Эволюция целей менопаузальной гормональной терапии. От лечения приливов к новым горизонтам кардиометаболической протекции
Заболевания женщин, связанные с естественным старением, проявляются в среднем через 10 лет после наступления менопаузы. Риск развития ССЗ повышается после наступления менопаузы. Согласно последним научным данным, эстрогены играют важную роль в поддержании функциональных и морфологических параметров сосудистой стенки. Полученные результаты исследований свидетельствуют, что МГТ обеспечивает определенный уровень кардиопротекции при ее назначении в ранней постменопаузе. Предложена новая концепция «эу-эстрогенемии» (Эу-Э): оптимальная концентрация эстрогенов, при которой обеспечивается/поддерживается нормальное функционирование эстрогеновых рецепторов (ЕР) (так называемая функциональная плотность) в нерепродуктивных органах-мишенях. Длительная гипоэстрогенемия приводит к первичному дефекту функционирования ЕР с дальнейшим уменьшением количества функционирующих EР (снижение функциональной плотности). Концепция Эу-Э заставляет критически оценить время начала гормональной терапии, при котором возможно получить протективный эффект на сосудистую стенку и ЦНС.Юренева С.В., Дубровина А.В.
Ключевые слова
эу-эстрогенемия
эстрогены
постменопауза
менопаузальная гормональная терапия
сердечно-сосудистые заболевания
Список литературы
1. Padula A.M., Pressman A.R., Vittinghoff E., Grady D., Neuhaus J., Ackerson L. et al. Placebo adherence and mortality in the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study. Am. J. Med. 2012; 125(8): 804-10.
2. Noakes T.D. The Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial: an inconvenient finding and the diet-heart hypothesis. S. Afr. Med. J. 2013; 103(11): 824-5.
3. Harman S.M., Black D.M., Naftolin F., Brinton E.A., Budoff M.J., Cedars M.I. et al. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2014; 161(4): 249-60.
4. Hodis H.N., Mack W.J., Henderson V.W., Shoupe D., Budoff M.J., Hwang-Levine J. et al. Vascular effects of early versus late postmenopausal treatment with estradiol. N. Engl. J. Med. 2016; 374(13): 1221-31.
5. Avis N.E., Crawford S.L., Greendale G., Bromberger J.T., Everson-Rose S.A., Gold E.B. et al. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition. JAMA Intern. Med. 2015; 175(4): 531-9.
6. Register T.C., Appt S.E., Clarkson T.B. Atherosclerosis and vascular biologic responses to estrogens: histologic, immunohistochemical, biochemical, and molecular methods. Methods Mol. Biol. 2016; 1366: 517-32.
7. Shively C.A., Register T.C., Appt S.E., Clarkson T.B. Effects of long-term sertraline treatment and depression on coronary artery atherosclerosis in premenopausal female primates. Psychosom. Med. 2015; 77(3): 267-78.
8. Clarkson T.B., Meléndez G.C., Appt S.E. Timing hypothesis for postmenopausal hormone therapy: its origin, current status, and future. Menopause. 2013; 20(3): 342-53.
9. Turner R.J., Kerber I.J. A theory of eu-estrogenemia: a physiological justification for optimal estrogen receptor function via hormone replacement therapy. J. Minim. Invasive Gynecol. 2015; 22(6, Suppl.): S253.
10. Turner R.J., Kerber I.J. A theory of eu-estrogenemia: a unifying concept. Menopause. 2017; 24(9): 1086-97.
11. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053): 1459-1544.
12. Manson J.E., Chlebowski R.T., Stefanick M.L., Aragaki A.K., Rossouw J.E., Prentice R.L. et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013; 310(13): 1353-68.
13. Kerber I.J., Turner R.J. Eu-estrogenemia, KNDy neurons, and vasomotor symptoms. JAMA Intern. Med. 2015; 175(9): 1586.
14. Wise P.M., Suzuki S., Brown C.M. Estradiol: a hormone with diverse and contradictory neuroprotective actions. Dialogues Clin. Neurosci. 2009; 11(3): 297-303.
15. Bairey Merz C.N., Shufelt C., Johnson B.D., Azziz R., Braunstein G.D. Reproductive hormone exposure timing and ischemic heart disease: complicated answers to a simple question. Maturitas. 2010; 65(4): 297-8.
16. De Leo V., Fruzzetti F., Musacchio M.C., Scolaro V., Di Sabatino A., Morgante G. Effect of a new oral contraceptive with estradiol valerate/dienogest on carbohydrate metabolism. Contraception. 2013; 88(3): 364-8.
17. Grandi G., Xholli A., Napolitano A., Piacenti I., Bellafronte M., Cagnacci A. Prospective measurement of blood pressure and heart rate over 24 h in women using combined oral contraceptives with estradiol. Contraception. 2014; 90(5): 529-34.
18. Miller T.A., Allen R.H., Kaunitz A.M., Cwiak C.A. Contraception for midlife women: a review. Menopause. 2018; 25(7): 817-27.
19. Macìas G., Merki-Feld G.S., Parke S., Mellinger U.., Serrani M. Effects of a combined oral contraceptive containing oestradiol valerate/dienogest on hormone withdrawal-associated symptoms: results from the multicentre, randomised, double-blind, active-controlled HARMONY II study. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 33(6): 591-6.
20. Hodis H.N., Mack W.J. The timing hypothesis and hormone replacement therapy: a paradigm shift in the primary prevention of coronary heart disease in women. 1. Comparison of therapeutic efficacy. J. Am. Geriatr. Soc. 2013; 61(6): 1005-10.
21. Tarhouni K., Guihot A.L., Vessières E., Toutain B., Procaccio V., Grimaud L. et al. Determinants of flow-mediated outward remodeling in female rodents: respective roles of age, estrogens, and timing. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2014; 34(6): 1281-9.
22. Barrett Mueller K., Lu Q., Mohammad N.N., Luu V., McCurley A., Williams G.H. et al. Estrogen receptor inhibits mineralocorticoid receptor transcriptional regulatory function. Endocrinology. 2014; 155(11): 4461-72.
23. Иванов А.Н., Норкин И.А., Пучиньян Д.М., Широков В.Ю., Жданова О.Ю. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки. Успехи физиологических наук. 2014; 45(4): 34-49.
24. Pardini D. Hormone replacement therapy in menopause. Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2014; 58(2): 172-81.
25. Mikkola T.S., Tuomikoski P., Lyytinen H., Korhonen P., Hoti F., Vattulainen P. et al. Increased cardiovascular mortality risk in women discontinuing postmenopausal hormone therapy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(12): 4588-94.
26. Venetkoski M., Savolainen-Peltonen H., Rahkola-Soisalo P., Hoti F., Vattulainen P., Gissler M. et al. Increased cardiac and stroke death risk in the first year after discontinuation of postmenopausal hormone therapy. Menopause. 2018; 25(4): 375-9.
27. Hodis H.N., Mack W.J. Cardiovascular risk after withdrawal of hormone therapy. Menopause. 2018; 25(4): 365-7.
28. Lantto H., Mikkola T.S., Tuomikoski P., Viitasalo M., Väänänen H., Sovijärvi A.R., Haapalahti P. Cardiac repolarization in recently postmenopausal women with or without hot flushes. Menopause. 2016; 23(5): 528-34.
29. Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50.
30. Dinger J. et al. Drospirenone plus estradiol and the risk of serious cardiovascular events in postmenopausal women. Climacteric. 2016; 19(4): 349-56.
31. Tanko L.B., Christiansen C. Effects of 17beta-oestradiol plus different doses of drospirenone on adipose tissue, adiponectin and atherogenic metabolites in postmenopausal women. J. Internal. Med. 2005; 258(6): 544-553.
32. Lin S.Q., Sun L.Z., Lin J.F., Yang X., Zhang L.J., Qiao J. et al. Estradiol 1 mg and drospirenone 2 mg as hormone replacement therapy in postmenopausal Chinese women. Climacteric. 2011; 14(4): 472-81.
33. Archer D., Schmelter T., Schaefers M., Gerlinger C., Gude K. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17A-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women. Menopause. 2014; 21(3): 227-35.
Поступила 06.04.2018
Принята в печать 20.04.2018
Об авторах / Для корреспонденции
Юренева Светлана Владимировна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НМИЦ АГПим. В.И. Кулакова. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 179-74-00. E-mail: syureneva@gmail.com
Дубровина Анастасия Владимировна, аспирант 3-го года отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: +79663877888. E-mail: a.dubrovina@list.ru
Для цитирования: Юренева С.В., Дубровина А.В. Эволюция целей менопаузальной гормональной терапии. От лечения приливов к новым горизонтам кардиометаболической протекции. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 18-24.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.6.18-24
Также по теме
