Комбинированный гормональный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон: фармакокинетика и возможности клинического применения

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.103

Назарова Н.М., Прилепская В.Н.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

В России и ряде стран зарегистрирован новый комбинированный гормональный контрацептив (КГК), содержащий 15 мг эстетрола и 3 мг дроспиренона (E4/DRSP). Эстетрол (Е4) представляет собой нативный фетальный эстроген III поколения, вырабатываемый клетками печени плода во время беременности. Дроспиренон – первый синтетический прогестин, полученный из 17-α-спиронолактона. Е4 отличается от других эстрогенов (17-β-эстрадиола или этинилэстрадиола) высокоселективным избирательным действием на различные ткани, а также антипролиферативными свойствами.
В данной статье представлены исследования фармакокинетики КГК, содержащего E4/DRSP, и возможности клинического применения с учетом характеристики компонентов. Показано, что
E4/DRSP оказывает минимальное влияние на параметры гемостаза, липидный профиль, обладает антипролиферативными свойствами.
Заключение: Особенности фармакокинетики E4/DRSP позволяют рассматривать его в качестве препарата первого выбора для молодых женщин, впервые планирующих использование гормональной контрацепции, при нежелательных эффектах (длительные кровянистые выделения/кровотечения, боли в молочных железах, склонность к отекам) на фоне применения других комбинированных оральных контрацептивов.

Вклад авторов: Назарова Н.М. – работа с литературой, анализ и перевод статей, формулировка тематики статьи, написание статьи; Прилепская В.Н. – написание статьи, редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Назарова Н.М., Прилепская В.Н. Комбинированный гормональный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон: фармакокинетика и возможности клинического применения.
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 156-161
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.103

эстетрол

дроспиренон

комбинированная гормональная контрацепция

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

МакВэй Э., Джиллбоуд Дж., Хамбэг Р. Репродуктивная медицина и планирование семьи: Практическое руководство. Прилепская В.Н., Сухих Г.Т., ред.; пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 368 c.
Прилепская В.Н., ред. Руководство по контрацепции. 4-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2017.
Frost J.J., Darroch J.E., Remez L. Improving contraceptive use in the United States. Issues Brief (Alan Guttmacher Inst). 2008; (1): 1-8.
Douxfils J,, Klipping C,, Duijkers I,, Kinet V,, Mawet M,, Maillard C. et al. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020; 102(6): 396-402. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2020.08.015.
Stegeman B.H., de Bastos M., Rosendaal F.R., Vlieg A.V., Helmerhorst F.M. et al. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: Systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2013; 347: f5298. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.f5298.
Kaunitz A.M., Achilles S.L., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Pooled analysis of two phase 3 trials evaluating the effects of a novel combined oral contraceptive containing estetrol/drospirenone on bleeding patterns in healthy women. Contraception. 2022; 116: 29-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2022.07.010.
Fruzzetti F., Fidecicchi T., Montt Guevara M.M., Simoncini T. Estetrol: a new choice for contraception. J. Clin. Med. 2021; 10(23): 5625. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10235625.
Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840.
Lee A., Syed Y.Y. Estetrol/Drospirenone: a review in oral contraception. Drugs. 2022; 82(10): 1117-25. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-022-01738-8.
Mayne Pharma. NEXTSTELLIS (estetrol/drospirenone) tablets: US prescribing information. 2021. Available at: https://dailymed.nlm.nih. gov/ Accessed: 09.06.2022.
Hagen A.A., Barr M., Diczfalusy E. Metabolism of 17-Beta-oestradiol-4-14-C in early infancy. Acta Endocrinol. (Copenh). 1965; 49: 207-20.
Arnal J.F., Lenfant F., Metivier R., Flouriot G., Henrion D., Adlanmerini M. et al. Membrane and nuclear estrogen receptor alpha actions: from tissue specificity to medical implications. Physiol. Rev. 2017; 97(3): 1045-87. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00024.2016.
Юрова М.В., Межевитинова Е.А., Якушевская О.В., Родионов В.В. Прилепская В.Н., Павлович С.В. Влияние гормональной контрацепции на риск развития рака молочной железы. Современная Онкология. 2023; 25(2): 199-207.
Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840.
Creinin M.D., Westhoff C.L., Bouchard C., Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021; 104(3): 222-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.05.002.
Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции. Изд. перераб. и доп. М.; 2023.
Mawet M., Maillard C., Klipping C., Zimmerman Y., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(6): 463-75. https://dx.doi.org/10.3109/13625187.2015.1068934.
Klipping C., Duijkers I., Mawet M., Maillard C., Bastidas A., Jost M. et al. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021; 103(4): 213-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.01.001.
Хамадьянова А.У., Тухтабоев А.Х., Шафиева В.А., Колодяжная Е.А., Мансурова Ю.Р., Муратова А.А., Андреева А.А., Музафарова Ю.А. Эстетрол: новый эстрогенный компонент в составе комбинированных оральных контрацептивов. Гинекология. 2022; 24(6): 459-64.
Douxfils J., Gaspard U., Taziaux M., Jost M., Bouvy C., Lobo R.A. et al. Impact of estetrol (E4) on hemostasis, metabolism and bone turnover in postmenopausal women. Climacteric. 2023; 26(1): 55-63. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2022.2139599.
Visser M., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J. In vitro effects of estetrol on receptor binding, drug targets and human liver cell metabolism. Climacteric. 2008; 11 Suppl 1: 64-8. https://dx.doi.org/10.1080/13697130802050340.
Gérard C., Apter D., Chatel G., Nollevaux F., Jost M., Gaspard U. et al. RF34 | PMON202 The Human Metabolic Profile of Estetrol. J. Endocrine Society. 2022; 6(Suppl_1): A714-A715. https://dx.doi.org/10.1210/jendso/bvac150.1472.
Morimont L., Haguet H., Dogné J.M., Gaspard U., Douxfils J. Combined oral contraceptives and venous thromboembolism: review and perspective to mitigate the risk. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 769187. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.769187.
Morimont L., Jost M., Gaspard U., Foidart J.M., Dogné J.M., Douxfils J. Low thrombin generation in users of a contraceptive containing estetrol and drospirenone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 108(1): 135-43. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgac511.
Kluft C., Zimmerman Y., Mawet M., Klipping C., Duijkers I.J.M., Neuteboom J. et al. Reduced hemostatic effects with drospirenone-based oral contraceptives containing estetrol vs. ethinyl estradiol. Contraception. 2017; 95(2): 140-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.08.018.
Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M., Achilles S.L., Zatik J., Weyers S. et al. Tolerability and safety of the estetrol/drospirenone combined oral contraceptive: Pooled analysis of two multicenter, open-label phase 3 trials. Contraception. 2022; 116: 44-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2022.10.004.
Gérard C., Blacher S., Communal L., Courtin A., Tskitishvili E., Mestdagt M. et al. Estetrol is a weak estrogen antagonizing estradiol-dependent mammary gland proliferation. J. Endocrinol. 2015; 224(1): 85-95. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-14-0549.
Schmidt M., Lenhard H., Hoenig A., Zimmerman Y., Krijgh J., Jansen M. et al. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2021; 147(6): 1833-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-020-03472-8.
Gallez A., Blacher S., Maquoi E., Konradowski E., Joiret M., Primac I. et al. Estetrol combined to progestogen for menopause or contraception indication is neutral on breast cancer. Cancers (Basel). 2021; 13(10): 2486. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13102486.
Gérard C., Foidart J.M. Estetrol: from preclinical to clinical pharmacology and advances in the understanding of the molecular mechanism of action. Drugs R D. 2023; 23(2): 77-92. https://dx.doi.org/10.1007/s40268-023-00419-5.
Gallez A., Dias Da Silva I., Wuidar V., Foidart J.M., Péqueux C. Estetrol and mammary gland: friends or foes? J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2021; 26(3): 297-308. https://dx.doi.org/10.1007/s10911-021-09497-0.
Archer D.F., Mansour D., Foidart J.M. Bleeding patterns of oral contraceptives with a cyclic dosing regimen: an overview. J. Clin. Med. 2022; 11(15): 4634. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11154634.
Coelingh Bennink H.J., Holinka C.F., Diczfalusy E. Estetrol review: profile and potential clinical applications. Climacteric. 2008; 11 Suppl 1: 47-58. https://dx.doi.org/10.1080/13697130802073425.
Regidor P.A., Mueller A., Mayr M. Pharmacological and metabolic effects of drospirenone as a progestin-only pill compared to combined formulations with estrogen. Womens Health (Lond). 2023; 19: 17455057221147388. https://dx.doi.org/10.1177/17455057221147388.
Gérard C., Arnal J.F., Jost M., Douxfils J., Lenfant F., Fontaine C. et al. Profile of estetrol, a promising native estrogen for oral contraception and the relief of climacteric symptoms of menopause. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2022; 15(2): 121-37. https://dx.doi.org/10.1080/17512433.2022.2054413.

Поступила 21.04.2024

Принята в печать 26.04.2024

Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с., Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-14-03, grab2@yandex.ru
Прилепская Вера Николаевна, профессор, д.м.н., заведующий научно-поликлиническим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-69-34,
vprilepskaya@mail.ru

Комбинированный гормональный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон: фармакокинетика и возможности клинического применения

Назарова Н.М., Прилепская В.Н.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме