Кандидоз – инфекционно-воспалительное заболевание, вызванное грибами рода Candida, которое
встречается в любом возрастном периоде жизни человека и может поражать почти все органы и системы организма [1, 2, 4, 7, 9]. Вульвовагинальный кандидоз (ВВК), по крайней мере, один раз в
жизни наблюдается у большинства женщин.
Грибы рода Candidaотносятся к условно-патогенным микроорганизмам и, следовательно, лишь потенциально способны вызывать развитие патологического процесса. Для этого необходимо наличие предрасполагающих факторов, снижающих защитные свойства организма. Патогенность грибов рода Candida обусловлена, с одной стороны, способностью к адгезии. Согласно современным представлениям, адгезия – это прикрепление возбудителя к кожным и слизистым барьерам. Грибы рода Candidaобладают адгезивностью к эпителиальным клеткам. Прикрепление к слизистой оболочке является одним из условий для дальнейшей инвазии микроорганизма в подлежащие ткани. Способность
к адгезии у представителей различных видов Candida различается: наиболее высока эта способность у С. albicans, C. tropicalis, C. dubliniensis, наименьшая – у C. glabrata, C. crusei. Как фактор вирулентности также рассматривают способность к быстрому образованию нитей псевдомицелия; эта особенность в бóльшей степени выражена у С. albicans. Вирулентность микроорганизмов подвержена внутривидовой изменчивости в зависимости от генотипа [1, 2, 4, 7]
Агрессивные свойства грибов рода Candida возрастают при угнетении защитных свойств макроорганизма, а также в ассоциации с вирусами, риккетсиями, патогенными бактериями, другими
видами грибов.
В последние годы значительно увеличилась частота стертых и атипичных форм заболевания –
хронических, резистентных к проводимой терапии, а также ВВК, вызванного Candida non albicans
[1, 2, 4, 7]
Лечение ВВК остается актуальной задачей в связи с недостаточной эффективностью многих терапевтических методов, распространенностью рецидивов, случаями непереносимости некоторых
препаратов.
Исследователи «Ferrer Group Research Centre» (Испания) разработали вещество, содержащее два синергичных класса в одной молекуле азоловую группу и бензотиофеновую группу. Бензотиофеновая группа химически похожа на триптофан, она встраивается в мембрану гриба вместо молекул триптофана, повышает ее проницаемость и перфорирует ее, за счет чего оказывает фунгицидное действие. Бензотиофен является высоколипофильным фрагментом, что значительно повышает проникновение препарата в кожу и ее придатки и придает новые свойства всему соединению. Более тонкие механизмы действия бензотиофена еще изучены недостаточно, однако показано, что использование двойной молекулы сертаконазола во многих случаях позволяет преодолеть проблему перекрестной резистентности
На основе этого вещества был создан сертаконазол, под торговым названием залаин — первый в мире двойной противогрибковый препарат — производное бензотиофена и имидазола, оказывающий как фунгистатическое, так и фунгицидное действие при применении в терапевтических дозах. Залаин обладает двойным механизмом действия, что обусловлено наличием в его структуре как традиционного имидазолового кольца, так и принципиально нового соединения — бензотиофена. Азоловая структура препятствует синтезу эргостерина — одного из основных компонентов мембраны грибковой клетки (фунгистатическое действие), а бензотиофен провоцирует разрыв плазматической мембраны грибковой клетки, что приводит к ее гибели (фунгицидное действие). Благодаря высокой липофильности бензотиофен глубоко проникает в кожу. Показано также, что сертаконазол блокирует диморфную трансформацию грибов, он обладает широким спектром действия. [12, 13, 16]. Кроме того, сертаконазол оказывает противозудное действие [14].
В последние годы препарат с эффектом применяется при различных микозах [3, 8, 10, 11, 15, 16], в
том числе при ВВК [5, 6]. Показано его применение при себорейном дерматите [13].
Цель исследования: разработка метода местной терапии ВВК сертаконазолом.
Материал и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 56 пациенток, страдавших неосложненным ВВК в возрасте
от 19 до 56 лет, с давностью заболевания от 1 нед до 4 лет.
Пациентки предъявляли жалобы на зуд, жжение, дискомфорт в области наружных половых органов, появление творожисто-белых выделений. Усиление зуда во второй половине дня и в ночное время отмечали 26 пациенток. Жалобы на рези при мочеиспускании предъявляли 12 наблюдавшихся женщин, 8 пациенток отмечали значительное ухудшение состояния во время менструации. При осмотре выявлялся отек вульвы, гиперемия, кровоточивость слизистых оболочек. Отмечалось
появление белесоватого творожисто-белого налета на слизистых оболочках. Налет с трудом отделялся
с помощью шпателя, в некоторых случаях после снятия налета обнаруживались гиперемированные эрозивные участки.
Во всех случаях аминотест был отрицательным.
Диагноз ВВК был подтвержден культурально и микроскопически (в нативном и окрашенном по Граму препаратах). Метод полимеразной цепной реакции идентифицировал возбудителя как C. albicans в 91% наблюдений, C. kefir, C. glabrata, C. krusei – в 3% каждый возбудитель. Ранее 43 (93,5%) пациентки с кратковременным эффектом применяли флуконазол, миконазол, клотримазол, омоконазола нитрат.
Перед введением суппозитория проводили обмывание наружных гениталий с использованием нейтрального или щелочного мыла. Во время лечения пациенткам рекомендовали носить хлопчатобумажное белье, не проводить спринцевания влагалища. Все пациентки были предупреждены, что терапию нельзя прерывать во время менструации. При распространении процесса на вульву и промежность у 16 пациенток вагинальные суппозитории применяли на фоне нанесения крема залаин местно, 24 пациентки с хроническим рецидивирующим ВВК помимо залаина получали флуконазол внутрь по 150 мг один раз в нед, курс лечения составлял 3 нед.
Результаты исследования и обсуждение
У 10 пациенток клиническое и микробиологическое излечение было достигнуто после однократного применения залаина.
У всех 24 пациенток, получавших комбинированную терапию (флуконазол+сертаконазол), было достигнуто клиническое и микробиологическое излечение после одного курса. У 22 больных клиническое и микробиологическое излечение было достигнуто после двукратного применения препарата (второй вагинальный суппозиторий вводили спустя 7 дней).
Все пациентки лечение переносили хорошо, побочных эффектов и нежелательных реакций ни в одном из случаев отмечено не было. Никто из наблюдавшихся пациенток не отметил какого-либо дискомфорта при проведении лечения.
Полученные нами результаты не противоречат представленным в литературе данным об эффективности сертаконазола при ВВК. Применение сертаконазола является одним из возможных
решений проблемы резистентности к противогрибковым средствам. Наличие в структуре препарата как традиционного имидазолового кольца, так и принципиально нового соединения — бензотиофена предопределяет высокий терапевтический эффект, исключает возможность развития устойчивости к антимикотику. Сертаконазол хорошо переносится, обладает высокой комплаентностью.
Таким образом, при неосложненных формах ВВК показано применение сертаконазола в виде вагинальных суппозиториев в виде монотерапии, а при распространении на кожу – на фоне применения крема залаин. При хроническом рецидивирующем кандидозе местную терапию можно дополнить назначением флуконазола внутрь по 150 мг один раз в нед в течение 3 нед.
