Оценка результатов лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток старше 40 лет с собственными ооцитами при применении культуральной среды с пониженным содержанием лактата
Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Сысоева А.П., Кулакова Е.В., Калинина Е.А.
Актуальность: Поздний репродуктивный возраст женщины является одним из наиболее значимых немодифицируемых факторов, существенно влияющих на фертильность и успешность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В настоящее время внимание исследователей в области репродуктивной медицины сосредоточено на оптимизации эмбриологического этапа с повышением жизнеспособности и имплантационного потенциала эмбрионов.
Цель: Изучение исходов беременностей у пациенток старше 40 лет после лечения бесплодия методами ВРТ с собственными ооцитами при применении культуральной среды с пониженным содержанием лактата для культивирования эмбрионов.
Материалы и методы: В исследование были включены 520 супружеских пар с бесплодием и поздним репродуктивным возрастом женщины (старше 40 лет), которые в зависимости от среды культивирования эмбрионов были разделены на 2 группы: группа 1 (n=264), где использовалась среда с пониженным лактатом CSCM-NX, и группа 2 (n=256), где культивирование эмбрионов проводилось в одноэтапной классической среде G-TL.
Результаты: При культивировании эмбрионов в среде с пониженным содержанием лактата (группа 1) по сравнению с классической средой было отмечено статистически значимое повышение процента бластуляции до 39,0% (против 31,1%, р=0,05) и числа бластоцист (p=0,04). При культивировании эмбрионов в среде с пониженным содержанием лактата отмечены статистически значимое снижение числа циклов с отменой переноса эмбриона в полость матки по причине его неудовлетворительного качества (14,7% по сравнению с группой 2 – 24,2%; р=0,007, ОР=0,61, 95% ДИ: 0,43–0,88), увеличение частоты наступления беременности (14,4% по сравнению с группой 2 – 8,2%; р=0,02, ОР=1,8,
95% ДИ: 1,0–3,3). Статистически значимой разницы в частоте родов получено не было.
Заключение: У женщин позднего репродуктивного возраста внедрение в практику культуральных сред с пониженным содержанием лактата является перспективным направлением для увеличения числа бластоцист, которое позволит снизить количество программ овариальной стимуляции, повысить шансы на получение эуплоидных эмбрионов и живорождение.
Вклад авторов: Хачатрян Л.В. – сбор и анализ полученных данных, обзор литературы по теме статьи, написание текста статьи; Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Кулакова Е.В. – редактирование рукописи статьи, критический анализ; Макарова Н.П., Сысоева А.П. – разработка дизайна исследования и редактирование рукописи статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Сысоева А.П., Кулакова Е.В., Калинина Е.А. Оценка результатов лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток старше 40 лет с собственными ооцитами при
применении культуральной среды с пониженным лактатом.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 71-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.46
Ключевые слова
вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)
оптимизация эмбрионального этапа
поздний репродуктивный возраст
культуральная среда с пониженным содержанием лактата
Список литературы
- Сухих Г.Т., Назаренко Т.А., ред. Бесплодие в позднем репродуктивном возрасте: реалии и перспективы. М.: Издательство «Медком-Про»; 2024. 560 с.
- Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Васильев Р.А., Амелин В.В., Калинина Е.А. Сравнение прогностических моделей, построенных с помощью разных методов машинного обучения, на примере прогнозирования результатов лечения бесплодия методом вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2024; 2: 97-105.
- Datta A.K., Campbell S., Diaz-Fernandez R., Nargund G. Livebirth rates are influenced by an interaction between male and female partners' age: analysis of 59 951 fresh IVF/ICSI cycles with and without male infertility. Hum. Reprod. 2024; 39(11): 2491-500. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deae198.
- Mazzilli R., Cimadomo D., Innocenti F., Taggi M., Cermisoni G.C., Ginesi S. et al. A WHO 2021-based comprehensive scheme outlining sperm parameters' associations with IVF outcomes in PGT-A cycles. Andrology. 2024; Nov 28. https://dx.doi.org/10.1111/andr.13811.
- Seifer D.B., Feinberg E.C., Hsu A.L. Ovarian aging and fertility. JAMA. 2024; 332(20): 1750-51. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2024.18207.
- Wang X., Tian P.Z., Zhao Y.J., Lu J., Dong C.Y., Zhang C.L. The association between female age and pregnancy outcomes in patients receiving first elective single embryo transfer cycle: a retrospective cohort study. Sci. Rep. 2024; 14((1): 19216. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-70249-1.
- Sermondade N., Sonigo C., Pasquier M., Ahdad-Yata N., Fraison E., Grynberg M. Searching for the optimal number of oocytes to reach a live birth after in vitro fertilization: a systematic review with meta-analysis. F&S Reviews. 2023; 4(2): 101-15.
- Neves A.R., Montoya-Botero P., Sachs-Guedj N., Polyzos N.P. Association between the number of oocytes and cumulative live birth rate: A systematic review. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2023; 87: 102307. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2022.102307.
- Zagers M.S., Laverde M., Goddijn M., de Groot J.J., Schrauwen F.A.P., Vaz F.M., Mastenbroek S. The composition of commercially available human embryo culture media. Hum. Reprod. 2025; 40(1): 30-40. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deae248.
- Gardner D.K. Lactate production by the mammalian blastocyst: manipulating the microenvironment for uterine implantation and invasion? Bioessays. 2015; 37(4): 364-71. https://dx.doi.org/10.1002/bies.201400155.
- Morbeck D.E., Baumann N.A., Oglesbee D. Composition of single-step media used for human embryo culture. Fertil. Steril. 2017; 107(4): 1055-1060.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.01.007.
- Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R., Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Infertility and Genetics Beyond 1999: The Plenary Proceedings of the 11th World Congress on In Vitro Fertilization and Human Reproductive Genetics. Parthenon Press, Pearl River; 1999: 378-88.
- Gurner K.H., Evans J., Hutchison J.C., Harvey A.J., Gardner D.K. A microenvironment of high lactate and low pH created by the blastocyst promotes endometrial receptivity and implantation. Reprod. Biomed. Online. 2022; 44(1): 14-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.09.012.
- Rinaudo P. Understanding embryo metabolism to improve embryo selection. RBMO. 2023; 47(Suppl.): 103425.
- Gardner D.K. Lactate production by the mammalian blastocyst: manipulating the microenvironment for uterine implantation and invasion? Bioessays. 2015; 37(4): 364-71. https://dx.doi.org/10.1002/bies.201400155.
- Kobanawa M. Fertilization, embryo culture, and clinical results using low lactate embryo culture medium for pre-culture, insemination, and beyond. Reprod. Med. Biol. 2022; 21(1): e12458. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12458.
- Hammond E.R., Morbeck D. Reducing the stress of culture? Low lactate embryo culture medium increases usable blastocyst rate for woman of advanced material age. Fertil. Steril. 2020; 114(3): e7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.08.045.
Поступила 25.02.2025
Принята в печать 31.03.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Хачатрян Лия Варужановна, аспирантка кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(963)977-88-94, leahkhachatryan@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0003-4867-500X
Смольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, v_smolnikova@oparina4.ru
Макарова Наталья Петровна, д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, np_makarova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-1396-7272
Сысоева Анастасия Павловна, к.б.н., клинический эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, sysoeva.a.p@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-6502-4498
Кулакова Елена Владимировна, д.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, e_kulakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4433-4163
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, e_kalinina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8922-2878
Также по теме
