Исследование экспрессии генов в эутопическом эндометрии женщин с эндометриоидными кистами яичников
Цель исследования. Выявление генов, экспрессия которых в эутопическом пролиферативном эндометрии отличается у пациенток с эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) по сравнению с эутопическим пролиферативным эндометрием женщин без эндометриоза.Кузнецова М.В., Пшеничнюк Е.Ю., Бурменская О.В., Асатурова А.В., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В.
Материал и методы. Исследованы 2 группы пациенток: 10 женщин с ЭКЯ (основная группа) и 10 женщин без эндометриоза (группа сравнения). Всем пациенткам было проведено полное клинико-анамнестическое обследование: сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза, клинико-лабораторное обследование. Сбор образцов ткани эутопического эндометрия производился при помощи пайпель-биопсии непосредственно во время операции до проведения гистероскопического исследования с последующим выскабливанием эндометрия и гистологическим исследованием. Из образцов была выделена общая РНК с последующим получением профиля экспрессии с помощью гибридизации на микрочипах GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrays (Affymetrix, США) согласно протоколу производителя.
Результаты исследования. В эутопическом пролиферативном эндометрии женщин с ЭКЯ (основная группа) было выявлено повышение экспрессии 27 генов и понижение экспрессии 17 генов (всего микрочип измеряет уровень экспрессии 14 318 транскриптов) по сравнению с эутопическим пролиферативным эндометрием женщин без эндометриоза (группа сравнения). Большая часть этих генов встречаются в работах по экспрессии эутопического эндометрия, таким образом, наши результаты во многом соответствуют опубликованным данным, что делает данные гены перспективными биомаркерами эндометриоза.
Заключение. Полученные данные о повышенной экспрессии генов FOS, EGR-1, FOSB, DUSP1, ZFP36, JUNB и JUN в эутопическом пролиферативном эндометрии женщин с ЭКЯ согласуются с результатами ранее опубликованных работ, что делает данные гены перспективными биомаркерами для создания диагностических систем на основе ПЦР в реальном времени для детекции уровня мРНК в тканях эндометрия.
Ключевые слова
эндометриоз
эутопический эндометрий
транскриптом
Human Exon 1.0
Список литературы
1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013.
2. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.
3. Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Молекулярно-биологические изменения эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 42-8. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.42-8
4. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014; 2014: 179515. doi: 10.1155/2014/179515.
5. Rahmioglu N., Nyholt D.R., Morris A.P., Missmer S.A., Montgomery G.W., Zondervan K.T. Genetic variants underlying risk of endometriosis: insights from meta-analysis of eight genome-wide association and replication datasets. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(5): 702-16. doi: 10.1093/humupd/dmu015.
6. Тихончук Е.Ю., Непша О.С., Адамян Л.В., Кузнецова М.В. Омиксные технологии в исследовании патогенеза эндометриоза. Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 110-22.
7. Fassbender A., Verbeeck N., Börnigen D., Kyama C.M., Bokor A., Vodolazkaia A. et al. Combined mRNA microarray and proteomic analysis of eutopic endometrium of women with and without endometriosis. Hum. Reprod. 2012; 27(7): 2020-9. doi: 10.1093/humrep/des127.
8. May K.E., Villar J., Kirtley S., Kennedy S.H., Becker C.M. Endometrial alterations in endometriosis: a systematic review of putative biomarkers. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(5): 637-53. doi: 10.1093/humupd/dmr013.
9. Пшеничнюк Е.Ю., Кузнецова М.В., Бурменская О.В., Кочеткова Т.О., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В. Ассоциация между частотами встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов в генах ZNF366 и VEZT и риском развития различных форм наружного генитального эндометриоза: данные по российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 69-77. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.64-72
10. Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 87-95. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.87-95
11. Tamaresis J.S., Irwin J.C., Goldfien G.A., Rabban J.T., Burney R.O., Nezhat C., DePaolo L.V., Giudice L.C. Molecular classification of endometriosis and disease stage using high-dimensional genomic data. Endocrinology. 2014; 155(12): 4986-99. doi: 10.1210/en.2014-1490.
12. Zhao L., Gu C., Ye M., Zhang Z., Han W., Fan W., Meng Y. Identification of global transcriptome abnormalities and potential biomarkers in eutopic endometria of women with endometriosis: A preliminary study. Biomed. Rep. 2017; 6(6): 654-62. doi: 10.3892/br.2017.902.
13. Hastings J.M., Jackson K.S., Mavrogianis P.A., Fazleabas A.T. The estrogen early response gene FOS is altered in a baboon model of endometriosis. Biol. Reprod. 2006; 75(2): 176-82.
14. Birt J.A., Nabli H., Stilley J.A., Windham E.A., Frazier S.R., Sharpe-Timms K.L. Elevated peritoneal fluid TNF-α incites ovarian early growth response factor 1 expression and downstream protease mediators: a correlation with ovulatory dysfunction in endometriosis. Reprod. Sci. 2013; 20(5): 514-23. doi: 10.1177/1933719113477479.
15. Kirkland J.L., Murthy L., Stancel G.M. Progesterone inhibits the estrogen-induced expression of c-fos messenger ribonucleic acid in the uterus. Endocrinology. 1992; 130(6): 3223-30.
16. Hennessy B.A., Harvey B.J., Healy V. 17beta-Estradiol rapidly stimulates c-fos expression via the MAPK pathway in T84 cells. Mol. Cell. Endocrinol. 2005; 229(1-2): 39-47.
17. Ray N., Kuwahara M., Takada Y., Maruyama K., Kawaguchi T., Tsubone H. et al. c-Fos suppresses systemic inflammatory response to endotoxin. Int. Immunol. 2006; 18(5): 671-7.
18. Tulchinsky E. Fos family members: regulation, structure and role in oncogenic transformation. Histol. Histopathol. 2000; 15(3): 921-8.
19. Milde-Langosch K., Röder H., Andritzky B., Aslan B., Hemminger G., Brinkmann A. et al. The role of the AP-1 transcription factors c-Fos, FosB, Fra-1 and Fra-2 in the invasion process of mammary carcinomas. Breast Cancer Res. Treat. 2004; 86(2): 139-52.
20. Healy S., Khan P., Davie J.R. Immediate early response genes and cell transformation. Pharmacol. Ther. 2013; 137(1): 64-77. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.09.001.
21. Ping S., Ma C., Liu P., Yang L., Yang X., Wu Q. et al. Molecular mechanisms underlying endometriosis pathogenesis revealed by bioinformatics analysis of microarray data. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293(4): 797-804. doi: 10.1007/s00404-015-3875-y.
22. Flamini M.I., Sanchez A.M., Goglia L., Tosi V., Genazzani A.R., Simoncini T. Differential actions of estrogen and SERMs in regulation of the actin cytoskeleton of endometrial cells. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(10): 675-85. doi: 10.1093/molehr/gap045.
23. Yang S.Z., Abdulkadir S.A. Early growth response gene 1 modulates androgen receptor signaling in prostate carcinoma cells. J. Biol. Chem. 2003; 278(41): 39906-11.
24. Sriraman V., Richards J.S. Cathepsin L gene expression and promoter activation in rodent granulosa cells. Endocrinology. 2004; 145(2): 582-91.
25. Montorsi L., Guizzetti F., Alecci C., Caporali A., Martello A., Atene C.G. et al. Loss of ZFP36 expression in colorectal cancer correlates to wnt/ ß-catenin activity and enhances epithelial-to-mesenchymal transition through upregulation of ZEB1, SOX9 and MACC1. Oncotarget. 2016; 7(37): 59144-57. doi: 10.18632/oncotarget.10828.
26. Brennan S.E., Kuwano Y., Alkharouf N., Blackshear P.J., Gorospe M., Wilson G.M. The mRNA-destabilizing protein tristetraprolin is suppressed in many cancers, altering tumorigenic phenotypes and patient prognosis. Cancer Res. 2009; 69(12): 5168-76. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4238.
27. Kalluri R., Weinberg R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J. Clin. Invest. 2009; 119(6): 1420-8. doi: 10.1172/JCI39104.
Поступила 16.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Кузнецова Мария Владимировна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. Е-mail: mkarja@mail.ruПшеничнюк Екатерина Юрьевна, аспирант отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (917) 559-11-01. Е-mail: best-kauty@mail.ru
Бурменская Ольга Владимировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: bourmenska@mail.ru
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495)438-23-11. E-mail: a_asaturova@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-51. Е-mail: d_trofimov@oparina4.ru
Адамян Лейла Вагоевна, д.м.н., профессор, академик РАН; заместитель директора по науке, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; зав.кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, МГМСУ.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: l_adamyan@oparina4.ru
Для цитирования: Кузнецова М.В., Пшеничнюк Е.Ю., Бурменская О.В., Асатурова А.В., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В. Исследование экспрессии генов в эутопическом эндометрии женщин с эндометриоидными кистами яичников. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 93-102.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.93-102
Также по теме
