Некоторые острофазовые белки и цитокины сыворотки крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток с наружным генитальным эндометриозом 1–2 степени

Лихачева В.В., Краснопольская К.В., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Маркдорф А.Г., Ренге Л.В., Третьякова Т.В., Шрамко С.В.

1) Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия; 2) ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия; 3) Группа компаний «Мать и дитя Новокузнецк», Клиника женского здоровья и репродукции человека «Медика-2», Новокузнецк, Россия
Цель. Изучить содержание некоторых острофазовых белков (альфа2-макроглобулина (α2-МГ),альфа1-антитрипсина(α1-АТ); лактоферрина (ЛФ) и альбумина (АЛБ), цитокинов (фактора некроза опухолей-α(ФНО-α); интерлейкина-6 и 8 (ИЛ-6 и ИЛ-8), интерферона-γ (ИФН-γ), а также общего белка (ОБ) в сыворотке крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток как возможных диагностических маркеров наружного генитального эндометриоза (НГЭ) 1–2 степени, а также в прогнозе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Материалы и методы. Обследованы 32 инфертильные пациентки с НГЭ 1–2 степени (основная группа) и 37 здоровых женщин с бесплодием мужского генеза (группа контроля), проходившие лечение по восстановлению фертильности методом ЭКО на базе клиники «Медика-2» г. Новокузнецк (Россия). Содержание α2-МГ и α1-АТ определяли методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза; ЛФ, цитокинов - методом ИФА; АЛБ и ОБ – биохимическими методами (с бромкрезоловым зеленым и биуретовым соответственно). Статистический анализ полученных результатов проводился в свободно распространяемой программной среде статистической обработки данных R v.3.4.
Результаты. У инфертильных пациенток с НГЭ 1-2 ст., по сравнению с женщинами группы контроля, отмечено повышение уровня острофазовых белков (α2-МГ, α1-АТ и АЛБ), а также, ОБ и ИФН-γ в сыворотке крови. Особенностью состава фолликулярной жидкости в этой группе пациенток было повышение концентрации ИФН-γ и снижение ЛФ и ИЛ-8. Концентрация АЛБ сыворотки крови выше 47,5 г/л в день пункции фолликулов у пациенток с НГЭ 1–2 степени является неблагоприятным фоном для наступления беременности и ассоциируется с отрицательным исходом программы ЭКО.
Заключение. Повышенные концентрации острофазовых белков и цитокинов (α2-МГ, α1-АТ, ИФН-γ), а также ОБ в крови инфертильных женщин с НГЭ 1–2 степени могут служить дополнительными диагностическими маркерами заболевания. Уровень сывороточного альбумина выше 47,5 г/л в день пункции фолликулов ассоциировался с отрицательным исходом программы ЭКО у 80% пациенток с НГЭ 1-2 ст., что позволяет рекомендовать определение данного белка в качестве дополнительного критерия прогноза результативности программ ЭКО для расширения показаний к криоконсервации и отсроченному переносу эмбрионов в более благоприятных условиях.

Ключевые слова

бесплодие
эндометриоз
экстракорпоральное оплодотворение
лактоферрин
альфа2-макроглобулин
альбумин
фактор некроза опухолей-α

Список литературы

  1. Adamson G.D., Pasta D.J. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system. Fertil. Steril. 2010; 94 (5): 1609–15.https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.09.035
  2. Brichant G., Audebert A., Nisolle M. Minimal and mild endometriosis: wich impact on fertility? Rev. Med. Liege. 2016; 71(5): 236–41.
  3. Радзинский В.Е., ред. Бесплодный брак: версии и контраверсии. М.: Геотар-Медиа, 2018. 115–24.

  4. Адамян Л.В., Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Проблемы репродукции. 2015; 21(6): 90-96.

  5. Singh N., Lata K., Naha M., Malhotra N. Effect of endometriosis on implantation rates when compared to tubal factor in fresh non donor in vitro fertilization cycle. J Hum Reprod. Sci.2014; 7(2): 143–7. https://doi.org/10.4103/0974-1208.138874
  6. Giudice L.C. The Wiley-Blackwell Handbook of Schema: Therapy: Theory, Research, and Practic Science and Practice. Wiley-Blackwell, 2012; 552.
  7. Guinard E., Collinet P., Lefebvre C., Robin G. Menegement of infertile women with pelvic endometriosis: a literature review. Minerva Ginecol. 2017; 69(2): 178–89. https://doi.org/ 10.23736/S0026–4784.16.03989–7
  8. Somigliana E., Vigano P., Benaglia L., Busnelli A., Berlanda N., Vercellini P. Management of Endometriosis in the Infertile Patient. Semin Reprod Med. 2017; 35(1): 31–7. https://doi.org/10.1055/s-0036-1597125.
  9. Nisenblat V., Bossuyt P.M., Shaikh R., Farquhar C. Biood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 5: CD012179. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012179
  10. Mohamed M.L., Behery M.M., Mansour S.A. Comparative study between VEGF-A and CA-125 in diagnosis and follow-up of advanced endometriosis after conservative laparoscopic surgery. Arch Gynecol Obstet. 2013; 287(1): 77–82. https://doi.org/10.1007/s00404-012-2539-4.
  11. Foda A.A., AbdelAal I.A. Metformin as a new therapy for endometriosis, its effects on both clinical picture and cytokines profile. Middle East Fertility Society J. 2012; 17(4): 262–7. https://doi.org/10.1016/j.mefs.2012.09.001
  12. Younis A., Hawkins K., Mahini H., Butler W., Garelnabi M. Serum tumor necrosis factor-α, interleukin-6, monocyte chemotactic protein-1 and paraoxonase-1 profiles in women with endometriosis, PCOS, or unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 2014; 31(11): 1445–51. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0237-9
  13. da Silva C.M., Vilaça B.A., Passos A.S., Peixoto C. P., Ferreira M., Lopes da Silva-Filho A., Mendonça C.M. Identification of local angiogenic and inflammatory markers in the menstrual blood of women with endometriosis. Biomed Pharmacother. 2014; 68(7): 899–904. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2014.08.005
  14. Paiva P., Lappas M., Barker G. Using symptom scores, lifestyle measures and biochemical markers to create a test for endometriosis. Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. 2014; 6(3): 135–43. https://doi.org/10.5301/je.5000194
  15. Suen J.L., Chang Y., Chiu P.R., Hsieh T.H., Hsi E., Chen Y.C., Chen Y.F., Tsai E.M. Serum level of IL-10 is increased in patients with endometriosis, and IL-10 promotes the growth of lesions in a murine model. Send toAm J Pathol. 2014; 184(2): 464–71. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.10.023
  16. Singh N., Lata K., Naha M., Malhotra N. Effect of endometriosis on implantation rates when compared to tubal factor in fresh non donor in vitro fertilization cycle. J Hum Reprod Sci. 2014; 7(2): 143–7. https://doi.org/10.4103/0974-1208.138874.
  17. Maignien C., Santulli P., Gayet V., Lafay-Pillet M.C., et al. Prognostic factors for assisted reproductive technology in women with endometriosis related infertility. Am J Obstet Gynecol. 2017; 216(3): 280.e1-280.e9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.11.1042
  18. Зорин Н.А., Зорина В.Н. Эволюция белков семейства макроглобулинов – от бактерий до приматов. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2017; 53(6): 389–97.

  19. Siqueiros-Cendón T., Arévalo-Gallegos S., Iglesias-Figueroa B.F., García-Montoya I.A., Salazar-Martínez J., Rascón-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta Pharmacol Sin. 2014; 35(5): 557-66. doi: 10.1038/aps.2013.200.
  20. Actor J.K., Hwang S.A., Kruzel M.L. Lactoferrin as a natural immune modulator. Curr Pharm Des. 2009; 15(17): 1956–73.
  21. Приказ №107 н от 30.08.2012 г. О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению. Министерство здравоохранения РФ.

  22. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. Mосква: МЕДпресс. 2015; 272.

  23. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis. 2006; 114.
  24. Sarapik A., Velthut A., Haller-Kikkatalo K. Follicular proinflammatory cytokines and chemokines as markers of IVF success. Clin Dev Immunol. 2012; 606459. https://doi.org/ 10.1155/2012/606459
  25. Gajbhiye R., Bendigeri T. Panel of Autoimmune Markers for Noninvasive Diagnosis of Minimal−Mild Endometriosis Reprod Sci. 2017; 24(3): 413–20. https://doi.org/ 10.1177/1933719116657190
  26. Bernardi L.A., Dyson M.T., Tokunaga H., Sison C., Oral M., Robins J.C., Bulun S.E. The Essential Role of GATA6 in the Activation of Estrogen Synthesis in Endometriosis. Reprod Sci. 2018; 1: 1933719118756751. https://doi.org/10.1177/1933719118756751
  27. Смольникова В.Ю., Калинина Е.Ф., Краснощека О.Е., Сухих Г.Т., Донников А.Е., Бурменская О.Е., Трофимов Д.Ю. Возможности неинвазивной оценки состояния ооцита и эмбриона при проведении программ ВРТ по профилю экспрессии мРНК факторов роста в фолликулярной жидкости. Акушерство и гинекология. 2014; 9: 36–43.

Поступила 13.01.2020

Принята в печать 07.02.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Лихачева Виктория Васильевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел.: +7(905)905-35-49. E-mail: viroli@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-5637-7590
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Краснопольская Ксения Владиславовна д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор, руководитель отделения репродуктологии ГБУЗ МО МОНИИАГ.
Тел.: +7(985)769-54-94. E-mail: ksu0207@mail.ru
Адрес: 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22.
Баженова Людмила Григорьевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. Тел.: +7(3843)796-847. E-mail: l_bagenova@mail.ru
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Зорина Раиса Михайловна, д.б.н., ведущий научный сотрудник НИЛ иммунологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел: +7(3843)458-418. E-mail: macroglobulin@yandex.ru
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Маркдорф Аркадий Геннадьевич, к.м.н., исполнительный директор Клиники «Медика-2» Группы Компаний 
«Мать и дитя» г. Новокузнецк. Тел: +7(3843)99-19-19. E-mail: markdorf@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-1272-3559
Адрес: 654041, Россия, Новокузнецк, ул. Сеченова, д. 30.
Ренге Людмила Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел.: +7(3843)796-847. E-mail: l.renge@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-7237-9721
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Третьякова Татьяна Васильевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ-филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел.: +7(906)933-77-07. E-mail: ptv@yandex.ru
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.
Шрамко Светлана Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Тел.: +7(3843)324-745. E-mail: shramko_08@mail; https://orcid.org/0000-0003-1299-165X
Адрес: 654005, Россия, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5.

Для цитирования: Лихачева В.В., Краснопольская К.В., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Маркдорф А.Г., Ренге Л.В., Третьякова Т.В., Шрамко С.В. Некоторые острофазовые белки и цитокины сыворотки крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток с наружным генитальным эндометриозом 1–2 степени.
Акушерство и гинекология. 2020; 3: 100-9.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.100-109

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.