаются развитием патологических состояний с нарушением эстральных циклов, неудачной имплантацией эмбрионов и повышенным риском выкидыша. Дизрегуляция нециркадных функций часовых генов приводит к системной дисфункции эндотелия и эпигенетическим нарушениям. Нарушения циркадных ритмов – десинхронозы – реализуются при изменении воздействия стереотипных внутренних (дефицит и смещение периода сна, типовые патологические процессы) и/или внешних (смена графика работы и часового пояса) факторов среды.
Заключение: При невынашивании беременности вновь возникшие или имеющиеся нарушения циркадной организации организма матери могут модулировать целый ряд патогенетических механизмов: нейрогенный, эндокринный, иммунный, сосудистый, поэтому в акушерской практике крайне важно детальное изучение механизмов адаптации и интеграции ритмов в формирующейся многофункциональной системе «мать-плацента-плод».

Вклад авторов: Бароева М.Д., Датиева Ф.С., Попова Л.С., Цаллагова Л.В. – концепция и разработка дизайна исследования, сбор публикаций для анализа, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в соответствии с планом НИР ИБМИ ВНЦ РАН.
Для цитирования: Бароева М.Д., Датиева Ф.С., Попова Л.С., Цаллагова Л.В. Особенности циркадной регуляции при невынашивании беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 5-11
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.95

невынашивание беременности

циркадные ритмы

гены часов

полиморфизм генов

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Панкова О.Ю. Невынашивание беременности. М.: БИНОМ; 2016. 192 с.
Радзинский В.Е. Привычное невынашивание беременности: причины, версии и контраверсии, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 592 с.
Azova M.M., Ahmed A.A., Ait Aissa A., Blagonravov M.L. Association of DNMT3B and DNMN3L gene polymorphisms with early pregnancy loss. Bull. Exp. Biol. Med. 2019; 167(4): 475-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-019-04553-6.
Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М.; МИА; 2010. 536с.
Малышкина А.И., Назарова А.О., Батрак Н.В., Жолобов Ю.Н., Козырина А.А., Кулиева Е.Ю., Назаров С.Б. Медико-социальная характеристика пациенток с привычным невынашиванием беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(6): 43-8.
Доброхотова Ю.Э., Луценко Н.Н., Зимина О.А. Невынашивание беременности. Роль генов репарации ДНК. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 5-13.
Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., Базина М.И., Башмакова Н.В., Боровкова Л.В., Брюхина Е.В., Буштырева И.О., Волков В.Г., Гурьев Д.Л., Данькова И.В., Доброхотова Ю.Э., Егорова А.Т., Иванова Т.В., Константинова О.Д., Коротких И.Н., Кравченко Е.Н., Крамарский В.А., Кулешов В.М., Лебеденко Е.Ю., Мальцева Л.И., Манухин И.Б., Мартиросян С.В., Михельсон А.Ф., Олина А.А., Пашов А.И., Рогожина Е.И., Сахаутдинова И.В., Селихова М.С., Серова О.Ф., Синчихин С.П., Сичинава Л.Г., Тапильская Н.И., Цхай В.Б., Ярмолинская М.И. Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования ТРИСТАН-2). Акушерство и гинекология. 2018; 8: 111-21.
Батрак Н.В., Малышкина А.И. Факторы риска привычного невынашивания беременности. Вестник Ивановской медицинской академии. 2016; 21(4): 37-41.
Трифонова Е.А., Ганьжа О.А., Габидулина Т.В., Девятьярова Л.Л., Сотникова Л.С., Степанов В.А. Генетические факторы в развитии привычного невынашивания беременности: обзор данных метаанализов. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 14-20.
Евсюкова И.И. Циркадный ритм матери и его значение для здоровья потомства. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71(4): 95-105.
Евсюкова И.И. Роль мелатонина в пренатальном онтогенезе. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2021; 57(1): 33-43.
Mills J., Kuohung W. Impact of circadian rhythms on female reproduction and infertility treatment success. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2019; 26(6): 317-21. https://dx.doi.org/10.1097/MED.0000000000000511.
Менжинская И.В., Ионанидзе Т.Б., Ванько Л.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В. Аутоантитела как факторы риска угрожающего выкидыша у женщин с ранними потерями беременности. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 94-101.
Begtrup L.M., Specht I.O., Hammer P.E.C., Flachs E.M., Garde A.H., Hansen J. et al. Night work and miscarriage: a Danish nationwide register-based cohort study. Occup. Environ. Med. 2019; 76(5): 302-8. https://dx.doi.org/10.1136/oemed-2018-105592.
Suzumori N., Ebara T., Matsuki T., Yamada Y., Kato S., Omori T. et al.; Japan Environment & Children’s Study Group. Effects of long working hours and shift work during pregnancy on obstetric and perinatal outcomes: A large prospective cohort study-Japan Environment and Children's Study. Birth. 2020; 47(1): 67-79. https://dx.doi.org/10.1111/birt.12463.
Соловьева А.В., Герасимова О.П., Ермоленко К.С., Геворгян Д.А. Состояние биоценоза у беременных женщин с привычным невынашиванием в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 106-11.
Liu C., Politch J.A., Cullerton E., Go K., Pang S., Kuohung W. Impact of daylight savings time on spontaneous pregnancy loss in in vitro fertilization patients. Chronobiol. Int. 2017; 34(5): 571-7. https://dx.doi.org/10.1080/07420528.2017.1279173.
Досова С.Ю., Стольникова И.И. Психологические особенности женщин с привычным невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2020; 4 (Приложение): 80-1.
Astiz M., Oster H. Feto-maternal crosstalk in the development of the circadian clock system. Front. Neurosci. 2021; 14: 631687. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2020.631687.
Roenneberg T., Merrow M. The circadian clock and human health. Curr. Biol. 2016; 26(10): R432-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2016.04.011.
Papacleovoulou G., Nikolova V., Oduwole O., Chambers J., Vazquez-Lopez M., Jansen E. et al. Gestational disruptions in metabolic rhythmicity of the liver, muscle, and placenta affect fetal size. FASEB J. 2017; 31(4): 1698-708. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201601032R.
Ордиянц И.М., Барабашева С.С. Неразвивающаяся беременность: взгляд на проблему. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(3): 92-6.
Kvetnoy I., Ivanov D., Mironova E., Evsyukova I., Nasyrov R., Kvetnaia T. et al. Melatonin as the cornerstone of neuroimmunoendocrinology. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(3): 1835. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031835.
Buijs F.N., Leon-Mercado L., Guzman-Ruiz M., Guerrero-Vargas N.N., Romo-Nava F., Buijs R.M. The circadian system: a regulatory feedback network of periphery and brain. Physiology. 2016; 31(3): 170-81. https://dx.doi.org/10.1152/physiol.00037.2015.
Чернышева М.П. Временная структура биосистем и биологическое время. СПб.; 2016. 218с.
Андреева Е.Н., Григорян О.Р., Шереметьева Е.В., Абсатарова Ю.С., Фурсенко В.А. Нарушение циркадных ритмов - фактор риска развития ожирения и хронической ановуляции у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции. 2020; 26(5): 36-42.
Green C.B. Circadian posttranscriptional regulatory mechanisms in mammals. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2018; 10(6): a030692. https://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a030692.
Muter J., Lucas E.S., Chan Y.W., Brighton P.J., Moore J.D., Lacey L. et al. The clock protein period 2 synchronizes mitotic expansion and decidual transformation of human endometrial stromal cells. FASEB J. 2015; 29(4): 1603-14. https://dx.doi.org/10.1096/fj.14-267195.
Ratajczak C.K., Herzog E.D., Muglia L.J. Clock gene expression in gravid uterus and extra-embryonic tissues during late gestation in the mouse. Reprod. Fertil. Dev. 2010; 22(5): 743-50. https://dx.doi.org/10.1071/RD09243.
Cui L., Jin X., Xu F., Wang S., Liu L., Li X. et al. Circadian rhythm-associated Rev-erbα modulates polarization of decidual macrophage via the PI3K/Akt signaling pathway. Am. J. Reprod. Immunol. 2021; 86(3): e13436. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13436.
Посисеева Л.В. Неразвивающаяся беременность в анамнезе супружеской пары: факторы риска и реабилитация. Акушерство и гинекология. 2022; 10: 170-6.
Nakamura Y., Tamura H., Kashida S., Takayama H., Yamagata Y., Karube A.et al. Changes of serum melatonin level and its relationship to feto-placental unit during pregnancy. J. Pineal. Res. 2001; 30(1): 29-33. https://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079x.2001.300104.x.
Moisiadis V.G., Matthews S.G. Glucocorticoids and fetal programming part 1: Outcomes. Nat. Rev. Endocrinol. 2014; 10(7): 391-402. https://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2014.73.
Mirmiran M., Maas Y.G., Ariagno R.L. Development of fetal and neonatal sleep and circadian rhythms. Sleep Med. Rev. 2003; 7(4): 321-34. https://dx.doi.org/10.1053/smrv.2002.0243.
Arendt J., Skene D.J. Melatonin as chronobiotic. Sleep Med. Rev. 2005; 9(1): 25-39. https://dx.doi.org/10.1016/j.smrv.2004.05.002.
Mori M., Bogdan A., Balassa T., Csabai T., Szekeres-Bartho J. The decidua-the maternal bed embracing the embryo-maintains the pregnancy. Semin. Immunopathol. 2016; 38(6): 635-49. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-016-0574-0.
Ono M., Ando H., Daikoku T., Fujiwara T., Mieda M., Mizumoto Y. et al. The circadian clock, nutritional signals and reproduction: a close relationship. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(2): 1545. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24021545.
Kovanen L., Saarikoski S.T., Aromaa A., Lonnqvist J., Partonen T. ARNTL (BMAL1) and NPAS2 gene variants contribute to fertility and seasonality. PLoS One. 2010; 5(4): e10007. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0010007.
Hodžić A., Lavtar P., Ristanović M., Novaković I., Dotlić J., Peterlin B. Genetic variation in the CLOCK gene is associated with idiopathic recurrent spontaneous abortion. PLoS One. 2018; 13(5): e0196345. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0196345.
Seo B.N., Ryu J.M., Yun S.P., Jeon J.H., Park S.S., Oh K.B. et al. Delphinidin prevents hypoxia-induced mouse embryonic stem cell apoptosis through reduction of intracellular reactive oxygen species-mediated activation of JNK and NF-kappaB, and Akt inhibition. Apoptosis. 2013; 18(7): 811-24.https://dx.doi.org/10.1007/s10495-013-0838-2.
Святова Г.С., Березина Г.М., Муртазалиева А.В. Ассоциация полиморфизма 657T>C гена хромосомной сегрегации SYCP3 с идиопатической формой привычного невынашивания беременности в казахской популяции. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 105-10.
Калдыбекова А.К., Аширбекова А.М., Алимбекова А., Бегалиева Д., Жаксылыкова А.А. Невынашивание беременности. Молодой ученый. 2016; 8(112): 394-6.
Lv S., Wang N., Ma J., Li W.P., Chen Z.J., Zhang C. Impaired decidualization caused by downregulation of circadian clock gene BMAL1 contributes to human recurrent miscarriage. Biol. Reprod. 2019; 101(1): 138-47. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioz063.
Qiu C., Gelaye B., Denis M., Tadesse M.G., Enquobahrie D.A., Ananth C.V. et al. Placental genetic variations in circadian clock-related genes increase the risk of placental abruption. Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. 2016; 7(1): 32-40.
Houser B.L. Decidual macrophages and their roles at the maternal-fetal interface. Yale J. Biol. Med. 2012; 85(1): 105-18.
Jena M.K., Nayak N., Chen K., Nayak N.R. Role of macrophages in pregnancy and related complications. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2019; 67(5): 295-309. https://dx.doi.org/10.1007/s00005-019-00552-7.
Гаджиева А.М., Эседова А.Э., Уруджева Н.Г., Идрисова М.А., Газимагомедов Г.А., Магомедова Т.С. Невынашивание беременности (спонтанные прерывания и неразвивающиеся беременности) на фоне морфофункциональной недостаточности эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020; 4 (Приложение): 42-4.
Атьков О.Ю., Горохова С.Г. Циркадные гены и система кровообращения. Кардиологический вестник. 2019; 14(2): 36-42.
van den Berg C.B., Chaves I., Herzog E.M., Willemsen S.P., van der Horst G.T.J., Steegers-Theunissen R.P.M. Early- and late-onset preeclampsia and the DNA methylation of circadian clock and clock-controlled genes in placental and newborn tissues. Chronobiol. Int. 2017; 34(7): 921-32. https://dx.doi.org/10.1080/07420528.2017.1326125.

Поступила 18.04.2024

Принята в печать 13.06.2024

Бароева Мадина Давидовна, м.н.с. лаборатории репродуктологии и патологии гестации, Институт биомедицинских исследований – филиал Владикавказского научного центра РАН, 362027, Россия, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 47; аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 1, Северо-Осетинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(918)834-48-44, vip.baroeva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3978-743X
Датиева Фатима Сергеевна, д.м.н., директор, Институт биомедицинских исследований – филиал Владикавказского научного центра РАН,
362027, Россия, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 47, +7(919)425-56-64, faaroo@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1636-9174
Попова Лариса Суреновна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии №1, Северо-Осетинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации; с.н.с., Институт биомедицинских исследований – филиал Владикавказского научного центра РАН,
362027, Россия, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 47, +7(928)069-03-06, larisa_s_popova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3546-4385
Цаллагова Лариса Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, Северо-Осетинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации; заведующая лабораторией репродуктологии и патологии гестации, Институт биомедицинских исследований – филиал Владикавказского научного центра РАН, 362027, Россия, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 47, +7(918)827-86-86, akusherstvo_1@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0003-0514-3038
Автор, ответственный за переписку: Мадина Давидовна Бароева, vip.baroeva@mail.ru

Особенности циркадной регуляции при невынашивании беременности

Бароева М.Д., Датиева Ф.С., Попова Л.С., Цаллагова Л.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме