Молочная железа и половые гормоны

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.58-66

Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В., Бурменская О.В., Дардык М.В., Сенча А.Н., Ермакова Е.И., Ашрафян Л.А.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Молочная железа является частью репродуктивной системы женщины, органом-мишенью для половых гормонов и местом их локального биосинтеза и метаболизма. Риск развития рака молочной железы (РМЖ) на фоне фиброзно-кистозной болезни во многом зависит от выраженности пролиферативных процессов в ткани молочной железы. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) обладают некоторым влиянием на молочные железы, которое обычно нивелируется другими положительными эффектами от данного вида терапии. Возможное повышение риска РМЖ, связанное с менопаузальной гормонотерапией (МГТ), невелико и схоже или ниже, чем повышение риска, связанное со сниженной физической активностью, ожирением и употреблением алкоголя. Микронизированный прогестерон или дидрогестерон, а также тиболон, базедоксифен и эстетрол, используемые в составе терапии климактерических расстройств, могут быть связаны с более низким риском РМЖ. Отягощенный семейный анамнез по РМЖ не является противопоказанием к МГТ. Носительницы мутаций генов BRCA1/2 могут получить пользу от МГТ после проведения риск-редуцирующей сальпингоофорэктомии. РМЖ является противопоказанием к комбинированным гормональным контрацептивам, МГТ, тиболону и к локальной гормонотерапии.
Заключение: Таким образом, при назначении КОК или МГТ ключевым является проведение тщательного обследования молочных желез перед и во время терапии, отбор пациенток из группы низкого риска РМЖ, а также выбор препаратов с доказанным отсутствием значимого влияния на риски РМЖ.

молочная железа

фиброзно-кистозная болезнь

мастопатия

рак молочной железы

половые гормоны

эстрогены

прогестагены

андрогены

комбинированные оральные контрацептивы

менопаузальная гормонотерапия

мутации генов BRCA1/2

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Родионов В.В., Гайлиш Ю.П., Сметник А.А. Доброкачественные заболевания молочных желез. В кн.: Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., ред. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018: 989-1008.
Приказ МЗ РФ от 20 октября 2020 г. N 1130н "Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология".
Сметник В.П., Бурдина Л.М., Меских Е.В., Бурдина И.И. Методы лечения диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы. В кн.: Харченко В.П., Рожковой Н.И., ред. Маммология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009: 319-24.
Kowalczyk W., Waliszczak G., Jach R., Dulinska-Litewka J. Steroid receptors in breast cancer: understanding of molecular function as a basis for effective therapy development. Cancers (Basel). 2021; 13(19): 4779. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13194779.
Керчелаева С.Б., Сметник А.А., Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема. РМЖ. Мать и дитя. 2016; 15: 1018-25.
Беспалов В.Г., Травина М.Л. Фиброзно-кистозная болезнь и риск рака молочной железы (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 4: 58-70.
Santen R.J., Mansel R. Benign breast disorders. N. Engl. J. Med. 2005; 353(3): 275-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2013.05.004.
Belachew E.B., Sewasew D.T. Molecular mechanisms of endocrine resistance in estrogen-receptor-positive breast cancer. Front. Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 599586. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.599586. eCollection 2021.
Castoria G., Migliaccio A., Giovannelli P., Auricchio F. Cell proliferation regulated by estradiol receptor: therapeutic implications. Steroids. 2010; 75(8-9): 524-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2009.10.007.
Maselli A., Pierdominici M., Vitale C., Ortona E. Membrane lipid rafts and estrogenic signalling: a functional role in the modulation of cell homeostasis. Apoptosis. 2015; 20(5): 671-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10495-015-1093-5.
Titus-Ernstoff L., Longnecker M.P., Newcomb P.A., Dain B., Greenberg E.R., Mittendorf R. et al. Menstrual factors in relation to breast cancer risk. Cancer Epidemiol. Prev. Biomark. 1998; 7(9): 783-9.
Grimm S.L., Hartig S.M., Edwards D.P. Progesterone receptor signaling mechanisms. J. Mol. Biol. 2016; 428(19): 3831-49. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2016.06.020.
Cenciarini M.E., Proietti C.J. Molecular mechanisms underlying progesterone receptor action in breast cancer: Insights into cell proliferation and stem cell regulation. Steroids. 2019; 152: 108503. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2019.108503.
Mote P.A., Bartow S., Tran N., Clarke C.L. Loss of co-ordinate expression of progesterone receptors A and B is an early event in breast carcinogenesis. Breast Cancer Res. Treat. 2002; 72(2): 163-72. https://dx.doi.org/10.1023/a:1014820500738.
Kensler K.H., Beca F., Baker G.M., Heng Y.J., Beck A.H., Schnitt S.J. et al. Androgen receptor expression in normal breast Ttssue and subsequent breast cancer risk. NPJ Breast Cancer. 2018; 4: 33. https://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0085-3.
Garay J.P., Park B.H. Androgen receptor as a targeted therapy for breast cancer. Am. J. Cancer Res. 2012; 2(4): 434-45.
Fioretti F.M., Sita-Lumsden A., Bevan C.L., Brooke G.N. Revising the role of the androgen receptor in breast cancer. J. Mol. Endocrinol. 2014; 52(3): R257-65. https://dx.doi.org/10.1530/JME-14-0030.
Dietel M. Hormone replacement therapy (HRT), breast cancer and tumor pathology. Maturitas. 2010; 65(3): 183-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.11.005.
Schneyer R., Lerma K. Health outcomes associated with use of hormonal contraception: breast cancer. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2018; 30(6): 414-8. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000493.
Singletary S.E. Rating the risk factors for breast cancer. Ann. Surg. 2003; 237(4): 474-82. https://dx.doi.org/10.1097/01.SLA.0000059969.64262.87.
Anderson G.L., Chlebowski R.T., Rossouw J.E., Rodabough R.J., McTiernan A., Margolis K.L. et al. Prior hormone therapy and breast cancer risk in the Women's Health Initiative randomized trial of estrogen plus progestin. Maturitas. 2006; 55(2): 103-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2006.05.004.
The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017; 24(7): 728-53. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.
Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.
Anderson G.L., Chlebowski R.T., Aragaki A.K., Kuller L.H., Manson J..E, Gass M. et al. Conjugated equine oestrogen and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women with hysterectomy: extended follow-up of the Women's Health Initiative randomised placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2012; 13(5): 476-86. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70075-X.
Fournier A., Berrino F., Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res. Treat. 2008; 107(1): 103-11. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-007-9523-x.
Cordina-Duverger E., Truong T., Anger A., Sanchez M., Arveux P., Kerbrat P., Guénel P. Risk of breast cancer by type of menopausal hormone therapy: a case-control study among post-menopausal women in France. PLoS One. 2013; 8(11): e78016. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0078016.
Lyytinen H., Pukkala E., Ylikorkala O. Breast cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestogen therapy. Obstet. Gynecol. 2009; 113(1): 65-73. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e31818e8cd6.
Valdivia I., Campodónico I., Tapia A., Capetillo M., Espinoza A., Lavín P. Effect of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy on mammographic breast density and breast histochemical markers in postmenopausal women. Fertil. Steril. 2004; 81(3): 617-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.07.041.
Bakken K., Fournier A., Lund E., Waaseth M., Dumeaux V., Clavel-Chapelon F. et al. Menopausal hormone therapy and breast cancer risk: impact of different treatments. The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Int. J. Cancer. 2011; 128(1): 144-56. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.25314.
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019; 394(10204): 1159-68. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31709-X.
Hamoda H., Davis S.R., Cano A., Morris E., Davison S., Panay N. et al. BMS, IMS, EMAS, RCOG and AMS joint statement on menopausal hormone therapy and breast cancer risk in response to EMA Pharmacovigilance Risk Assessment Committee recommendations in May 2020. Post Reprod. Health. 2021; 27(1): 49-55. https://dx.doi.org/10.1177/2053369120983154.
Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2020; 371: m3873. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3873.
Сметник А.А., Сметник В.П., Киселев В.И. Опыт применения индол-3-карбинола в лечении заболеваний молочной железы и профилактике рака молочной железы. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 106-12.
Сметник А.А., Родионов В.В., Киселев В.И. Химиопрофилактика рака молочной железы у носительниц мутаций генов BRCA1/2. Medica mente. Лечим с умом. 2017; 3(2): 27-31.
Клинические рекомендации «Профилактика рака молочной железы и рака яичников у носителей мутаций генов BRCA1/BRCA2» (не утвержденные).
Famorca-Tran J., Roux G. The consequences of a BRCA mutation in women. J. Adv. Pract. Oncol. 2015; 6(3): 194-210. https://dx.doi.org/10.6004/jadpro.2015.6.3.2.
Cibula D., Gompel A., Mueck A.О., La Vecchia C., Hannaford P.C., Skouby S.O. et al. Hormonal contraception and risk of cancer. Hum. Reprod. Update. 2010; 16(6): 631-50. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmq022.
Kotsopoulos J., Librach C.L., Lubinski J., Gronwald J., Kim-Sing C., Ghadirian P. et al. Infertility, treatment of infertility, and the risk of breast cancer among women with BRCA1 and BRCA2 mutations: a case-control study. Cancer Causes Control. 2008; 19(10): 1111-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10552-008-9175-0.
Gronwald J., Glass K., Rosen B., Karlan B., Tung N., Neuhausen S.L. et al. Treatment of infertility does not increase the risk of ovarian cancer among women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. Fertil. Steril. 2016; 105(3): 781-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.11.034.
Finch A., Narod S.A. Quality of life and health status after prophylactic salpingo-oophorectomy in women who carry a BRCA mutation: A review. Maturitas. 2011; 70(3): 261-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2011.08.001.
Birrer N., Chinchilla C., Del Carmen M., Dizon D.S. Is hormone replacement therapy safe in women with a BRCA mutation? A systematic review of the contemporary literature. Am. J. Clin. Oncol. 2018; 41(3): 313-5. https://dx.doi.org/10.1097/COC.0000000000000269.
Nappi R.E., Cassani C., Rossi M., Zanellini F., Spinillo A. Dealing with premature menopause in women at high-risk for hereditary genital and breast cancer. Minerva Ginecol. 2016; 68(5): 602-12.
Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В. Коррекция климактерических расстройств у больных раком молочной железы: актуальные методы и перспективы. Акушерство и гинекология. 2020; 1(Прил.): 26-33.
Umland E.M., Karel L., Santoro N. Bazedoxifene and conjugated equine estrogen: a combination product for the management of vasomotor symptoms and osteoporosis prevention associated with menopause. Pharmacotherapy. 2016; 36(5): 548-61. https://dx.doi.org/10.1002/phar.1749.
Santen R.J., Song Y., Wang J.P., Yue W. Preclinical breast effects of a tissue selective estrogen complex (TSEC) including conjugated estrogen with bazedoxifen. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 170: 61-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.05.008.
Smith C.L., Santen R.J., Komm B., Mirkin S. Breast-related effects of selective estrogen receptor modulators and tissue-selective estrogen complexes. Breast Cancer Res. 2014; 16(3): 212. https://dx.doi.org/10.1186/bcr3677.
Shim S., Park K.M., Chung Y.L., Kim M.R. Updates on therapeutic alternatives for genitourinary syndrome of menopause: hormonal and non-hormonal managements. J. Menopausal Med. 2021; 27(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.6118/jmm.20034.
Apter D., Zimmerman Y., Beekman L., Mawet M., Maillard C., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J.T. Estetrol combined with drospirenone: an oral contraceptive with high acceptability, user satisfaction, well-being and favourable body weight control. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2017; 22(4): 260-7. https://dx.doi.org/10.1080/13625187.2017.1336532.
Coelingh Bennink H.J.T., Verhoeven C., Zimmerman Y., Visser M., Foidart J.-M., Gemzell-Danielsson K. Pharmacokinetics of the fetal estrogen estetrol in a multiple-rising-dose study in postmenopausal women. Climacteric. 2017; 20(3): 285-9. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2017.1291608.
Singer C.F., Bennink H.J., Natter C., Steurer S., Rudas M., Moinfar F. et al. Antiestrogenic effects of the fetal estrogen estetrol in women with estrogen-receptor positive early breast cancer. Carcinogenesis. 2014; 35(11): 2447-51. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgu144.

Поступила 08.12.2021

Принята в печать 15.12.2021

Сметник Антонина Александровна, к.м.н., заведующая отделением гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
+7(495)531-44-44, a_smetnik@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-0627-3902, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Родионов Валерий Витальевич, д.м.н., заведующий отделением патологии молочной железы, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
+7(495)531-44-44, v_rodionov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-0096-7126, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кометова Влада Владимировна, к.м.н., заведующая отделением онкопатологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)531-44-44, v_kometova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-9666-6875, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бурменская Ольга Владимировна, д.б.н., заведующая лабораторией онкологической генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
+7(495)438-22-92, o_bourmenskaya@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. https://orcid.org/0000-0003-2842-3980
Дардык Мария Вениаминовна, научный сотрудник отделения онкопатологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)531-44-44, m_dardyk@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-4489-7660, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сенча Александр Николаевич, д.м.н., профессор, заведующий отделом визуальной диагностики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
+7(495)531-44-44, a_sencha@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1188-8872, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ермакова Елена Ивановна, к.м.н., с.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)531-44-44, e_ermakova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-6629-051X, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ашрафян Лев Андреевич, д.м.н., профессор, академик РАН, руководитель института онкогинекологии и маммологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
+7(495)531-44-44, l_ashrafyan@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6396-4948, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В. – разработка концепции и плана обзора публикаций по теме статьи, анализ данных, написание текста рукописи, утверждение рукописи для публикации; Бурменская О.В., Дардык М.В., Сенча А.Н., Ермакова Е.И., Ашрафян Л.А. – обзор публикаций по теме статьи, анализ данных.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа частично финансирована в рамках государственного задания «Оценка индивидуального риска рака молочной железы у женщин с доброкачественными заболеваниями (фиброзно-кистозной болезнью) молочных желез» (номер государственного учета НИОКТР 121040600432-9).
Для цитирования: Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В., Бурменская О.В.,
Дардык М.В., Сенча А.Н., Ермакова Е.И., Ашрафян Л.А.
Молочная железа и половые гормоны.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 58-66
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.58-66

Молочная железа и половые гормоны

Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В., Бурменская О.В., Дардык М.В., Сенча А.Н., Ермакова Е.И., Ашрафян Л.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме