Носительство патогенных вариантов гена BRCA1 у женщин с преждевременной недостаточностью яичников
В последние годы в литературе обсуждается роль патогенных вариантов гена BRCA1 в генезе формирования преждевременного старения яичников.Рштуни С.Д., Чернуха Г.Е., Быстрицкий А.А., Табеева Г.И., Крашенинникова Р.В., Марченко Л.А.
Цель: Выявить долю женщин-носительниц патогенных вариантов гена BRCA1 среди пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ).
Материалы и методы: В обсервационное продольное исследование были включены 142 женщины в возрасте от 18 до 39 лет (мeдиана возраста 35 лет (Q1–Q3 29–38)) с ПНЯ, которым было проведено BRCA-тестирование. Контрольную группу составили 150 женщин со своевременной менопаузой (медиана возраста 54 года (Q1–Q3 46–71)), которым проводилось BRCA-тестирование по их желанию.
Результаты: В результате проведенного исследования нами выявлено два случая носительства наиболее частых патогенных вариантов гена BRCA1 (локусы 3819del GTAAA и 5382insC), что составляет 1,4% (95% ДИ 0,4–5,0%) в структуре изучаемой патологии.
Заключение: Патогенные варианты гена BRCA1 ассоциированы не только с повышенным риском онкопатологии в целом, но и со сниженным овариальным резервом, что требует пересмотра принципов канцеропревенции у пациенток с ПНЯ. При преждевременном снижении овариального резерва необходимо проводить не только первичный стандартный онкологический скрининг, но и тщательно собирать семейный онкологический анамнез с последующим обоснованным назначением генетического BRCA-тестирования.
Ключевые слова
BRCA1
гены репарации ДНК
гены-кандидаты
преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ)
Список литературы
- Российское общество акушеров-гинекологов. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. Клинические рекомендации. М.; 2021. 86 c.
- Табеева Г.И., Позднякова А.А., Марченко Л.А. Эволюция диагностических и лечебных подходов при преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2013; 2(2): 31-6.
- Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem.Cell. 2012; 10(6): 678-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.05.005.
- Martens U.M., Chavez E.A., Poon S.S., Schmoor C., Lansdorp P.M. Accumulation of short telomeres in human fibroblasts prior to replicative senescence. Exp. Cell Res. 2000; 256(1): 291-9. https://dx.doi.org/10.1006/excr.2000.4823.
- Bakkenist C.J., Kastan M.B. Initiating cellular stress responses. Cell. 2004; 118(1): 9-17. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2004.06.023.
- Faddy M.J., Gosden R.G., Gougeon A., Richardson S.J., Nelson J.F. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause. Hum. Reprod. 1992; 7(10): 1342-6. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a137570.
- França M.M., Mendonca B.B. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 36(1): 101594. https://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2021.101594.
- Wang E.T., Pisarska M.D., Bresee C., Chen Y.D., Lester J., Afshar Y. et al. BRCA1 germline mutations may be associated with reduced ovarian reserve. Fertil. Steril. 2014; 102(6): 1723-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.08.014.
- Finch A., Valentini A., Greenblatt E., Lynch H.T., Ghadirian P., Armel S. et al..; Hereditary Breast Cancer Study Group. Frequency of premature menopause in women who carry a BRCA1 or BRCA2 mutation. Fertil. Steril. 2013; 99(6): 1724-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.01.109.
- Titus S., Li F., Stobezki R., Akula K., Unsal E., Jeong K. et al. Impairment of BRCA1-related DNA double-strand break repair leads to ovarian aging in mice and humans. Sci. Transl. Med. 2013; 5(172): 172ra21. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3004925.
- Ford D., Easton D.F., Peto J. Estimates of the gene frequency of BRCA1 and its contribution to breast and ovarian cancer incidence. Am. J. Hum. Genet. 1995; 57(6): 1457-62.
- Oktay K., Kim J.Y., Barad D., Babayev S.N. Association of BRCA1 mutations with occult primary ovarian insufficiency: a possible explanation for the link between infertility and breast/ovarian cancer risks. J. Clin. Oncol. 2010; 28(2): 240-4. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2009.24.2057.
- Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al.; European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
- Nykamp K., Anderson M., Powers M., Garcia J., Herrera B., Ho Y.Y. et al.; Invitae Clinical Genomics Group; Topper S. Sherloc: a comprehensive refinement of the ACMG-AMP variant classification criteria. Genet. Med. 2017; 19(10): 1105-17. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2017.37.
- Hu C., Hart S.N., Gnanaolivu R., Huang H., Lee K.Y., Na J. et al. A population-based study of genes previously implicated in breast cancer. N. Engl. J. Med. 2021; 384(5): 440-51. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005936.
- Malander S., Ridderheim M., Måsbäck A., Loman N., Kristoffersson U., Olsson H. et al. One in 10 ovarian cancer patients carry germ line BRCA1 or BRCA2 mutations: results of a prospective study in Southern Sweden. Eur. J. Cancer. 2004; 40(3): 422-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2003.09.016.
- Грудинина Н.А., Голубков В.И., Тихомирова О.С., Брежнева Т.В., Хансон К.П., Васильев В.Б., Мандельштам М.Ю. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга. Генетика. 2005; 41(3): 405-10.
- Turan V., Oktay K. BRCA-related ATM-mediated DNA double-strand break repair and ovarian aging. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(1): 43-57.https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz043.
- Phillips K.A., Collins I.M., Milne R.L., McLachlan S.A., Friedlander M., Hickey M. et al. Anti-Mullerian hormone serum concentrations of women with germline BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 1126-32. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew044.
- Giordano S., Garrett-Mayer E., Mittal N., Smith K., Shulman L., Passaglia C. et al. Association of BRCA1 mutations with impaired ovarian reserve: connection between infertility and breast/ovarian cancer risk. J. Adolesc. Young Adult Oncol. 2016; 5(4): 337-43. https://dx.doi.org/10.1089/jayao.2016.0009.
- Ben-Aharon I., Levi M., Margel D., Yerushalmi R., Rizel S., Perry S. et al. Premature ovarian aging in BRCA carriers: a prototype of systemic precocious aging? Oncotarget. 2018; 9(22): 15931-41. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.24638.
Поступила 19.07.2022
Принята в печать 10.10.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Рштуни Сандра Джониевна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, rshtunisandra@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, отделение гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, g_chernukha@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Быстрицкий Андрей Александрович, в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, a_bystritskiy@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-0436-9951, Scopus: 6601980173, РИНЦ SPIN: 1281-7670, РИНЦ AuthorID: 95110, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Табеева Гюзяль Искандеровна, с.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)199-72-82, doctor.gtab@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Крашенинникова Регина Викторовна, врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, krv82@yandex.ru,
Scopus: 57200123708, РИНЦ SPIN: 1565-0791, РИНЦ AuthorID: 1082698, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Марченко Лариса Андреевна, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)547-60-58, l_marchenko@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Рштуни С.Д. – обзор литературы; Марченко Л.А., Рштуни С.Д. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Быстрицкий А.А., Крашенинникова Р.В., Рштуни С.Д. – сбор и обработка материала; Чернуха Г.Е., Быстрицкий А.А., Табеева Г.И. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Статья написана в рамках госзадания «Разработка инновационных подходов к прогнозированию и доклинической диагностике преждевременной недостаточности яичников на основе выявления молекулярно-генетических и клинико-гормональных маркеров у представительниц российской популяции в различные возрастные периоды», № 121032500121–8, внутренний номер – 17-А21.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Рштуни С.Д., Чернуха Г.Е., Быстрицкий А.А., Табеева Г.И., Крашенинникова Р.В., Марченко Л.А. Носительство патогенных вариантов гена BRCA1 у женщин с преждевременной недостаточностью яичников.
Акушерство и гинекология. 2022; 10: 76-82
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.10.76-82
Также по теме
