Оценка действия препарата «Эпиген Интим» на бактериальные пленки, сформированные вагинальными микроорганизмами in vitro
Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Хуснутдинова Т.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М.
Цель: Оценка действия in vitro препарата спрей «Эпиген Интим» 0,1% на бактериальные пленки, сформированные вагинальными микроорганизмами.
Материалы и методы: Исследовано 72 клинических изолята чистых культур микроорганизмов, выделенных из вагинального биотопа: G. vaginalis (3 изолята), E. faecalis (9 изолятов), E. coli (18 изолятов), K. pneumoniae (15 изолятов), K. aerogenes (3 изолята), L. crispatus (3 изолята), S. pyogenes (3 изолята),
A. baumannii (3 изолята), S. aureus (3 изолята), C. albicans (3 изолята), E. faecium (3 изолята), S. agalactiae (3 изолята), L. acidophilus (3 изолята). Для культивирования, хранения и дальнейшего исследования использовали плотные и жидкие селективные питательные среды. Идентификацию микроорганизмов проводили методом латекс-агглютинации и с использованием MALDI-TOF масс-спектрометрии (Bruker Microflex). Способность к образованию биопленок оценивали по модифицированному протоколу Christensen et al. (1985).
Для оценки действия на сформированные бактериальные пленки использовали спрей «Эпиген Интим» 0,1%, содержащий активированную глицирризиновую кислоту (0,1 г на 100 мл).
Результаты: Из 72 клинических изолятов вагинальных микроорганизмов 38 показали способность образовывать бактериальные пленки (G. vaginalis, K. pneumoniae, E. coli, E. faecium). Тестируемые клинические изоляты L. crispatus, L. acidophilus, C. albicans, S. agalactiae, S. pyogenes и другие (34 изолята из 72) биопленки не образовывали. Таким образом, 53% микроорганизмов вагинального биотопа оказались способными образовывать биопленки. Именно эти клинические изоляты микроорганизмов были включены в исследование. Препарат спрей «Эпиген Интим» проявил высокую эффективность в отношении 34 из 38 изолятов микроорганизмов, образующих биопленки, что составило 89,48%. На биопленки, сформированные 4 изолятами микроорганизмов (2 изолята K. pneumoniae, E. coli и E. faecalis), препарат спрей «Эпиген Интим» 0,1% не оказал разрушающего действия.
Заключение: Препарат спрей «Эпиген Интим» 0,1%, содержащий в своем составе активированную глицирризиновую кислоту, оказывает разрушающее действие на биопленки, образованные вагинальными микроорганизмами, такими как G. vaginalis, K. pneumoniae, E. coli, E. faecium, с эффективностью in vitro 89,48%. Следует подчеркнуть, что снижение оптической плотности (ОП) биопленки более чем в 3 раза указывает на разрушающее биопленки действие препарата. Для 34 изолятов микроорганизмов коэффициент изменения ОП после воздействия препаратом спрей «Эпиген Интим» 0,1% составил от 3,66 до 743.
Вклад авторов: Савичева А.М. – обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, одобрение окончательной версии статьи; Шалепо К.В., Спасибова Е.В. – проведение исследования, написание рукописи; Будиловская О.В., Хуснутдинова Т.А., Крысанова А.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р. – редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках инициативной темы.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», протокол № 131 от 28.11.2023.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Хуснутдинова Т.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М.
Оценка действия препарата «Эпиген Интим» на бактериальные пленки, сформированные вагинальными микроорганизмами in vitro.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 125-133
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.30
Ключевые слова
биопленки
вагинальные микроорганизмы
активированная глицирризиновая кислота
спрей «Эпиген Интим»
Список литературы
- Hall-Stoodley L., Stoodley P., Kathju S., Høiby N., Moser C., Costerton J.W. et al. Towards diagnostic guidelines for biofilm-associated infections. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2012; 65(2): 127-45. https://dx.doi.org/10.1111/j.1574-695X.2012.00968.x.
- Шалепо К.В., Михайленко Т.Г., Савичева А.М. Роль бактериальных пленок в формировании хронических патологических процессов во влагалище и эндометрии. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(4): 65-75.
- Wilson J.D., Ralph S.G., Rutherford A.J. Rates of bacterial vaginosis in women undergoing in vitro fertilisation for different types of infertility. BJOG. 2002; 109(6): 714-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2002.01297.x.
- Hall C.W., Mah T.F. Molecular mechanisms of biofilm-based antibiotic resistance and tolerance in pathogenic bacteria. FEMS Microbiol. Rev. 2017; 41(3): 276-301. https://dx.doi.org/10.1093/femsre/fux010.
- Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of Glycyrrhetinic Acid, Potassium Glycyrrhetinate, Disodium Succinoyl Glycyrrhetinate, Glyceryl Glycyrrhetinate, Glycyrrhetinyl Stearate, Stearyl Glycyrrhetinate, Glycyrrhizic Acid, Ammonium Glycyrrhizate, Dipotassium Glycyrrhizate, Disodium Glycyrrhizate, Trisodium Glycyrrhizate, Methyl Glycyrrhizate, and Potassium Glycyrrhizinate. Int. J. Toxicol. 2007;26 (Suppl. 2): 79-112. https://dx.doi.org/10.1080/10915810701351228.
- Christensen G.D., Simpson W.A., Younger J.J., Baddour L.M., Barrett F.F., Melton D.M., Beachey E.H. Adherence of coagulase-negative staphylococci to plastic tissue culture plates: a quantitative model for the adherence of staphylococci to medical devices. J. Clin. Microbiol. 1985; 22(6): 996-1006. https://dx.doi.org/10.1128/jcm.22.6.996-1006.1985.
- Zafer M.M., Mohamed G.A., Ibrahim S.R.M., Ghosh S., Bornman C., Elfaky M.A. Biofilm-mediated infections by multidrug-resistant microbes: a comprehensive exploration and forward perspectives. Arch. Microbiol. 2024; 206(3): 101. https://dx.doi.org/10.1007/s00203-023-03826-z.
- García-Salazar G., Urbán-Morlán Z., Mendoza-Elvira S., Quintanar-Guerrero D., Mendoza S. Broad antiviral spectrum of glycyrrhizic acid for human and veterinary medicine: reality or fiction? Intervirology. 2023; 66(1): 41-53. https://dx.doi.org/10.1159/000528198.
- Baltina L.A., Tasi Y.T., Huang S.H., Lai H.C., Baltina L.A., Petrova S.F. et al. Glycyrrhizic acid derivatives as Dengue virus inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019; 29(20): 126645. https://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2019.126645.
- Ouyang J., Bu Q., Tao N., Chen M., Liu H., Zhou J. et al. A facile and general method for synthesis of antibiotic-free protein-based hydrogel: Wound dressing for the eradication of drug-resistant bacteria and biofilms. Bioact. Mater. 2022; 18: 446-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.bioactmat.2022.03.033.
- Fu X., Ni Y., Wang G., Nie R., Wang Y., Yao R. et al. Synergistic and long-lasting wound dressings promote multidrug-resistant Staphylococcus aureus-infected wound healing. Int. J. Nanomedicine. 2023; 18: 4663-79. https://dx.doi.org/10.2147/IJN.S418671.
- Rohinishree Y.S., Negi P.S. Effect of licorice extract on cell viability, biofilm formation and exotoxin production by Staphylococcus aureus. J. Food Sci. Technol. 2016; 53(2): 1092-100. https://dx.doi.org/10.1007/s13197-015-2131-6.
- Mohammed E.A.H., Peng Y., Wang Z., Qiang X., Zhao Q. Synthesis, antiviral, and antibacterial activity of the Glycyrrhizic Acid and Glycyrrhetinic Acid derivatives. Russ. J. Bioorg. Chem. 2022; 48(5): 906-18. https://dx.doi.org/10.1134/S1068162022050132.
- Pastorino G., Cornara L., Soares S., Rodrigues F., Oliveira M.B.P.P. Liquorice (Glycyrrhiza glabra): A phytochemical and pharmacological review. Phytother. Res. 2018; 32(12): 2323-39. https://dx.doi.org/10.1002/ptr.6178.
- Li Q., He Q., Xu M., Li J., Liu X., Wan Z., Yang X. Food-grade emulsions and emulsion gels prepared by soy protein-pectin complex nanoparticles and Glycyrrhizic Acid nanofibrils. J. Agric. Food Chem. 2020; 68(4): 1051-63. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jafc.9b04957.
- Cai D., Yang Y., Lu J., Yuan Z., Zhang Y., Yang X. et al. Injectable carrier-free hydrogel dressing with anti-multidrug-resistant Staphylococcus aureus and anti-inflammatory capabilities for accelerated wound healing. ACS Appl. Mater. Interfaces. 2022; 14(38): 43035-49. https://dx.doi.org/10.1021/acsami.2c15463.
- Chittrarasu M., Sathyanarayana S.S., Ahamed S., Aberna A., Bhavani S., Rajaraman G. Antimicrobial efficacy of liquorice against Enterococcus faecalis biofilms in various concentrations at time-dependent variables: An in vitro study. J. Conserv. Dent. 2019; 22(1): 7-11. https://dx.doi.org/10.4103/JCD.JCD_173_18.
- Chakotiya A.S., Tanwar A., Narula A., Sharma R.K. Alternative to antibiotics against Pseudomonas aeruginosa: Effects of Glycyrrhiza glabra on membrane permeability and inhibition of efflux activity and biofilm formation in Pseudomonas aeruginosa and its in vitro time-kill activity. Microb. Pathog. 2016; 98: 98-105. https://dx.doi.org/10.1016/j.micpath.2016.07.001.
- de Oliveira J., Figueiredo V.P., Oliveira F., Belato K., Carvalho C., Jorge A., Oliveira L. Antifungal effect of plant extracts on Candida albicans biofilm on acrylic resin. Brazilian Dental Science. 2013; 16(3). https://dx.doi.org/10.14295/bds.2013.v16i3.909.
- Савичева А.М., Крысанова А.А., Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Хуснутдинова Т.А., Тапильская Н.И., Коган И.Ю., Свидзинский А.В., Свидзинская С. Применение метода флуоресцентной гибридизации in situ в диагностике бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2023; 12: 68-77.
- Messier C., Grenier D. Effect of licorice compounds licochalcone A, glabridin and glycyrrhizic acid on growth and virulence properties of Candida albicans. Mycoses. 2011; 54(6): e801-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1439-0507.2011.02028.x.
- Савичева А.М., Менухова Ю.Н., Воробьева Н.Е., Назарова В.В., Шалепо К.В., Ширшова Н.Ю., Башмакова М.А. Опыт комбинированной терапии у больных с бактериальным вагинозом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011; 11(3): 69-73.
- Качалина О.В., Матузкова А.А. Активированная глицирризиновая кислота в комплексном лечении пациенток с вагинитами и дисбиозом: результаты многоцентрового исследования. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 115-20.
Поступила 12.02.2024
Принята в печать 22.02.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Шалепо Кира Валентиновна, к.м.н., с.н.с. отдела медицинской микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; к.м.н., с.н.с. Международного центра по изучению жизнедеятельности и резистентности полимикробных сообществ и биопленок, 2474151@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3002-3874
Спасибова Елена Владимировна, врач-бактериолог отдела медицинской микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; врач-бактериолог Международного центра по изучению жизнедеятельности и резистентности полимикробных сообществ и биопленок, elena.graciosae@gmail.com, https://orcid.org/0009-0002-6070-4651
Будиловская Ольга Владимировна, к.м.н., с.н.с. группы экспериментальной микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; к.м.н., с.н.с. Международного центра по изучению жизнедеятельности и резистентности полимикробных сообществ и биопленок, o.budilovskaya@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7673-6274
Крысанова Анна Александровна, к.м.н., н.с. группы экспериментальной микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; к.м.н., н.с. Международного центра по изучению жизнедеятельности и резистентности полимикробных сообществ и биопленок, krusanova.anna@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4798-1881
Хуснутдинова Татьяна Алексеевна, к.м.н., с.н.с. группы экспериментальной микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; к.м.н., с.н.с. Международного центра по изучению жизнедеятельности и резистентности полимикробных сообществ и биопленок, husnutdinovat@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-2742-2655
Чеберя Александра Сергеевна, лаборант-исследователь лаборатории микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; студентка 5 курса, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, 194044, Россия, Санкт-Петербург,
ул. Академика Лебедева, д. 37, alexa-vorobjeva.09@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0008-1091-5753
Чеберя Александр Романович, лаборант-исследователь лаборатории микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; студент 5 курса, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, 194044, Россия, Санкт-Петербург,
ул. Академика Лебедева, д. 37, sanekcheberya@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0006-9058-6720
Савичева Алевтина Михайловна, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, руководитель отдела медицинской микробиологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики,
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2;
руководитель Международного центра по изучению жизнедеятельности и резистентности полимикробных сообществ и биопленок, savitcheva@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0003-3870-5930
Также по теме
