Молекулярно-генетические маркеры в патогенезе задержки роста плода

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.170

Гасымова Ш.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Волочаева М.В., Борисова А.Г.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Проведен анализ данных современной литературы об актуальных аспектах верификации задержки роста плода (ЗРП) с позиции молекулярно-генетических методов диагностики. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в PubMed и eLibrary. Проблема диагностики ЗРП остается актуальной, несмотря на введение в практику врачей акушеров-гинекологов и УЗ-специалистов «золотого стандарта» постановки диагноза согласно критериям, принятым международным консенсусом Delfi. В статье представлены результаты проведенного анализа литературных данных о роли молекулярно-генетических маркеров в патогенезе ЗРП, различные механизмы формирования ЗРП с позиции геномики, транскриптомики, а также анализ их в сочетании с факторами системы гемостаза. Уделяется внимание механизмам возникновения ЗРП в ходе изменения иммунных процессов, реализации воспалительных реакций, а также изменения процессов ангиогенеза в плаценте. Также изучается возможность диагностики плода с ЗРП с использованием оценки уровня внеклеточной фетальной ДНК, а также процессов метилирования генов – регуляторов путей метаболизма и ряда иммунных процессов. Особый интерес представляют данные литературы об эпигенетической регуляции экспрессии генов при ЗРП при изучении микроРНК, выделенных из плаценты и циркулирующих в крови беременных. В современных условиях продолжается поиск специфических малоинвазивных маркеров, позволивших улучшить существующие критерии постановки диагноза.
Заключение: Несмотря на прогресс в области молекулярной генетики, по-прежнему существует необходимость в точной диагностике, профилактике и рациональном ведении беременности при ЗРП для улучшения перинатальных исходов. Изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе данного синдрома, может быть полезным для лучшего понимания сигнальных путей, вовлеченных
в патогенез ЗРП.

Вклад авторов: Гасымова Ш.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Волочаева М.В., Борисова А.Г. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, сбор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Гасымова Ш.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Волочаева М.В., Борисова А.Г. Молекулярно-генетические маркеры в
патогенезе задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 20-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.170

задержка роста плода

диагностика

молекулярно-генетические маркеры

омиксные технологии

тромбофилические мутации

микроРНК

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Волочаева М.В., Баев О.Р. Современные представления о патогенезе задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 13-7.
Fetal Growth Restriction: ACOG Practice Bulletin, Number 227. Obstet. Gyne-col. 2021; 137(2): e16-e28. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004251.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации (протокол лечения). 2022; 71c.
American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Obstetrics and the Society for Maternal-Fetal Medicin. ACOG Practice Bulletin No. 204: Fetal Growth Restriction. Obstet. Gynecol. 2019; 133(2): e97-e109. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003070.
Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Амосов М.С., Зуморина Э.М. Клинико-патогенетические варианты задержки роста плода различных сроков манифе-стации. Медицинский совет. 2021; (3): 54-65.
Ярыгина Т.А., Батаева Р.С., Гус А.И. Повышение эффективности ультразвуковой диагностики в прогнозировании рождения маловесного для гестационного возраста доношенного ребенка. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2020; 2: 34-47.
Bahado-Singh R.O., Turkoglu O., Yilmaz A., Kumar P., Zeb A., Konda S. et al. Metabolomic identification of placental alterations in fetal growth restriction. J. Matern. Fetal. Neonatal Med. 2022; 35(3): 447-56. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2020.1722632.
Dimas A., Politi A., Papaioannou G., Barber T.M., Weickert M.O., Grammatopoulos D.K. et al. The gestational effects of maternal appetite axis molecules on fetal growth, metabolism and long-term metabolic health: a systematic review. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(2): 695. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23020695.
Figueras F., Meler E. Fetal growth patterns as early markers of fetal programming. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(10): 683-4. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00250-9.
Gong S., Gaccioli F., Dopierala J., Sovio U., Cook E., Volders P.J. et al. The RNA landscape of the human placenta in health and disease. Nat. Commun. 2021; 12(1): 2639. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-22695-y.
Karaer A., Mumcu A., Arda Düz S., Tuncay G., Doğan B. Metabolomics analysis of placental tissue obtained from patients with fetal growth restriction. J. Obstet. Gynaecol Res. 2022; 48(4): 920-9. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15173.
Пальцев М.А., Чемезов А.С., Линькова Н.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Белушкина Н.Н., Кветной И.М. Омиксные технологии: роль и значение для развития персонализированной медицины. Молекулярная медицина. 2019; 17(4): 3-8. [Paltsev M.A., Chemezov A.S., Linkova N.S., Drobintseva A.O., Polyakova V.O., Belushkina N.N., Kvetnoy I.M. OMICS technology: the role and significance for personalized medicine. Molecular Medicine. 2019; 17(4): 3-8. https://doi.org/10.29296/24999490-2019-04-01.
Lausman A., Kingdom J. How and when to recommend delivery of a growth-restricted fetus: A review. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021; 77: 119-28. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2021.09.006.
Kochhar P., Vukku M., Rajashekhar R., Mukhopadhyay A. microRNA signatures associated with fetal growth restriction: a systematic review. Eur. J. Clin. Nutr. 2022; 76 (8): 1088-102. https://dx.doi.org/10.1038/s41430-021-01041-x.
Говоруха И.Т., Железная А.А., Шаров К.В. Результативность использования биохимических маркеров пренатального скрининга для выявления синдрома задержки роста плода. Медико-социальные проблемы семьи. 2020; 25(3): 16-9.
Клычева О.И., Хурасева А.Б. Возможности прогнозирования степени риска развития синдрома задержки роста плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(5): 68‑73.
Andrikos A., Andrikos D., Schmidt B., Birdir C., Kimmig R., Gellhaus A. et al. Course of the sFlt-1/PlGF ratio in fetal growth restriction and correlation with biometric measurements, feto-maternal Doppler parameters and time to delivery. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 305(3): 597-605. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06186-5.
Schierding W., Antony J., Karhunen V., Vääräsmäki M., Franks S., Elliott P. et al. GWAS on prolonged gestation (post-term birth): analysis of successive finnish birth cohorts. J. Med. Genet. 2018; 55(1): 55-63. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2017-104880.
Papastefanou I., Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Nicolaides K.H. Personalized stratification of pregnancy care for small for gestational age neonates from biophysical markers at midgestation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 229(1):57.e1-57.e14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.12.318.
Друккер Н.А., Авруцкая В.В., Селютина С.Н., Шкотова Е.О., Дурницына О.А., Ларичкин А.В. Биохимические факторы задержки роста плода. Россий-ский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(6): 11‑5.
Stepan H., Galindo A., Hund M., Schlembach D., Sillman J., Surbek D., Vatish M. Clinical utility of sFlt-1 and PlGF in screening, prediction, diagnosis and monitoring of preeclampsia and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2023; 61(2): 168-80. https://dx.doi.org/10.1002/uog.26032.
Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В., Садекова А.А., Красный А.М. Метилирование генов TLR2 и импринтинг контролирующей области IGF2/H19 в плазме крови при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 79-84.
Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Красный А.М., Садекова А.А., Куревлев С.В., Тютюнник В.Л. Метилирование генов в плаценте при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 54-8.
Zhang C., Ding J., Li H., Wang T. Identification of key genes in pathogenesis of placental insufficiency intrauterine growth restriction. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22(1): 77. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-04399-3.
Majewska M., Lipka A., Paukszto L., Jastrzebski J.P., Szeszko K., Gowkielewicz M. et al. Placenta transcriptome profiling in intrauterine growth restriction (IUGR). Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (6): 1510. https://dx.doi.org/ 10.3390/ijms20061510.
Spinillo A., Meroni A., Melito C., Scatigno A.L., Tzialla C., Fiandrino G. et al. Clinical correlates of placental pathologic features in early-onset fetal growth restriction. Fetal Diagn. Ther. 2022; 49(5-6): 215-24. https://dx.doi.org/10.1159/000522202.
Zhong Y., Johnson A.J., Byrd J.C., Dubovsky J.A. Targeting interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK) in T-cell related diseases. Postdoc. J. 2014; 2(6): 1-11. https://dx.doi.org/10.14304/surya.jpr.v2n6.1.
Napolitano R., Molloholli M., Donadono V., Ohuma E.O., Wanyonyi S.Z., Kemp B. et al. International Fetal and Newborn Growth Consortium for the 21st century (INTERGROWTH-21st). International standards for fetal brain structures based on serial ultrasound measurements from Fetal Growth Longitudinal Study of INTERGROWTH-21st Project. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020; 56(3): 359-70. https://dx.doi.org/10.1002/uog.21990.
Курцер М.А., Сичинава Л.Г., Шишкина Д.И., Латышкевич О.А., Бреусенко Л.Е., Спиридонов Д.С. Задержка роста плода: современные критерии диагностики, тактика ведения беременности и родов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(1): 5-11.
Bosma M., Gerling M., Pasto J., Georgiadi A., Graham E., Shilkova O. et al. FNDC4 acts as an anti-inflammatory factor on macrophages and improves colitis in mice. Nat. Commun. 2016; 7: 11314. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms11314.
Smith G.C., Stenhouse E.J., Crossley J.A., Aitken D.A., Cameron A.D., Connor J.M. Early-pregnancy origins of low birth weight. Nature. 2002; 417(6892): 916. https://dx.doi.org/10.1038/417916a.
Smith G.C.S. Universal screening for foetal growth restriction. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 49: 16-28. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.02.008.
Gumina D.L, Su E.J. Mechanistic insights into the development of severe fetal growth restriction. Clin. Sci. (Lond). 2023; 137(8): 679-95. https://dx.doi.org/10.1042/CS20220284.
Dall'Asta A., Melito C., Morganelli G., Lees C., Ghi T. Determinants of placental insufficiency in fetal growth restriction. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2023; 61(2): 152-7. https://dx.doi.org/10.1002/uog.26111.
Doan T.N.A., Briffa J.F., Phillips A.L., Leemaqz S.Y., Burton R.A., Romano T. et al. Epigenetic mechanisms involved in intrauterine growth restriction and aberrant kidney development and function. J. Dev. Orig. Health Dis. 2021; 12(6): 952-62. https://dx.doi.org/10.1017/S2040174420001257.
Tagliaferri S., Cepparulo P., Vinciguerra A., Campanile M., Esposito G., Maruotti G.M. et al. miR-16-5p, miR-103-3p, and miR-27b-3p as early peripheral biomarkers of fetal growth restriction. Front. Pediatr. 2021; 9: 611112. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2021.611112.
Ганичкина М.Б., Высоких М.Ю., Тютюнник В.Л., Чаговец В.В., Кан Н.Е. Дифференциальная диагностика ранней и поздней задержки роста плода на основании маркеров про- и антиоксидантной систем. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 66-72.
Salmeri N., CarboneI F., Cavoretto P.I., Farina A., Morano D. Epigenetics beyond fetal growth restriction: а comprehensive overview. Mol. Diagn. Ther. 2022; 26(6): 607-6. https://dx.doi.org/10.1007/s40291-022-00611-4.
Bettiol A., Avagliano L., Lombardi N., Crescioli G., Emmi G., Urban M.L. et al. Pharmacological interventions for the prevention of fetal growth restriction: а systematic review and network meta-analysis. Clin. Pharmacol. Ther. 2021; 110(1): 189-99. https://dx.doi.org/10.1002/cpt.2164.
Davenport B.N., Wilson R.L., Jones H.N. Interventions for placental insufficiency and fetal growth restriction. Placenta. 2022; 125: 4-9. https://dx.doi.org/0.1016/j.placenta.2022.03.127.
Bonacina E., Mendoza M., Farràs A., Garcia-Manau P., Serrano B., Hurtado I. et al. Angiogenic factors for planning fetal surveillance in fetal growth restriction and small-for-gestational-age fetuses: а prospective observational study. BJOG. 2022; 129(11): 1870-7. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.17151.
Kucukbas G.N., Kara O., Yüce D., Uygur D. Maternal plasma endocan levels in intrauterine growth restriction. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2022; 35(7): 1295-300. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2020.1749591.

Поступила 11.07.2023

Принята в печать 08.11.2023

Гасымова Шагане Рагибовна, м.н.с. отдела медицины плода института акушерства, врач ультразвуковой диагностики отделения ультразвуковой и функциональной диагностики, врач акушер-гинеколог, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(916)542-22-99, shagane2501@mail.ru, https://orcid.org/0009-0001-2626-6670,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru,
Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Волочаева Мария Вячеславовна, к.м.н., с.н.с. департамента регионального сотрудничества и интеграции, врач 1 родильного отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
+7(919)968-72-98, volochaeva.m@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-8953-7952, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Борисова Анастасия Геннадьевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(968)735-40-81, vvv92@list.ru, https://orcid.org/0009-0004-52341584,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Шагане Рагибовна Гасымова, shagane2501@mail.ru

Молекулярно-генетические маркеры в патогенезе задержки роста плода

Гасымова Ш.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Волочаева М.В., Борисова А.Г.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме