Модуляция внутривенными иммуноглобулинами взаимодействия NK-клеток и трофобласта
Иммуноглобулины для внутривенного введения (ВВИГ) применяют в терапии бесплодия. Предполагается влияние ВВИГ на цитотоксическую функцию NK-клеток, однако механизм действия ВВИГ остается неясным. Цель: Оценка влияния препарата ВВИГ на цитотоксичность NK-клеток в отношении клеток-мишеней линии К-562 и клеток трофобласта линии JEG-3. Материалы и методы: Оценивали цитотоксичность клеток линии NK-92 в отношении клеток линии К-562 и клеток трофобласта линии JEG-3 в присутствии препарата ВВИГ, а также цитотоксичность NK-клеток периферической крови в составе фракции мононуклеаров к клеткам линии JEG-3 в присутствии препарата ВВИГ. Мононуклеары получали из периферической крови здоровых небеременных доноров (группа 1, n=10) и здоровых небеременных фертильных женщин (группа 2, n=12). Результаты: Гибель клеток линии JEG-3 в присутствии мононуклеаров группы 1 и препарата ВВИГ в концентрациях 12 и 6 мг/мл была ниже, чем без препарата ВВИГ (p<0,01 и p<0,05, соответственно). Гибель клеток линии JEG-3 в присутствии мононуклеаров группы 2 и препарата ВВИГ в концентрациях 12, 6 и 1,5 мг/мл была ниже, чем без препарата ВВИГ (p<0,001, p<0,001 и p<0,01, соответственно). Заключение: Цитотоксичность NK-клеток в отношении клеток трофобласта в присутствии препарата ВВИГ в модели их контактного взаимодействия снижена. Требуются дальнейшие исследования возможности прогнозирования эффективности терапии ВВИГ пациенток с различными формами репродуктивной патологии.Михайлова В.А., Давыдова А.А., Баженов Д.О., Ковалева А.А., Загайнова В.А., Коган И.Ю., Беспалова О.Н., Гзгзян А.М., Соколов Д.И., Сельков С.А.
Ключевые слова
NK-клетки
трофобласт
JEG-3
ВВИГ
цитотоксичность
Список литературы
- Robertson S.A., Jin M., Yu D., Moldenhauer L.M., Davies M.J., Hull M.L., Norman R.J. Corticosteroid therapy in assisted reproduction – immune suppression is a faulty premise. Hum. Reprod. 2016; 31(10): 2164-73. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew186.
- Makrigiannakis A., Petsas G., Toth B., Relakis K., Jeschke U. Recent advances in understanding immunology of reproductive failure. J. Reprod. Immunol. 2011; 90(1): 96-104. https://dx.doi.org/1016/j.jri.2011.03.006.
- Агнаева А.О., Беспалова О.Н., Соколов Д.И., Сельков С.А., Коган И.Ю. Роль естественных киллеров (NK-клеток) в репродуктивных потерях. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(3): 143-156.
- Lee S.K., Na B.J., Kim J.Y., Hur S.E., Lee M., Gilman-Sachs A. et. al. Determination of clinical cellular immune markers in women with recurrent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 70(5): 398-411. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12137.
- Ahmadi M., Ghaebi M., Abdolmohammadi-Vahid S., Abbaspour-Aghdam S., Hamdi K., Abdollahi-Fard S. et al. NK cell frequency and cytotoxicity in correlation to pregnancy outcome and response to IVIG therapy among women with recurrent pregnancy loss. J. Cell Physiol. 2019; 234(6): 9428-37. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.27627.
- Sacks G., Yang Y., Gowen E., Smith S., Fay L., Chapman M. Detailed analysis of peripheral blood natural killer cells in women with repeated IVF failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2012; 67(5): 434-42. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2012.01105.x.
- Salazar M.D., Wang W.J., Skariah A., He Q., Field K., Nixon M. et al. Post-hoc evaluation of peripheral blood natural killer cell cytotoxicity in predicting the risk of recurrent pregnancy losses and repeated implantation failures. J. Reprod. Immunol. 2022; 150: 103487. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2022.103487.
- Seshadri S., Sunkara S.K. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(3): 429-38. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt056.
- Karami N., Boroujerdnia M.G., Nikbakht R., Khodadadi A. Enhancement of peripheral blood CD56(dim) cell and NK cell cytotoxicity in women with recurrent spontaneous abortion or in vitro fertilization failure. J. Reprod. Immunol. 2012; 95(1-2): 87-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2012.06.005.
- Polanski L.T., Barbosa M.A., Martins W.P., Baumgarten M.N., Campbell B., Brosens J. et al. Interventions to improve reproductive outcomes in women with elevated natural killer cells undergoing assisted reproduction techniques: a systematic review of literature. Hum. Reprod. 2014; 29(1): 65-75. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det414.
- Ho Y.K., Chen H.H., Huang C.C., Lee C.I., Lin P.Y., Lee M.S. et al. Peripheral CD56(+)CD16(+) NK cell populations in the early follicular phase are associated with successful clinical outcomes of intravenous immunoglobulin treatment in women with repeated implantation railure. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 937. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00937.
- Chernyshov V.P., Dons'koi B.V., Sudoma I.O., Goncharova Y.O. Multiple immune deviations predictive for IVF failure as possible markers for IVIG therapy. Immunol. Lett. 2016; 176: 44-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.imlet.2015.12.010
- Shimada S., Takeda M., Nishihira J., Kaneuchi M., Sakuragi N., Minakami H. et al. A high dose of intravenous immunoglobulin increases CD94 expression on natural killer cells in women with recurrent spontaneous abortion. Am. J. Reprod. Immunol. 2009; 62(5): 301-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2009.00739.x.
- Han A.R., Lee S.K. Immune modulation of i.v. immunoglobulin in women with reproductive failure. Reprod. Med. Biol. 2018; 17(2): 115-24. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12078.
- Apps R., Murphy S.P., Fernando R., Gardner L., Ahad T., Moffett A. Human leucocyte antigen (HLA) expression of primary trophoblast cells and placental cell lines, determined using single antigen beads to characterize allotype specificities of anti-HLA antibodies. Immunology. 2009; 127(1): 26-39. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2008.03019.x.
- Huhn O., Zhao X., Esposito L., Moffett A., Colucci F., Sharkey A.M. How do uterine natural Killer and innate lymphoid cells contribute to successful pregnancy? Front. Immunol. 2021; 12: 607669. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.607669.
- Gong J.H., Maki G., Klingemann H.G. Characterization of a human cell line (NK-92) with phenotypical and functional characteristics of activated natural killer cells. Leukemia. 1994; 8(4): 652-8.
- Drew S.I., Terasaki P.I., Billing R.J., Bergh O.J., Minowada J., Klein E. Group-specific human granulocyte antigens on a chronic myelogenous leukemia cell line with a Philadelphia chromosome marker. Blood. 1977; 49(5): 715-8.
- Kohler P.O., Bridson W.E. Isolation of hormone-producing clonal lines of human choriocarcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1971; 32(5): 683-7. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-32-5-683.
- Manaster I., Goldman-Wohl D., Greenfield C., Nachmani D., Tsukerman P., Hamani Y. et al. MiRNA-mediated control of HLA-G expression and function. PLoS One. 2012; 7(3): e33395. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0033395.
- Bespalova O., Bakleicheva M., Ivashchenko T., Tral T., Tolibova G., Kogan I. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(Suppl. 1): 43-7. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1816716.
- Robson A., Lash G.E., Innes B.A., Zhang J.Y., Robson S.C., Bulmer J.N. Uterine spiral artery muscle dedifferentiation. Hum. Reprod. 2019; 34(8): 1428-38. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez124.
- Arumugam T.V., Tang S.C., Lathia J.D., Cheng A., Mughal M.R., Chigurupati S. et al. Intravenous immunoglobulin (IVIG) protects the brain against experimental stroke by preventing complement-mediated neuronal cell death. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104(35): 14104-9. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0700506104.
- Zhu C., Anderson A.C., Schubart A., Xiong H., Imitola J., Khoury S.J. et al. The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity. Nat. Immunol. 2005; 6(12): 1245-52. https://dx.doi.org/10.1038/ni1271.
- Wang F., Hou H., Wu S., Tang Q., Huang M., Yin B. et al. Tim-3 pathway affects NK cell impairment in patients with active tuberculosis. Cytokine. 2015; 76(2): 270-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2015.05.012.
- So E.C., Khaladj-Ghom A., Ji Y., Amin J., Song Y., Burch E. et al. NK cell expression of Tim-3: First impressions matter. Immunobiology. 2019; 224(3): 362-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.imbio.2019.03.001.
- Holmannová D., Kolackova M., Kondelkova K., Kunes P., Krejsek J., Andrys C. CD200/CD200R paired potent inhibitory molecules regulating immune and inflammatory responses; Part I: CD200/CD200R structure, activation, and function. Acta Medica (Hradec Kralove). 2012; 55(1): 12-7. https://dx.doi.org/10.14712/18059694.2015.68.
- Barclay A.N., Wright G.J., Brooke G., Brown M.H. CD200 and membrane protein interactions in the control of myeloid cells. Trends Immunol. 2002; 23(6): 285-90. https://dx.doi.org/10.1016/s1471-4906(02)02223-8.
- Clark D.A., Wong K., Banwatt D., Chen Z., Liu J., Lee L. et al. CD200-dependent and nonCD200-dependent pathways of NK cell suppression by human IVIG. J. Assist. Reprod. Genet. 2008; 25(2-3): 67-72. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-008-9202-9.
- Сельков С.А., Соколов Д.И., Чепанов С.В. Иммунорегуляторные эффекты иммуноглобулинов для внутривенного введения. Медицинская иммунология. 2013; 15(1): 5-12.
Поступила 19.05.2022
Принята в печать 03.06.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Михайлова Валентина Анатольевна, с.н.с. лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-50, https://orcid.org/0000-0003-1328-8157,199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Давыдова Алина Алексеевна, м.н.с. лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-50, https://orcid.org/0000-0001-5313-2910, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Баженов Дмитрий Олегович, м.н.с. лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-50, https://orcid.org/0000-0003-4532-7720, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Ковалева Анастасия Андреевна, лаборант лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-50, http://orcid.org/0000-0002-8024-3461, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Загайнова Валерия Алексеевна, м.н.с., врач акушер-гинеколог отделения вспомогательных репродуктивных технологий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-33, https://orcid.org/0000-0001-6971-7024, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор, директор, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-33, https://orcid.org/0000-0002-7351-6900, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7 (812) 679-55-51, https://orcid.org/0000-0002-6542-5953,199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Гзгзян Александр Мкртичевич, д.м.н., руководитель отделения вспомогательных репродуктивных технологий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-22, https://orcid.org/0000-0003-3917-9493, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская Линия, д. 3.
Сельков Сергей Алексеевич, заслуженный деятель науки РФ, профессор, руководитель отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий,
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, +7(812)328-98-50, https://orcid.org/0000-0003-1560-7529,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Соколов Дмитрий Игоревич, д.б.н., заведующий лабораторией межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий,
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта, +7(812)328-98-50, https://orcid.org/0000-0002-5749-2531,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3
Автор, ответственный за переписку: Валентина Анатольевна Михайлова, mva_spb@mail.ru
Вклад авторов: Сельков С.А., Соколов Д.И. – концепция и дизайн исследования; Давыдова А.А., Баженов Д.О., Ковалева А.А., Михайлова В.А., Загайнова В.А., Беспалова О.Н., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. – сбор и обработка материала; Давыдова А.А., Ковалева А.А., Баженов Д.О. – статистическая обработка данных; Давыдова А.А., Михайлова В.А. – написание текста; Михайлова В.А., Соколов Д.И., Сельков С.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Грант РНФ № 21-15-00021 – оценка цитотоксичности клеток линии NK-92 к клеткам трофобласта линии К-562 в присутствии препарата ВВИГ, ПНИ № АААА-А20-120041390033-4 – оценка цитотоксичности клеток линии NK-92 и NK-клеток периферической крови к клеткам трофобласта линии JEG-3 в присутствии препарата ВВИГ.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ
«НИИ АГиР им. Д.О. Отта» (протокол № 107 от 15.03.2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Михайлова В.А., Давыдова А.А., Баженов Д.О.,
Ковалева А.А., Загайнова В.А., Коган И.Ю., Беспалова О.Н., Гзгзян А.М.,
Соколов Д.И., Сельков С.А. Модуляция внутривенными иммуноглобулинами взаимодействия NK-клеток и трофобласта.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 105-113
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.105-113
Также по теме
