Комбинированные гормональные контрацептивы с фолатами: преимущество в лечении акне

Касян В.Н.

ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Провести систематический анализ современных литературных данных о распространенности акне у женщин различных возрастных групп, влиянии половых стероидов на патофизиологические звенья образования акне, роль комбинированных оральных контрацептивов в коррекции акне, а также дополнительный лечебный эффект фолатов в составе КОК.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны особенности распространенности акне у женщин различных возрастных групп и влияние половых гормонов на сальные железы, волосяные фолликулы, процессы кератинизации, а также роль микрофлоры и воспалительных процессов в генезе акне. Показаны шаги дифдиагностики при выявлении акне. Представлены результаты мультицентровых исследований по эффективности комбинированных гормональных контрацептивов с дроспиреноном в отношении акне. Представлены данные о преимуществах назначения КОК с фолатами у пациенток с акне.
Заключение. Резюмируя данные литературы, необходимо отметить, что назначение дроспиренон-содержащих комбинированных гормональных контрацептивов с фолатами является патофизиологической основой для лечения акне у женщин репродуктивного возраста, которым необходима контрацепция. Результаты исследований доказывают, что уже через 3 мес приема КОК отмечается значимое улучшение состояния кожи на фоне коррекции уровня фолатов в организме женщины, учитывая репродуктивный потенциал пациенток.

Ключевые слова

акне
контрацепция
дроспиренон
метафолин
фолиевая кислота

Терминология и эпидемиология

Акне (аcne vulgaris) – хроническое воспалительное заболевание кожи, проявляющееся открытыми или закрытыми комедонами и воспалительными поражениями кожи в виде папул, пустул, узлов, а также различной степени выраженности процессами рубцевания [1, 2]. С учетом клинической картины заболевания выделяют: комедональные акне, папуло-пустулезные акне легко-средней степени тяжести, тяжелые папуло-пустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести, узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне. Локализация акне обусловлена расположением сальных желез в коже: лицо, шея, зона декольте, плечи, спина [1].

Акне являются одним из самых распространенных дерматозов. Принято считать, что акне – чисто юношеское заболевание: первые проявления акне обычно начинаются в возрасте 12–14 лет у девочек, отмечаются почти у 90%, у 20% из них – тяжелая форма течения заболевания [2]. Известно, что акне страдают 85% лиц в возрасте от 12 до 24 лет, 8% лиц в возрасте от 25 до 34 лет и 3% лиц в возрасте от 35 до 44 лет [1]. К сожалению, у 20–50% пациенток остаются рубцы постакне или очаги пигментации [3].

В подростковом возрасте мальчики и девочки болеют акне практически в равных соотношениях, в то время как при поздних акне заболеваемость у женщин существенно выше, чем у мужчин. В последние годы появляется все больше данных о высокой частоте этой патологии у женщин репродуктивного возраста. Распространенность акне по данным анкетирования в репродуктивном возрасте достигает 25–35% и 15% у женщин старше 50 лет [4, 5].

У женщин выделяют 3 подтипа акне: стойкие (персистирующие) акне, акне с поздним началом и рецидивирующие акне. Для стойких (персистирующих) акне, наблюдающихся у 80% женщин, характерно начало заболевания в подростковом периоде с постепенным переходом во взрослый возраст; для акне с поздним началом характерна манифестация после 25 лет. Рецидивирующие акне развиваются у женщин, имевших в анамнезе акне в подростковом возрасте, разрешившиеся в течение нескольких лет [1, 3].

Закономерно изменения и поражения кожи лица вызывают ряд психологических проблем: неуверенность, тревожность, депрессию, снижение самооценки, агрессивность и социальную дезадаптацию, что снижает качество жизни в целом [2, 6]. При этом степень тяжести акне не коррелирует с серьезностью психо-эмоциональных нарушений. В связи с вышеизложенным знание гинекологами методов эффективной коррекции акне у женщин репродуктивного возраста более, чем актуально.

Патофизиологические основы возникновения акне.

Роль половых гормонов

Согласно определению Российского общества дерматовенерологов и косметологов, акне – это мультифакториальный дерматоз, в патогенезе которого большую роль играют генетически обусловленная гиперандрогения и генетически детерминированный тип секреции сальных желез [1]. Однако факторы риска и гены, ассоциирующиеся с прогнозом и лечением акне, не уточнены [2]. Курение может усилить тяжесть проявлений акне [7].

Выделяют четыре основных звена патогенеза акне: увеличение продукции кожного сала, избыточный фолликулярный гиперкератоз, размножение Propionibacterium acnes (P.acnes) и воспаление [8, 9]. Воспаление при акне первично и предшествует фолликулярному гиперкератозу, а бактерии Р. acnes принимают активное участие в формировании микрокомедонов. Регуляция активности сальных желез и кератинизации происходит при участии андрогенов, рецепторы к которым есть на базальном слое сальных желез и кератиноцитах. В коже присутствует достаточная концентрация андрогенов, действующих интракринно и паракринно, а также все необходимые ферментные системы для локальной продукции их активных фракций – 3β-гидроксистероид-дегидрогеназа, 17β-гидроксистероиддегидрогеназа и 5α-редуктаза (рисунок).

Под воздействием андрогенов стимулируется выработка секрета сальных желез, при этом его качественный состав значительно меняется. Так, в кожном сале снижается уровень α-линоленовой кислоты, участвующей в регуляции дифференцировки фолликулярных кератиноцитов, что приводит к повышению кератинизации выводных протоков сальных желез и, как следствие, к формированию комедонов и затруднению оттока кожного сала. Так создается благоприятная среда для активного размножения резидентной анаэробной липофильной микрофлоры, что, в свою очередь, стимулирует миграцию нейтрофилов в патологический очаг и формирование воспалительных высыпаний. Наряду с Р. acnes воспаление инициируют: провоспалительные цитокины, выделяемые эпителиальными и иммунными клетками, разрыв стенки протока сальной железы с выходом содержимого в дерму, вторичное инфицирование аэробной микрофлорой (стрепто- и стафилококками) [10–12].

Понимая участие андрогенов в патогенезе акне, у пациенток с данной жалобой в первую очередь необходимо уточнить наличие других проявлений системной гиперандрогении (гирсутизм, нарушения менструального цикла, алопеция, себорея, клиторомегалия, барифония, признаки инсулинорезистентности), провести обследование с целью установки правильного диагноза и назначения патогенетической терапии. Наиболее частыми причинами гиперандрогении являются синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) [13]. Для дифдиагностики рекомендуется определение уровня общего и свободного тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС), 17-оксипрогестерона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона; проведение теста на толерантность к глюкозе [1, 14]. В частности, при СПКЯ диагностическое значение имеют уровни общего и свободного тестостерона, уровни андростендиона и ДЭАС имеют вспомогательное значение. Диагностически значимым для постановки диагноза ВДКН является повышение уровня 17-оксипрогестерона выше 13–15 нмоль/л и подтверждение мутации гена 21-гидроксилазы [14]. Резистентность акне к проводимой терапии также указывает на необходимость пересмотра данных обследования пациентки и уточнение наличия эндокринной патологии или вирилизирующих опухолей [14].

При этом у женщин без гирсутизма и других проявлений гиперандрогенизма не выявлено корреляции степени тяжести акне с уровнями андрогенов. Клинически у большинства пациенток с акне уровни андрогенов находятся в нормальных пределах, однако, при сравнении с женщинами без акне их уровни андрогенов выше [15]. По всей видимости, имеет место гиперэкспрессия андрогеновых рецепторов на кератиноцитах и себоцитах или гиперфункция ферментов локального превращения андрогенов [3]. Поэтому определение уровней андрогенов у пациенток с акне, но регулярным овуляторным менструальным циклом не имеет диагностического значения.

Влияние эстрогенов на продукцию кожного сала окончательно не определено [16]. Считается, что при определенных концентрациях эстрогены подавляют активность сальных желез, однако, этот уровень индивидуален. Известны случаи усиления акне в период высоких концентраций эстрогенов – во время беременности. Скорее всего, эстрогены влияют на активность сальных желез посредством нескольких механизмов: прямой антагонизм с андрогенами, ингибирование продукции андрогенов по механизму отрицательной обратной связи через гипофиз, регуляция активности генов, отвечающих за пролиферацию сальных желез и липогенез [17].

По данным исследований, ведущие причины акне в репродуктивном возрасте – стрессы и дефицит сна [9, 18]. Также известно, что у 39–85% женщин репродуктивного возраста отмечается ухудшение акне в предменструальные дни [3], при этом распространенность напрямую коррелирует с возрастом. Наличие клеща Demodex увеличивает риск акне втрое (P=2,80 (95% CI 2,34–3,36) [19]. Обсуждается роль окружающей среды и личной гигиены, при этом необходимость соблюдения диеты не доказана [2].

Лечение акне: приоритет выбора у женщин репродуктивного возраста

Особенности патогенетических механизмов развития акне, а также вариабельность клинических форм заболевания диктуют многообразие методов лечения, представленных в различных клинических руководствах [1, 20, 21]. Очевидно, что для успешной терапии акне требуется индивидуальный подход к подбору как системных (при более тяжелых или осложненных формах акне), так и топических препаратов. Назначение специальных вспомогательных средств для ухода за кожей дает возможность во время наружного или системного лечения уменьшить дозы и кратность применения лекарственных средств, обеспечить более комфортное состояние кожи пациента.

Одним из ведущих методов лечения акне является длительное назначение антибактериальных препаратов тетрациклиновой группы (уровень доказательности С) [1]. Однако следует отметить, что до 80% женщин репродуктивного возраста с акне рефрактерны к проводимой антибактериальной терапии, а также учесть неблагоприятный профиль побочных эффектов антибиотиков при длительном применении [22].

Основными показаниями для назначения изотретиноина для перорального приема являются тяжелые формы акне (узловатые, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии; акне в сочетании с выраженными психоэмоциональными расстройствами по поводу заболевания. Препарат является потенциальным тератогеном и обладает побочными эффектами (наиболее часто отмечаются хейлит, сухость кожи, шелушение, реже – алопеция, конъюнктивит, головная боль, артралгии и др.). На фоне проводимой терапии необходимо определять исходные показатели функции печени и липидного обмена, а затем повторить их через 2–4 недели; контрацептивный период после лечения составляет 1 месяц. В дерматологии крайне остро стоит вопрос контрацепции на фоне приема ретиноидов, в этом отношении лидируют комбинированные гормональные контрацептивы [1, 16, 20].

Применение топических препаратов ретиноидов или азелаиновой кислоты эффективно в коррекции акне, но не всегда оказывают желаемый эффект у женщин репродуктивного возраста [24].

В идеале назначенный метод лечения должен воздействовать на несколько звеньев цепи развития акне. Принимая во внимание ведущую патогенетическую роль половых гормонов, применение гормональной терапии обосновано. Необходимо добиться снижения синтеза яичниковых и надпочечниковых андрогенов, блокады как самих андрогеновых рецепторов, так и ферментов их локального синтеза в коже. С учетом вышесказанного патогенетически обоснованным является применение комбинированных гормональных контрацептивов (КОК). Согласно клиническим рекомендациям The Global Alliance Guidelines, назначение КОК является наилучшим выбором лечения акне для женщин с или без эндокринной патологии, нуждающихся в контрацепции [20].

Изолированное назначение препаратов антиандрогенов (блокаторов андрогеновых рецепторов или ферментных систем) ограничено ввиду необходимости жесткой контрацепции в связи с тератогенным действием и профилем побочных эффектов при длительном применении, а также меньшей эффективностью в сравнении с КОК (уровень доказательности С) [1, 14]. Дополнительно комбинированные оральные контрацептивы обеспечивают множество неконтрацептивных эффектов, таких как регуляция менструального цикла, коррекция анемии, снижение риска внематочной беременности и эпизодов ВЗОМТ, а также снижение риска рака яичников, эндометрия и колоректального рака [25].

КОК обладают комплексным воздействием: снижают уровень продукции андрогенов в яичниках, повышают уровень глобулина, связывающего половые стероиды, а, значит, снижают концентрацию свободных андрогенов и их связывание со своими рецепторами. Прогестагены в составе КОК снижают активность 5α-редуктазы, тем самым также уменьшая активность работы сальных желез, а гестагены с антиандрогенной активностью блокируют андрогеновые рецепторы и в коже [26].

Дроспиренон, прогестаген 4-го поколения, является производным 17α-спиронолактона и объединяет в себе антиандрогенные и антиминералокортикоидные свойства. Дроспиренон-содержащие КОК (ДРСП-КОК) доказали свою эффективность в купировании предменструального дисфорического расстройства [27], о психо-эмоциональных нарушениях пациенток с акне говорилось выше.

По результатам Кохрановского обзора от 2012 г., в котором были проанализированы данные 31 исследования с участием 12 579 пациенток, КОК эффективны в коррекции акне, однако, четких данных о преимуществах того или иного КОК по данным обзора выявлено не было [28, 29].

В 2010 г. на рынке был представлен новый ДРСП-КОК с микродозой этинилэстрадиола (20 мкг) и инновационным режимом приема 24+4. Отсутствие перерывов в приеме препарата способствовало лучшей приверженности к этому методу контрацепции, а три дополнительных дня приема активных таблеток усилили дополнительные эффекты за счет снижения гормональных колебаний в безгормональный интервал. Проведен ряд рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, подтверждающих эффективность и преимущество именно ДРСП-КОК с режимом 24+4 в лечении акне [26, 30–32]. Так, в исследовании Maloney и соавт. наблюдались 538 женщин в возрасте 14–45 лет с умеренными акне, прием ДРСП-КОК 24+4 способствовал снижению выраженности акне на 46,3% в сравнении с 30,6% в группе плацебо (p<0,001), помогал добиваться чистой или почти чистой кожи в сравнении с плацебо (OR 3,02; 95% CI 1,99–4,59) [30]. На фоне приема ДРСП-КОК 24+4 отмечено исчезновение большего числа элементов (MD 29,08; 95% CI 3,13–55,03), как воспалительных, так и невоспалительных, папул и закрытых комедонов. Отмечен лучший косметический результат ДРСП-КОК 24+4 в сравнении с КОК с 17β-эстрадиолом с диеногестом или номегестрола ацетатом [27]. Следует напомнить, что 3 мг дроспиренона в составе КОК эквивалентно 25 мг спиронолактона, нередко назначаемого в виде монотерапии для коррекции акне с доказанной эффективностью [33]. На основании проведенных исследований лечение умеренных акне было внесено отдельным показанием в инструкцию с ДРСП-КОК 24+4 (джес).

При назначении КОК учитываются медицинские критерии методов контрацепции ВОЗ от 2015 г. [25]. В отношении успешности в лечении акне пациентку следует предупредить, что минимальный срок для оценки эффективности назначенной терапии – 3 месяца. В этот период назначение топических ретиноидов или системной антибактериальной терапии может ускорить терапевтический эффект. КОК являются препаратом выбора у женщин с акне и жирностью кожи и волос, при зависимости акне от фазы цикла, нарушениях менструального цикла, неэффективности применения негормональных методов коррекции [34]. Важно, что КОК не влияют на фертильность пациентки в будущем [14].

Однако известно, что эндогенные эстрогены и синтетический этинилэстрадиол (входящий в состав КОК) обладают фотосенсибилизирующим действием, провоцируя появление очагов гиперпигментаций на открытых участках кожного покрова в весенне-летний период, что ограничивает применение КОК как с контрацептивной, так и с противоугревой целью у отдельных пациенток, особенно со светлым фототипом кожи, веснушками, а также у любительниц загорать на солнце и посещать солярий [12]. Кроме того, известно о фотосенсибилизирующем эффекте актибактериальных препаратов из группы фторхинолонов и тетрациклинов. Нивелировать данную проблему можно благодаря фотопротективному потенциалу фолатов: достаточный уровень фолатов в организме способствует лучшей переносимости лечения в весенне-летний период, а также у пациенток со светлым фототипом кожи [12].

В состав препарата джес плюс, помимо уникального гестагена – дроспиренона (3 мг) и микродозированного этинилэстрадиола (0,02 мг), входит стабильная матаболически активная форма фолиевой кислоты – левомефолат кальция (метафолин) в количестве (451 мкг), эквивалентном суточной потребности организма в фолиевой кислоте (400 мкг). Фолиевая кислота практически не синтезируется в организме человека, и ее суточная норма должна восполняться алиментарным путем с пищевыми продуктами, содержащими фолаты, продуктами питания, обогащенными фолатами или с медикаментозными добавками. В дополнение к возможным сложностям, связанным с соблюдением вышеуказанного пищевого рациона для обеспечения организма суточной нормой фолиевой кислоты, это вещество практически полностью (до 90%) инактивируется под воздействием УФ-излучения и после термической обработки продуктов питания (выше 40°С). Трудно переоценить значение фолатов в физиологии организма человека [35]. Исключительно важна их роль в течение первых недель развития эмбриона, способствуя формированию нервной трубки эмбриона. Фолатный дефицит приводит к врожденным порокам развития, несовместимым с жизнью (анэнцефалия) или приводящим к инвалидности (расщелина позвоночника), а также высокому риску спонтанного выкидыша [36]. Следовательно, женщинам детородного периода, принимающим КОК и планирующим беременность в ближайшее время, потребление фолатов необходимо начинать заблаговременно до зачатия [35]. В исследовании Lamers и соавт. была доказана эффективность левомефолата кальция аналогичная таковой фолиевой кислоты в снижении плазменных уровней гомоцистеина – фактора риска задержки внутриутробного развития плода, преждевременных родов, преэклампсии и дефектов нервной трубки [37].

Назначение лечения при СПКЯ, как классического примера гиперандрогенизма с яркими клиническими проявлениями, обусловлено необходимостью коррекции андрогензависимых дермопатий (гирсутизм, акне), метаболических нарушений и нормализации массы тела, восстановления менструального цикла и фертильности и профилактикой поздних метаболических осложнений. Повышенный уровень гомоцистеина, столь характерный для пациенток с СПКЯ, также требует применения фолатов для снижения метаболических рисков и сердечно-сосудистых заболеваний.

Фолатный дефицит может проявляться усталостью, бессонницей, чувством беспокойства, потерей аппетита, а также сопряжен с риском развития эндогенной депрессии, манифестации шизофрении и болезни Альцгеймера. Со стороны кожи и ее придатков хроническая фолатная недостаточность ведет к снижению регенеративной функции кожи и слизистых, поседению и поредению волос, ломкости ногтей, нарушению пигментации. Установлена ключевая роль фолиевой кислоты в процессах репарации ДНК кератиноцитов и фибробластов кожи, в частности, после фотолиза, индуцированного УФ-излучением (загар). Фолаты участвуют в обмене пуринов, гомоцистеина, холина, гистидина, осуществляют синтез аминокислот, нуклеиновых кислот, пиримидинов, эссенциальных фосфолипидов, нейротрансмиттеров (серотонин, мелатонин, адреналин, дофамин), а также клеточных рецепторов. Экспериментальные исследования установили, что антидепрессивный эффект фолиевой кислоты объясняется ее взаимодействием с норадренергическими (α1 и α2) и серотонинергическими рецепторами (5-гидрокситриптаминовыми 5-HT1A и 5-HT2A/2C) [37]. Таким образом, применение КОК с фолатами способствует нормализации психоэмоциональной сферы пациенток с акне.

Особенно ценно использование препарата джес плюс в качестве контрацепции у женщин детородного периода, получающих терапию по поводу акне системным изотретиноином на протяжении всего срока лечения (8 мес.) и 1–2 мес. по его окончании, благодаря метаболической нейтральности дроспиренона (не вмешиваясь в метаболизм триглицеридов и холестерина, в отличие от прочих гестагенов, входящих в состав КОК, не потенцирует неизбежное негативное влияние изотретиноина на липидно-холестериновый профиль) [12].

Заключение

Резюмируя данные литературы, можно заключить, что в настоящее время назначение дроспиренон-содержащих комбинированных гормональных контрацептивов с фолатами является патофизиологической основой лечения акне у женщин репродуктивного возраста. Эффективность подтверждена уже через 3 месяца применения, поэтому лечение умеренных акне внесено как дополнительное показание в инструкцию к применению препарата. Дополнительное содержание фолатов способствует нивелированию возможной фотосенсибилизации на фоне синтетических эстрогенов, а также поддержанию оптимального уровня фолиевой кислоты в организме женщины для планирования последующей беременности. Именно дроспиренон-содержащие КОК с фолатами могут по праву называться патогенетической терапией акне у женщин репродуктивного возраста.

Список литературы

1. Акне. Клинические рекомендации. 2016. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава РФ. Available at: http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=721#/text

2. Williams H.C., Dellavalle D.P., Garner S. Acne vulgaris. Lancet. 2012; 379(9813): 361-72.

3. Dreno B. Treatment of adult female acne: a new challenge. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29(Suppl. 5): 14-9.

4. Collier C.N., Harper J.C., Cafardi J.A., Cantrell W.C., Wang W., Foster K.W., Elewski B.E. The prevalence of acne in adults 20 years and older. J. Am. Acad. Dermatol. 2008; 58(1): 56-9.

5. Holzmann R., Shakery K. Postadolescent acne in females. Skin Pharmacol. Physiol. 2014; 27(Suppl. 1): 3-8.

6. Tan J.K., Li Y., Fung K., Gupta A.K., Thomas D.R., Sapra S. et al. Divergence of demographic factors associated with clinical severity compared to QoL impact in acne. J. Cutan. Med. Surg. 2008: 12(5): 235-42.

7. Schafer T., Niehnaus A., Vieluf D., Berger J., Ring J. Epidemiology of acne in the general population: the risk of smoking. Br. J. Dermatol. 2001;145: 100-4.

8. Husein-ElAhmed H. Management of acne vulgaris with hormonal therapies in adult female patients. Dermatol. Ther. 2015; 28(3): 166-72.

9. Zouboulis C.C. Acne and sebaceous gland function. Clin. Dermatol. 2004; 22(5): 360-6.

10. Clarke S.B., Nelson A.M., George R.E., Thiboutot D.M. Pharmacologic modulation of sebaceous gland activity: mechanisms and clinical applications. Dermatol. Clin. 2007; 25(2): 137-46.

11. Thiboutot D. Overview of acne and its treatment. Cutis. 2008; 81(Suppl. 1): 3-7.

12. Монахов С.А., Иванов О.Л. Эстроген-гестагенные препараты в дерматологической практике. Методическое пособие для врачей. М.: «Чай Принт»; 2014. 32с.

13. Kim G.K., Michaels B.B. Post-adolescent acne in women: more common and more clinical considerations. J. Drugs Dermatol. 2012; 11(6):708-13.

14. Синдром поликистоза яичников. Клинические рекомендации. 2016. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава РФ. Available at: http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=181#/text

15. Thiboutot D., Gilliland K., Light J., Lookingbill D. Androgen metabolism in sebaceous glands from subjects with and without acne. Arch. Dermatol. 1999; 135(9): 1041-5.

16. Lam C., Zaenglein A.L. Contraceptive use in acne. Clin. Dermatol. 2014; 32(4): 502-15.

17. George R., Clarke S., Thiboutot D. Hormonal therapy for acne. Semin. Cutan. Med. Surg. 2008; 27(3): 188-96.

18. Albuquerque R.G., Rocha M.A., Bagatin E., Tufik S., Andersen M.L. Could adult female acne be associated with modern life? Arch. Dermatol. Res. 2014; 306(8): 683-8.

19. Bhate K., Williams H.C. What’s new in acne? An analysis of systematic reviews published in 2011–2012. Clin. Exp. Dermatol. 2014; 39(3): 273-8.

20. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V., Dréno B., Kang S., Leyden J.J. et al.; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. New insights into the management of acne: An update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group. J. Am. Acad. Dermatol. 2009; 60(5, Suppl.): S1-50.

21. National Institute of health and Clinical Excellence. Clinical knowledge summary: acne vulgaris. Available at: http://www.cks.nhs.uk/acne_vulgaris Accessed Sept 15, 2010.

22. Goulden V., Clark S.M., Cunliffe W.J. Post-adolescent acne: a review of clinical features. Br. J. Dermatol. 1997; 136: 66-70.

23. Ebede T.L., Arch E.L., Berson D. Hormonal treatment of acne in women. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2009: 2: 16-22.

24. Knaggs H.E., Wood E.J., Rizer R.L., Mills O.H. Post-adolescent acne. Int. J. Cosmet. Sci. 2004; 26(3): 129-38.

25. WHO. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 5th ed. WHO; 2015. 276p. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/181468/1/9789241549158_eng.pdf

26. Koltun W., Maloney J.M., Marr J., Kunz M. Treatment of moderate acne vulgaris unsing a combined oral contraceptive containing ethinylestradiol 20mg plus drospirenone 3 mg administered in a 24/4 regimen: a pooled analysis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 155(2): 171-5.

27. Lopez L.M., Kaptein A.A., Helmerhorst F.M. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (2): CD006586.

28. Arowojolu A.O., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (7): CD004425. doi: 10.1002/14651858.CD004425.pub6.

29. Palli M.B., Reyes-Habito C.M., Lima X.T., Kimball A.B. A singlecenter, randomized double-blind, parallel-group study to examine the safety and efficacy of 3mg drospirenone/0.02mg ethinyl estradiol compared with placebo in the treatment of moderate truncal acne vulgaris. J. Drugs Dermatol. 2013; 12(6): 633-7.

30. Maloney J.M., Dietze P. Jr., Watson D., Niknian M., Lee-Rugh S., Sampson-Landers C., Korner P. A randomized controlled trial of a low-dose combined oral contraceptive containing 3 mg drospirenone plus 20mg ethinyl estradiol in the treatment of acne vulgaris: lesion counts, investigator ratings and subject self-assessment. J. Drugs Dermatol. 2009; 8(9): 837-44.

31. Lucky A.W., Koltun W., Thiboutot D., Niknian M., Sampson-Landers C., Korner P., Marr J. A combined oral contraceptive containing 3mg drospirenone/20mg ethinyl estradiol in the treatment of acne vulgaris: a randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating lesion counts and participant self-assessment. Cutis. 2008; 82(2): 143-50.

32. Fenton C., Wellington K., Moen M.D., Robinson D.M. Drospirenone/ethinylestradiol 3 mg/20microg (24/4 day regimen): a review of its use in contraception, premenstrual dysphoric disorder and moderate acne vulgaris. Drugs. 2007; 67(12): 1749-65.

33. Thorneycroft I.H. Evolution of progestins. Focus on the novel progestin drospirenone. J. Reprod. Med. 2002; 47(11, Suppl.): 975-80.

34. Harper J.C. Should dermatologists prescribe hormonal contraceptives for acne? Dermatol. Ther. 2009; 22(5): 452-7.

35. Knott А., Mielke Н., Koop U., Wolber R., Burkhardt T., Vietzke J.P. et al. Folic acid: cellular uptake and penetration into human skin. J. Invest. Dermatol. 2007; 127(10): 2463-6.

36. George L., Mills J.L., Johansson A.L., Nordmark A., Olander B., Granath F., Cnattingius S. Plasma folate levels and risk of spontaneous abortion. JAMA. 2002; 288(15): 1867-73.

37. Lamers Y., Prinz-Langenohl R., Moser R., Pietrzik K. Supplementation with

Поступила 09.06.2017

Принята в печать 23.06.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Касян Виктория Николаевна, к.м.н., доцент кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФДПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова.
Адрес: 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Телефон: 8 (495) 989-80-20. E-mail: gynendo-nkc@yandex.ru

Для цитирования: Касян В.Н. Комбинированные гормональные контрацептивы с фолатами: преимущество в лечении акне. Акушерство и гинекология. 2017; 10: 130-5.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.130-135

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.