Клинико-патогенетическое обоснование двухэтапной профилактики преэклампсии у женщин высокого риска с применением инсулиносенситайзера для преконцепционной подготовки

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.139

Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Зуморина Э.М., Азаматов А.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Чекаловец А.Л., Борисова А.И., Голоднова А.М.
1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия; 2) ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина», Самара, Россия; 3) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель: Клинико-патогенетическое обоснование эффективности двухэтапного метода профилактики преэклампсии (ПЭ) у женщин высокого риска, заключающегося в догестационном применении инсулиносенситайзера метформина (ИМФ) и последующем приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты (НДАСК) во время беременности. Материалы и методы: На преконцепционном этапе женщины высокого риска ПЭ в зависимости от метода профилактики были распределены на группы: 1-я группа – 77 пациенток, получавших двухэтапную профилактику – ИМФ на прегравидарном этапе и НДАСК во время беременности; 2-я группа – 75 пациенток с изолированным применением НДАСК на гестационном этапе; 3-я группа – 72 пациентки, получавшие ИМФ только преконцепционно; 4-я группа – 73 пациентки, отказавшиеся от превенции. Контролем служили 30 женщин с физиологической гестацией. В 11–14, 18–21, 30–34 недель оценивались параметры гормонально-метаболического, провоспалительного и эндотелиального-гемостазиологического паттернов. На основе целевого показателя – частоты реализации ПЭ рассчитывался размер эффекта превентивного вмешательства. Результаты: Клинико-лабораторные параллели доказали преимущество двухэтапного подхода к профилактике ПЭ: реализация ПЭ в 1-й группе была ниже в 3,8 раза (относительный риск (ОР) 0,26 [0,14; 0,49], снижение относительного риска (СОР) 73,7% [50,9; 85,9], снижение абсолютного риска (САР) 36,3% [22,6; 50,1], число беременных, которым необходимо проводить превенцию, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одной пациентки (ЧБНЛ) 3 [2; 4], χ2=21,58, р<0,001) по сравнению с группой без превенции, а при изолированном использовании ИМФ или НДАСК – лишь в 2,7 (ОР 0,37 [0,21; 0,63], СОР 63,4% [36,9; 78,8], САР 31,3% [16,8; 45,8], ЧБНЛ 4 [2; 6], χ2=14,47, р<0,001) и в 1,6 раза (ОР 0,62 [0,41; 0,94], СОР 37,8% [6,0; 58,8], САР 18,7% [3,1; 34,2], ЧБНЛ 6 [3; 32], χ2=4,62, р=0,03) соответственно. В 1-й группе частота тяжелой ПЭ была снижена в 3,1 и 3,6 раза, ранней ПЭ – в 1,6 и 1,6 раза относительно 2-й и 3-й групп сравнения. Результативность этапного подхода подтверждена влиянием методов профилактики ПЭ на интенсивность компенсации инсулинорезистентности и ассоциированных с ней провоспалительного и протромбогенного паттернов, маркеры альтерации и ремоделирования сосудистого эндотелия. Недостаточная эффективность стандартного применения НДАСК связана с отсутствием периконцепционного влияния на ключевые события ранних сроков беременности. Заключение: Новая стратегия в профилактике ПЭ представлена этапным подходом, обеспечивающим снижение сердечно-сосудистого риска путем формирования метаболической устойчивости у женщин высокого риска ПЭ с этапа планирования беременности, и реализована в перспективном высокоэффективном патогенетически обоснованном методе превенции, направленном на улучшение акушерских исходов и стабилизацию сердечно-сосудистого континуума в последующих этапах жизни. Вклад авторов: Зуморина Э.М., Азаматов А.Р., Чекаловец А.Л., Борисова А.И., Голоднова А.М. – сбор и обработка материала; Липатов И.С., Тезиков Ю.В. – концепция и дизайн статьи, сбор и анализ публикаций по теме статьи, написание текста статьи; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. – интерпретация данных, редактирование статьи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Зуморина Э.М., Азаматов А.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Чекаловец А.Л., Борисова А.И., Голоднова А.М. Клинико-патогенетическое обоснование двухэтапной профилактики преэклампсии у женщин высокого риска с применением инсулиносенситайзера для преконцепционной подготовки. Акушерство и гинекология. 2023; 9: 60-71 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.139

преэклампсия

профилактика

двухэтапная профилактика

прегравидарная (преконцепционная) подготовка

инсулиносенситайзер метформин

низкие дозы ацетилсалициловой кислоты

инсулинорезистентность

эндотелиальная дисфункция

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Ходжаева З.С., Ошхунова М.С., Муминова К.Т., Горина К.А., Холин А.М. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии: научные перспективы и клинические возможности. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 57-65.
Серов В.Н., Нестерова Л.А. Особенности современного акушерства. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 5-11.
Roberge S., Bujold E., Nicolaides K.H. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(3): 287-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.11.561.
Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C, O'Gorman N., Syngelaki A., de Paco Matallana C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2017; 377(7): 613-22.https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1704559.
Khan H., Kanny O., Syed M.H., Qadura M. Aspirin resistance in vascular disease: a review highlighting the critical need for improved point-of-care testing and personalized therapy. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(19): 11317.https://dx.doi.org/10.3390/ijms231911317.
Hofmeyr G.J., Lawrie T.A., Atallah Á.N., Torloni M.R. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 10(10): CD001059.https://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd001059.pub3.
Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Кузьмина А.И.,Зуморина Э.М., Якушева А.О. Роль инсулинорезистентности в механизмах адаптации и формировании патологии послеродового и раннего неонатального периодов. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 28-36.
Wu P., Haththotuwa R., Kwok C.S., Babu A., Kotronias R.A., Rushton C. et al. Preeclampsia and future cardiovascular health: a systematic review and meta-analysis. Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2017; 10(2): e003497.https://dx.doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003497.
Testo A.A., McBride C., Bernstein I.M., Dumas J.A. Preeclampsia and its relationship to pathological brain aging. Front. Physiol. 2022; 13: 979547. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2022.979547.
Godoy-Matos A.F., Silva Júnior W.S., Valerio C.M. NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 2020; 12: 60. https://dx.doi.org/10.1186/s13098-020-00570-y.
Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р., Шмаков Р.Г. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболического синдрома: поиск обоснования. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 81-9.
Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Азаматов А.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Зуморина Э.М., Кузьмина А.И. Формирование преэклампсии с позиции отдельного гестационного клинико-патогенетического варианта синдрома инсулинорезистентности. Акушерство и гинекология. 2022; 4: 64-74.
Herman R., Kravos N.A., Jensterle M., Janež A., Dolžan V. Metformin and insulin resistance: a review of the underlying mechanisms behind changes in GLUT4-mediated glucose transport. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(3): 1264.https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031264.
Boddepalli C.S., Gutlapalli S.D., Lavu V.K., Abdelwahab Mohamed Abdelwahab R., Huang R., Potla S. et al. The effectiveness and safety of metformin compared to sulfonylureas in diabetic nephropathy: a systematic review. Cureus. 2022; 14(12): e32286. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.32286.
Milovanovic S., Silenzi A., Kheiraoui F., Ventriglia G., Boccia S., Poscia A. Detecting persons at risk for diabetes mellitus type 2 using FINDRISC: results from a community pharmacy-based study. Eur. J. Public Health. 2018; 28(6): 1127-32. https://dx.doi.org/10.1093/eurpub/cky009.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации. М.; 2022.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации. М.; 2021.
Ланг Т., Альтман Д. Основы описания статистического анализа в статьях, публикуемых в биомедицинских журналах. Руководство «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе (САМПЛ)». Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2014; 1: 11-6.
de Moel-Mandel C. Understanding and communicating epidemiological measures of risk and benefit. Fam. Pract. 2023; 40(2): 423-5.https://dx.doi.org/10.1093/fampra/cmac117.
Altikardes Z.A., Kayikli A., Korkmaz H., Erdal H., Baba A.F., Fak A.S. A novel method for dipper/non-dipper pattern classification in hypertensive and non-diabetic patients. Technol. Health Care. 2019; 27(Suppl. 1): 47-57.https://dx.doi.org/10.3233/THC-199006.
Калачин К.А., Пырегов А.В., Шмаков Р.Г. Гестационное сонное апноэ. Связь беременности и преэклампсии с синдромом обструктивного апноэ сна. Альманах клинической медицины. 2019; 47(3): 266-75.
Gordon D.J., Emeruwa C.J., Weiss J.P. Management strategies for nocturia. Curr. Urol. Rep. 2019; 20(11): 75. https://dx.doi.org/10.1007/s11934-019-0940-2.
Lombardo R., Tubaro A., Burkhard F. Nocturia: the complex role of the heart, kidneys, and bladder. Eur. Urol. Focus. 2020; 6(3): 534-6.https://dx.doi.org/10.1016/j.euf.2019.07.007.
Сухих Г.Т., Силачев Д.Н., Горюнов К.В., Волочаева М.В., Шмаков Р.Г. Роль дисфункции стволовых клеток в развитии больших акушерских синдромов. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 5-11.
Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тяжелые формы преэклампсии как проявление тромботической микроангиопатии. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 21-6.
Игнатко И.В., Флорова В.С., Кузнецов А.С., Кузина Е.Ю. Роль биохимических маркеров в стратификации риска развития преэклампсии: взгляд клинициста. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017; 4(4): 181-6.
Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Мартынова Н.В., Мингалиева Л.К., Гогель Л.Ю., Белоконева Т.С., Калинкина О.Б., Жернакова Е.В., Юсупова Р.Р. Универсальный подход к профилактике синдрома патологической беременности. Наука и инновации в медицине. 2017; 1(5): 13-23.
Hasanvand A. The role of AMPK-dependent pathways in cellular and molecular mechanisms of metformin: a new perspective for treatment and prevention of diseases. Inflammopharmacology. 2022; 30(3): 775-88.https://dx.doi.org/10.1007/s10787-022-00980-6.
Triggle C.R., Mohammed I., Bshesh K., Marei I., Ye K., Ding H. et al. Metformin: Is it a drug for all reasons and diseases? Metabolism. 2022; 133: 155223.https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155223.

Поступила 31.05.2023

Принята в печать 29.08.2023

Тезиков Юрий Владимирович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(846)958-24-18, yra.75@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-8946-501X, Researcher ID: С-6187-2018,
SPIN-код: 2896-6986, Author ID: 161372, Scopus Author ID: 6603787595, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Липатов Игорь Станиславович, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(846)958-24-18, i.lipatoff2012@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7277-7431, Researcher ID: С-5060-2018,
SPIN-код: 9625-2947, Author ID: 161371, Scopus Author ID: 6603787595, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Зуморина Эллина Маратовна, врач акушер-гинеколог, Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина, +7(846)958-24-18, ellina.zumorina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-0140-5566, SPIN-код: 9924-2273, Author ID: 1105503, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская, д. 159.
Азаматов Амир Русланович, к.м.н., врач акушер-гинеколог, Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина, +7(846)958-24-18,
azamatov.amir@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-0372-6889, SPIN-код: 9261-9264, Author ID: 1013819, 443095, Россия, Самара, ул. Ташкентская, д. 159.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099,
Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чекаловец Анастасия Леонидовна, студентка 6 курса Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(846)958-24-18, chekalovets1999@icloud.com, https://orcid.org/0009-0008-9777-8076, Researcher ID: IQU-6493-2023, SPIN-код: 7128-2648, Authors ID: 1200421, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Борисова Анастасия Игоревна, студентка 5 курса Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(846)958-24-18, nsts.nvk@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-4604-9099, SPIN-код: 6245-2050, Authors ID: 1146911, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Голоднова Анастасия Михайловна, студентка 5 курса Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(846)958-24-18, anastacia_gol1999@mail.ru, https://orcid.org/0009-0000-4312-1281, SPIN-код: 1338-6990, Authors ID: 1200403, 443099, Россия, Самара,
ул. Чапаевская, д. 89.

Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Зуморина Э.М., Азаматов А.Р., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Чекаловец А.Л., Борисова А.И., Голоднова А.М.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме