Лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы

Кравченко Е.Н., Набока М.В.

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
Своевременное лечение доброкачественных дисплазий молочной железы (ДДМЖ) следует рассматривать как меру профилактики рака. Цель: Оценка эффективности лечения ДДМЖ с помощью негормонального препарата растительного происхождения индолкарбинол (Индинол Форто). Материалы и методы: Обследованы 150 женщин в возрасте 30–49 лет. Проведено комплексное обследование, включающее осмотр, маммографию, сонографию молочных желез. Пациентки разделены на 2 группы. В основную группу включены 75 женщин с ДДМЖ: с доброкачественными изменениями (BI-RADS 2), проявляющимися наличием кист небольших размеров (до 10 мм), а также дуктэктазий в сочетании с циклическими масталгиями. Всем пациенткам было назначено комплексное лечение, включающее сопутствующие мероприятия. Женщины основной группы получали препараты на основе индолкарбинола для терапии ДДМЖ. В группу сравнения были включены 75 женщин с доброкачественными изменениями (BI-RADS 2), отказавшееся от медикаментозного лечения в силу различных причин. Результаты: Маммографическая плотность, нерезко выраженная, отмечена у 69,3% больных основной группы и у 34,7% группы сравнения (p<0,001); средней степени выраженности – у 26,6 и 42,7% соответственно (р=0,040). Выраженная маммографическая плотность определена в 2,7% наблюдений основной группы и в 13,3% – группы сравнения (р=0,017), резко выраженная – в 1,3 и 9,3% соответственно (р=0,030). Заключение: Индинол Форто характеризуется высокой эффективностью в лечении ДДМЖ. В сочетании с сопутствующими мероприятиями значительно снижается маммографическая плотность после проведения курса терапии в течение 6 месяцев. Препарат хорошо переносится и не имеет нежелательных и побочных эффектов. Может быть рекомендован для широкого применения в качестве препарата первой линии у женщин с повышенной плотностью молочных желез. Вклад авторов: Кравченко Е.Н. – концепция и дизайн, анализ результатов, написание текста, одобрение окончательной версии статьи; Набока М.В. – сбор и обработка материала, анализ и интерпретация данных и результатов лечения, написание текста. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Кравченко Е.Н., Набока М.В. Лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы. Акушерство и гинекология. 2023; 2: 140-145 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.25

Ключевые слова

доброкачественная дисплазия молочной железы
мастодиния
масталгия
мастопатия
индолкарбинол
Индинол Форто

Доброкачественная дисплазия молочной железы (ДДМЖ) – заболевание, относящееся к проб­лемам, требующим особого внимания ввиду возможности своевременного лечения, которое можно принимать за меру профилактики формирования злокачественного процесса. Проблема становится особенно актуальной в связи с растущей заболеваемостью женского населения раком молочной железы (РМЖ). Имеются данные о том, что информирование населения, строгое соблюдение и приверженность выполнению клинических рекомендаций могут значительно снизить риск формирования РМЖ [1, 2].

В последние годы достаточно широко обсуждаются факторы, которые могут увеличивать риск развития злокачественного новообразования в молочной железе. Таких факторов описано много, и их возможно объединить в группы: половые, возрастные и конституциональные факторы; генетические факторы; носительство мутантных генов; наследственные синдромы; раннее наступление и позднее прекращение менструации; не рожавшие и не кормившие грудью женщины; женщины, впервые родившие в позднем репродуктивном возрасте; нарушения менструального цикла; бесплодие; гормонально-зависимые и метаболические; метаболический синдром; гинекологические болезни; заместительная гормональная терапия; применение гормональной контрацепции в течении продолжительного времени; неблагоприятные экологическая обстановка и образ жизни, злоупотребление алкоголем, никотиновая интоксикация; воздействие на организм радиации или других канцерогенных веществ; продолжительное стрессовое воздействие; нерациональное питание с переизбытком жиров; доброкачественные заболевания молочной железы (ДЗМЖ) [1, 2].

Женщины с ДЗМЖ чаще страдают психоэмоциональными расстройствами, что связано с высоким уровнем личностной и ситуативной тревожности, а также эти пациентки склонны к пессимизму и негативным эмоциям депрессивного характера. У женщин с ДЗМЖ чаще наблюдаются психические болезни и синдромы: депрессивно-астенический, тревожный, ипохондрический, диссоциативный и другие [3]. Это значительно снижает качество жизни.

Продолжительное время считали, что мастопатия не является заболеванием ввиду распространенности очагов фиброза и кист в молочных железах, следовательно, не нуждается в лечении. Однако с течением времени после проведения ряда исследований было показано, что указанные изменения нельзя принимать за вариант нормы. Исследователи рассматривают ДДМЖ как проявление гормонального и тканевого дисбаланса в железах, а также как заболевание, вызывающее онкологическую настороженность. ДЗМЖ следует активно выявлять и своевременно проводить терапию, обеспечивая женщине лучшее качество жизни [4].

Самым распространенным среди заболеваний молочной железы считают ДДМЖ, которая выявляется при обследовании у 25% молодых женщин, у 55% – старше 50 лет, у пациенток в постменопаузе мастопатия встречается значительно реже [2, 3, 5].

С целью раннего выявления и профилактики РМЖ с недавнего времени к обязанностям акушера-гинеколога относятся оценка риска и раннее выявление ДЗМЖ, оказание медицинской помощи при ДЗМЖ, включающей лечебные мероприятия. Профилактика ДЗМЖ и РМЖ основана на устранении модифицируемых факторов риска [6]. На сегодняшний день существуют регламентирующие документы, в соответствии с которыми ведение и наблюдение женщин с ДДМЖ проводится врачами акушерами-гинекологами. Патогенетическое лечение мастопатии не только улучшает качество жизни больных, но и снижает риск РМЖ. Следовательно, сведения об эффективности лечения медикаментозными препаратами ДДМЖ являются важными для врачей акушеров-гинекологов.

Цель данного исследования: оценка эффективности лечения диффузных ДЗМЖ с помощью назначения лекарственного препарата растительного происхождения индолкарбинол (Индинол Форто).

Материалы и методы

Проведено исследование, включавшее 150 пациенток 30–49 лет, которые наблюдались в женских консультациях с жалобами на боли в молочных железах. Наблюдаемым женщинам было назначено обследование, которое включало общий осмотр, пальпацию, ультразвуковое, рентгенологическое исследования молочных желез, гинекологический осмотр.

Исследуемых разделили на 2 группы. В основную группу включены 75 женщин с ДДМЖ: с доброкачественными изменениями по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и маммографии (BI-RADS 2), проявляющимися наличием кист небольших размеров (до 10 мм), а также дуктэктазий в сочетании с циклическими масталгиями. Всем пациенткам основной группы было назначено комплексное лечение, включающее психологическую коррекцию, подбор комфортного бюстгальтера, эффективно поддерживающего молочные железы, традиционное в данных ситуациях ограничение продуктов, содержащих метилксантины, употребление пищи с низким содержанием животных жиров, богатой клетчаткой. Также им были рекомендованы препараты на основе индолкарбинола для терапии ДДМЖ при циклической масталгии.

Во вторую группу (группа сравнения) были включены 75 женщин с доброкачественными изменениями (BI-RADS 2), которые сочли ненужным применять медикаментозные препараты в силу различных причин (длительность и высокая стоимость лечения, желание наблюдать заболевание в динамике, подготовка к беременности и боязнь нежелательных эффектов при зачатии и др.). Им были даны рекомендации по психологической коррекции, подбору соответствующего бюстгальтера, адекватно поддерживающего молочные железы, ограничению продуктов с метилксантинами и животным жиром и, наоборот, рекомендовано употребление продуктов, богатых клетчаткой. Все женщины, включенные в исследование, подписали информированное согласие.

Критериями эффективности изучаемого препарата являлись: уменьшение или исчезновение симптома, с которым пациентка обратилась за медицинской помощью, в частности, боль; изменение клинически значимых критериев – уменьшение болезненности и уплотнений при пальпации молочных желез, изменение процентного соотношения соединительнотканного/железистого компонентов и жировой ткани с использованием инструментальных методов исследования. Объективная оценка степени выраженности болей проводилась с помощью измерения известным стандартизированным инструментом, в частности, в баллах по визуальной аналоговой шкале боли.

Критерии включения в исследование: ДДМЖ (N60.1 Диффузная кистозная мастопатия), возраст до 50 лет. Критерии исключения: РМЖ, возраст старше 50 лет, узловые образования. Иные сомнительные данные, требующие дообследования и оценки в динамике, в исследование не включались.

Диагноз ДДМЖ устанавливался на основании жалоб пациентки, данных анамнеза, общеклинического обследования, результатов сонографического и рентгенологического исследований. Обращали внимание на наличие болей, уплотнений в молочных железах, расположение, длительность симптомов, появление выделений из сосков.

Всем пациенткам проводили осмотр и пальпацию, УЗИ молочных желез. Для дифференциальной диагностики ДДМЖ, узловых форм мастопатии и исключения РМЖ рентгеновская маммография проводилась всем пациенткам в возрасте старше 40 лет и женщинам моложе с подозрениями на узловые образования в молочных железах. При пальпации такие уплотнения, характерные для ДДМЖ, не имели четких границ, пальпировались как тяжи или зернистость, которые практически исчезали после менструации и могли увеличиваться в размерах перед менструацией и становились более плотными.

При необходимости, в случаях получения сомнительных результатов маммографии и УЗИ, дополнительно назначалось дуплексное исследование с использованием цветового допплеровского картирования. Для правильного заключения результатов исследования и последующей маршрутизации у всех пациенток использовали систему BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System).

Пациенткам с мастодинией проводили психологическую коррекцию, рекомендовали ношение комфортного бюстгальтера, эффективно поддерживающего молочные железы. Наблюдавшимся женщинам рекомендовали ограничить прием пищи с содержанием метилксантинов, при этом назначалась диета с пониженным содержанием животных жиров.

Показаниями к применению индолкарбинола являлось комплексное лечение ДДМЖ, мастодинии. Препарат назначали по 1 капсуле 2 раза в сутки. Лечение осуществлялось в течение 6 месяцев. Фармакологическое действие индолкарбинола состоит в противоэстрогенном и противопролиферативном действиях. Это селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, приводящий к избирательной гибели клеток с ненормальной высокой пролиферативной активностью. Индолкарбинол воздействует на цитохромную систему: CYP1A1, гидроксилирующий эстрогены с образованием 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1), являющегося антагонистом рецептора эстрогенов. Уровень второго опасного метаболита – 16-α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1) – понижается под действием индолкарбинола. Таким образом, понижается значительная эстрогензависимая стимуляция. Лечение с применением индолкарбинола уменьшает боли в молочных железах.

Статистический анализ

В исследовании применялись методы медицинской статистики: сравнение проводилось с помощью анализа четырехпольных таблиц сопряженности (сравнение процентных долей в двух группах), хи-квадрат (χ2) использовался в качестве критерия оценки значимости различий исходов в зависимости от лечения. Пороговая величина статистической значимости p<0,05.

Результаты

У всех пациенток подтверждена ДДМЖ разных форм и степени выраженности (N60.1 Диффузная кистозная мастопатия). Группы были идентичными по возрасту и другим факторам риска заболеваний молочной железы (табл. 1).

143-1.jpg (213 KB)

По результатам обследования с помощью визуально-аналоговой шкалы выявлена разная степень интенсивности боли – от едва заметной до болей при прикосновении. По окончании курса лечения 70/75 (93,3%) пациенток отметили положительный эффект (табл. 2): значительное улучшение, связанное с уменьшением или полным исчезновением масталгии, жалобы на мастодинию в основной группе остались лишь у 5/75 (6,7%) женщин, в группе сравнения – у 34/75 (45,3%). Побочных явлений выявлено не было.

В последующем при клиническом обследовании с помощью пальпации выявлены значительное снижение плотности ткани, отсутствие дискомфорта. Ультразвуковое исследование больных через 6–8 месяцев показало снижение локальных гипоэхогенных структур (исчезновение кист), а также общее снижение эхогенности как результат уменьшения отечности тканей молочной железы. Отмечался также регресс гиперэхогенных структур в виде выраженного стромального (междольковые тяжи) и интерстициального (склерозированные дольки) компонентов фиброзной мастопатии.

Маммографическая плотность, нерезко выраженная, отмечена у 52/75 (69,3%) больных основной группы и у 26/75 (34,7%) группы сравнения (<0,001); средней степени выраженности – у 20/75 (26,6%) и 32/75 (42,7%) соответственно (р=0,040). Выраженная маммографическая плотность определена в 2/75 (2,7%) наблюдениях основной группы и в 10/75 (13,3%) – группы сравнения (р=0,017), резко выраженная – в 1/75 (1,3%) и 7/75 (9,3%) соответственно (р=0,030) (табл. 2).

Обсуждение

Эффективность лечения циклической масталгии и ДДМЖ с применением индолкарбинола оценивалась и ранее разными исследователями. Было проведено многоцентровое исследование с включением больных, получавших индолкарбинол в течение 6 месяцев, и установлено, что у женщин с применением Индинола Форто происходит увеличение содержания глобулина, связывающего половые стероиды, в плазме, и изменение соотношения метаболитов эстрогенов в моче (2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1) в сторону увеличения. Авторами было сделано заключение, что Индинол Форто может назначаться пациенткам с циклической масталгией и с мастопатией [7].

Другими учеными были представлены результаты исследования эффективности индолкарбинола у пациенток с мастодинией, демонстрирующие увеличение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, понижение свободного эстрадиола и подъем соотношения 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 в моче. Также был сделан вывод: индолкарбинол может быть рекомендован для лечения пациенток с циклической мастодинией [8]. Эффективность применения препарата «Индинол Форто» у пациенток с ДЗМЖ показана и другими исследователями [9].

При оценке эффективности препарата «Индинол Форто» в динамике в течение года с проведением маммографического исследования и УЗИ отмечалось стойкое снижение эхографической и маммографической плотности [9]. Авторы считают, что именно безотлагательно начатое, патогенетически обоснованное лечение ДЗМЖ при исключении модифицируемых факторов риска гиперэстрогении является эффективным. Индинол Форто может быть использован в качестве одного из препаратов первой линии при лечении циклической масталгии [10–12].

Включение индолкарбинола изучалось и при сочетанных заболеваниях (ДДМЖ и гиперплазии эндометрия): применение индолкарбинола в лечении доброкачественных гиперпластических процессов молочной железы в сочетании с гиперплазией эндометрия (в сочетании с гормонотерапией) рассматривали исследователи, представившие патогенетическую целесообразность и высокую клиническую эффективность, а также хорошую переносимость и удовлетворительную комплаентность [13].

Таким образом, результаты нашего исследования совпали с результатами других исследователей, показавших эффективность индолкарбинола в лечении ДДМЖ. Акушеру-гинекологу необходимо быть в курсе механизма действия медикаментозных препаратов и патогенетических моментов, происходящих изменений в молочной железе [5].

Заключение

Результаты исследования показали, что индолкарбинол (Индинол Форто) характеризуется высокой эффективностью в лечении диффузных ДДМЖ. Препарат индолкарбинол с сопутствующими мероприятиями (коррекция диеты, седативная терапия и т.д.) значительно снижает маммографическую плотность после проведения курса терапии в течение 6 месяцев и может быть рекомендован для использования в качестве препарата первой линии у женщин с повышенной плотностью молочных желез. Препарат хорошо переносится и не имеет нежелательных и побочных эффектов.

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Рожкова Н.И., ред. Маммология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016.
  2. Рожкова Н.И., Бурдина И.И., Запирова С.Б., Мазо М.Л., Прокопенко С.П., Якобс О.Э. Своевременное лечение диффузных гиперплазий – профилактика рака молочной железы. Онкогинекология. 2016; 1: 4-11.
  3. Руженков В.А., Шуличенко Е.А. Психические расстройства у женщин с доброкачественной дислазией молочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2016; 4: 52.
  4. Керчелаева С.Б., Сметник А.А., Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема. РМЖ. Мать и дитя. 2016; 24(15): 1018-25.
  5. Кравченко Е.Н., Ожерельева М.А. Cостояние молочных желез при гинекологических заболеваниях (литературный обзор). Мать и дитя в Кузбассе. 2014; 2: 19-23.
  6. Сутурина Л.В. Cовременные подходы к оценке рисков и профилактике заболеваний молочной железы. Женское здоровье и репродукция. 2019; 9(-10: 3-15.
  7. Киселев В.И., Сметник В.П., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Рудакова Е.Б., Рахматуллина И.Р., Андреева Е.Н., Фадеева Н.И., Хасанов Р.Ш., Кулагина Н.В., Рожкова Н.И., Артымук Н.В., Гависова А.А.,Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Друх В.М. Индолкарбинол – метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии. Акушерство и гинекология. 2013; 7: 56-63.
  8. Сметник В.П., Гависова А.А., Билак Н.П., Друх В.М. Эффективность индолкарбинола при циклической мастодинии. Проблемы репродукции. 2013; 5: 49-53.
  9. Леваков С.А., Кавиладзе М.Г., Гелашвили А.З. Эффективность применения препарата индинол форто у пациенток с дисгормональными заболеваниями молочных желез. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; 1: 90-4.
  10. Хияева В.А. Опыт применения индолкарбинола при мастопатиях. Медицинский совет. 2019; 13: 154-8.
  11. Тазина Т.В. Патогенетически обоснованная терапия циклической масталгии. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 187-90.
  12. Тазина Т.В. Современный подход к терапии циклической масталгии у коморбидных пациенток. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 158-64.
  13. Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Боровикова О.И. Негормональная терапия пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией в сочетании с гиперплазией эндометрия. Медицинский совет. 2021; 21-1: 182-9.

Поступила 31.01.2023

Принята в печать 06.02.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Кравченко Елена Николаевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, ОмГМУ Минздрава России, +7(3812)23-02-93, +7(913)620-81-62, kravchenko.en@mail.ru, 644099, Россия, Омск, ул. Ленина, д. 12.
Набока Максим Владимирович, ассистент кафедры онкологии, лучевой терапии ДПО, ОмГМУ Минздрава России, +7(3812)60-17-46, +7(913)976-16-64,
nabokamax@mail.ru, 644099, Россия, Омск, ул. Ленина, д. 12.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.