Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода
Цель. Оценить ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии (ПЭ) в сочетании с задержкой роста плода (ЗРП). Материалы и методы. В исследование были включены 33 пациентки, подвергнутые оперативному родоразрешению: у 15 из них диагностировали тяжелую ПЭ, у 8 – умеренную ПЭ. Группу контроля составили 10 рожениц с неосложненной доношенной беременностью. У 6 женщин из группы тяжелой ПЭ отмечалась ЗРП. Было проведено гистологическое (с окраской гематоксилином и эозином), а также иммуногистохимическое исследование образцов плаценты с применением первичных поликлональных антител к TLR8 (1:250; GenTex). Кроме того, было выполнено исследование 10 образцов плаценты посредством трансмиссионного электронного микроскопа Philips CM100 (Philips/FEI Corporation, Eindhoven, Holland). Результаты. При анализе образцов плаценты посредством электронной микроскопии в группе тяжелой ПЭ отмечены повреждение мембран с редукцией микроворсинок на поверхности синцитиотрофобласта (СЦТ), вакуолизация цитоплазмы, повреждения мембран и апикальных частей клеток. При умеренной ПЭ на поверхности СЦТ микроворсинки сохранялись. Характерным изменением ультраструктуры СЦТ при умеренной ПЭ стало появление в цитоплазме многочисленных вакуолей разного размера, образованных за счет набухания и дилатации цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума. В результате иммуногистохимического исследования отмечено, что выраженное мембранное и цитоплазматическое окрашивание TLR8 было в СЦТ и синцитиальных узелках при тяжелой ПЭ, осложненной ЗРП, наименьшее – при физиологической неосложненной беременности (р<0,01). Кроме того, при умеренной ПЭ в СЦТ и синтициальных узелках (СУ) преобладало мембранное окрашивание, а при тяжелой ПЭ – цитоплазматическое, на фоне сниженного мембранного (р<0,01). Заключение. Таким образом, тяжелая ПЭ ассоциирована с повреждением мембран СЦТ, что ведет к резкому нарушению гемоплацентарного барьера и плацентарной недостаточности. При тяжелой ПЭ выявлена высокая экспрессия TLR8 в СЦТ и синцитиальных узелках. Нельзя исключить, что высокий провоспалительный ответ трофобласта, а также экспрессия TLR8 ведут к активации воспалительных каскадов и являются причиной ЗРП.Низяева Н.В., Амирасланов Э.Ю., Ломова Н.А., Павлович С.В., Савельева Н.А., Наговицына М.Н., Сухачёва Т.В., Серов Р.А., Щеголев А.И., Kан Н.Е.
Ключевые слова
задержка роста плода
плацента
преэклампсия
трофобласт
TLR8
Список литературы
- Адамян Л.В. Серов В.Н., ред. Гипертензивные состояния во время беременности, в родах послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения), 2016.
- Dong X., Gou W., Li C., Wu M., Han Z., Li X., Chen Q. Proteinuria in preeclampsia: Not essential to diagnosis but related to disease severity and fetal outcomes. Pregnancy Hypertens. 2017; 8: 60-64. https://doi.org/ 10.1016/j.preghy.2017.03.005
- de Haas S., Ghossein-Doha C., Geerts L., van Kuijk S.M., van Drongelen J., Spaanderman M.E. Cardiac remodelling during normotensive and hypertensive complicated pregnancies: a systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017; 50(6): 683-696. https://doi.org/: 10.1002/uog.17410
- Roberts J.M., Bell M.J. If we know so much about preeclampsia. why haven’t we cured the disease? J Reprod Immunol. 2013; 99(1-2): 1-9.https://doi.org/10.1016/j.jri.2013.05.003
- Ломова Н.А., Кан Н.Е., Ванько Л.В., Донников А.Е., Матвеева Н.К., Беляева А.С., Тютюнник Н.В., Сухих Г.Т. Диагностическая значимость факторов врожденного иммунитета при плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология, 2014; 1: 29-35.
- Баев O.P., Карапетян А.О., Низяева Н.В., Садекова А.А., Красный А.М. Содержание внеклеточной ДНК плода в материнской крови и экспрессия ДНК-распознающих ZBP-1 рецепторов в структурах плаценты при преэклампсии и преждевременных родах. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2019; 3:179-185.
- Cухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-136.
- Behrens I., Basit S., Lykke J.A., Ranthe M.F., Wohlfahrt J., Bundgaard H., Melbye M., Boyd H.A. Hypertensive disorders of pregnancy and peripartum cardiomyopathy: A nationwide cohort study. PLoS One. 2019; 14(2): e0211857. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857.
- Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity. Cell. 2006; 124 (4): 783-801. DOI: 10.1016/j.cell.2006.02.015
- Krieg A.M., Vollmer J. Toll-like receptors 7, 8, and 9: linking innate immunity to autoimmunity. Immunol Rev. 2007; 220:251-69. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2007.00572.x
- Mihu D., Razvan C., Malutan A., Mihaela C. Evaluation of maternal systemic inflammatory response in preeclampsia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2015; 54(2): 160–6. https://doi.org/: 10.1016/j.tjog.2014.03.006
- Benirschke K., Burton G.J. Baergen R.N. Pathology of the human placenta, Sixth ed., NewYork: Springer; 2012. 939 р.
- Guiducci C., Gong M., Cepika A.M., Xu Z., Tripodo C., Bennett L., Crain C., Quartier P., Cush J.J., Pascual., Coffman R.L., Barrat F.J. RNA recognition by human TLR8 can lead to autoimmune inflammation. J Exp Med. 2013;210(13): 2903–19. https://doi.org/10.1084/jem.20131044
- Thwaites R., Chamberlain G., Sacre S. Emerging role of endosomal toll-like receptors in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2014; 5: e. 1. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00001
- Низяева Н.В., Волкова Ю.С., Муллабаева С.М., Щеголев А.И. Методические основы изучения ткани плаценты и оптимизация режимов преподготовки материала. Акушерство и гинекология. 2014; 8: 10-18.
- Blanton R.M., Alcaide P. Cardiac Myosin Protein C: New Roles, New Questions, Potential Opportunities JACC Basic Transl Sci. 2017; 2(12) Is2:132-134. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2017.03.007.
- Dalpke A., Helm M. RNA mediated Toll-like receptor stimulation in health and disease. RNA Biol. 2012; 6: 828-42. https://doi.org/10.4161/rna.20206.
- Gladstone R.A., Pudwell J., Nerenberg K.A., Grover S.A., Smith G.N. Cardiovascular Risk аssessment and Follow-Up of Women After Hypertensive Disorders of Pregnancy: A Prospective Cohort Study. J Obstet Gynaecol Can. 2019. pii: S1701-2163(18)30836-3. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2018.10.024
- Yu L., Wang L., Chen S. Endogenous toll-like receptor ligands and their biological significance. J Cell Mol Med. 2010; 11: 2592-603. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2010.01127
- Zhang P., Cox C.J., Alvarez K.M., Cunningham M.W. Cutting edge: cardiac myosin activates innate immune responses through TLRs. J Immunol. 2009; 183(1): 27-31. https://doi.org/: 10.4049/jimmunol.0800861
- Chi H., Flavell R.A. Innate recognition of non-self nucleic acids. Genome Biol. 2008; 9 (3). e211. doi: 10.1186/gb-2008-9-3-211
- Zhang S., Hu Z., Tanji H., Jiang S., Das N., Li J., Sakaniwa K., Jin J., Bian Y., Ohto U., Shimizu T., Yin H. Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state. Nat Chem Biol. 2018. 14(1): 58-64. https://doi.org/10.1038/nchembio.2518
- De Lorenzo G., Ferrari S., Cervone F., Okun E. Extracellular DAMPs in Plants and Mammals: Immunity, Tissue Damage and Repair. Trends Immunol. 2018; 39(11): 937-950. https://doi.org/10.1016/j.it.2018.09.006
- Govindan S., Kuster D.W., Lin B., Kahn D.J., Jeske W.P., Walenga J.M., Leya F., Hoppensteadt D., Fareed J., Sadayappan S. Increase in cardiac myosin binding protein-C plasma levels is a sensitive and cardiac-specific biomarker of myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2013; 3(2): 60-70. PMCID: PMC3683403
- Marjot J., Liebetrau C., Goodson R.J., Kaier T., Weber E., Heseltine P., Marber M.S. The development and application of a high-sensitivity immunoassay for cardiac myosin-binding protein. Transl Res. 2016; 170: 17-25 e5. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2015.11.008
- Tong C.W., Dusio G.F., Govindan S., Johnson D.W., Kidwell D.T., De La Rosa L.M., Rosas P.C., Liu Y., Ebert E., Newell-Rogers M.K., Michel J.B., Trzeciakowski J.P., Sadayappan S. Usefulness of Released Cardiac Myosin Binding Protein-C as a Predictor of Cardiovascular Events. Am J Cardiol. 2017; 120(9): 1501-7. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2017.07.042
- Pfeffer P.L., Pearton D.J. Trophoblast development. Reproduction. 2012; 143: 231-46. doi: 10.1530/REP-11-0374
- Ляпин В.М., Туманова У.Н., Щеголев А.И. Cинцитиальные узелки в ворсинах плаценты при преэклампсии. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4.
- Pantham P., Askelund K.J., Chamley L.W. Trophoblast deportation part II: a review of the maternal consequences of trophoblast deportation. Placenta. 2011; 32(10): 724-31. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2011.06.019
- Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N.,Kan, N.E., Prozorovskaya K.N., Shchegolev A.I., Sukhikh G.T. Expression of MicroRNA-146a and MicroRNA-155 in Placental Villi in Early- and Late-Onset Preeclampsia. Bull Exp Biol Med. 2017; 16: 394. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3812-0
- Hutabarat M., Wibowo N., Huppertz B. The trophoblast survival capacity in preeclampsia. PLoS One. 2017. 12 (11): e0186909. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186909
Поступила 25.06.2019
Принята в печать 04.10.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Низяева Наталья Викторовна, к.м.н., с.н.с. патологоанатомического отделения ФГБУ НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова Минздрава России,Тел.: +7 (926) 248-28-93. E-mail: niziaeva@gmail.com. Оrcid.org/0000-0001-5592-5690, SPIN 9893-2630. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ломова Наталья Анатольевна, н.с., к.м.н., акушерское отделение ФГБУ НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова Минздрава России.
E-mail: natasha-lomova@yandex.ru. Оrcid.org/ 0000-0002-6090-586Х. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Амирасланов Эльрад Юсифович, к.м.н., руководитель акушерского отделения ФГБУ НМИЦАГП имени академика В.И. Кулакова Минздрава России. E-mail: eldis@mail.ru. Оrcid.org/ 0000-0001-5601-1241. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Наговицына Марина Николаевна, м.н.с. патологоанатомического отделения ФГБУ НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова Минздрава России.
E-mail: moremore84@mail.ru. Оrcid.org/0000-0001-8039-6217. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Савельева Наталья Александровна, клинический ординатор по специальности «Акушерство и гинекология» ФГБУ НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Серов Роман Андреевич, д.м.н., профессор, заведующий отделом патологической анатомии ФГБУ НМИЦ ССХ им. АН Бакулева Минздрава России.
Адрес: 121552, Москва, Рублёвское ш., д. 135. Оrcid.org/0000-0002-7962-7273.
Сухачёва Татьяна Владимировна, к.м.н., с.н.с. отдела патологической анатомии ФГБУ НМИЦ ССХ им. АН Бакулева Минздрава России. Тел.: +7 (903) 152-53-23.
E-mail: tatiana@box.ru. Оrcid.org/0000-0001-6127-8688. Адрес: 121552 Москва, Рублёвское ш., д. 135.
Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., ученый секретарь ФГБУ НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова Минздрава России. E-mail: St.pavlovich@mail.ru.
Оrcid.org/0000-0002-1313-7079. Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России. E-mail: n_kan@oparina4.ru. Тел.: +7 (495) 438-20-88. Оrcid.org/0000-0001-5087-5946. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Щеголев Александр Иванович, руководитель патологоанатомического отделения ФГБУ НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова Минздрава России.
E-mail: ashegolev@oparina4.ru. Тел.: +7 (495) 438-28-92. Оrcid.org/0000-0002-2111-1530. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Низяева Н.В., Амирасланов Э.Ю., Ломова Н.А., Павлович С.В., Савельева Н.А., Наговицына М.Н., Сухачёва Т.В., Серов Р.А., Щеголев А.И. , Kан Н.Е. Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода.
Акушерство и гинекология. 2019; 11:97-106.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.11.97-106
Также по теме
