Экспрессия эфринового рецептора A1 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с раком эндометрия и эндометриозом
Цель: Оценка экспрессии рецептора ЕphА1 на мембране эпителиоцитов желез эутопического и эктопического эндометрия у женщин без патологии эндометрия, с эндометриозом разной степени тяжести и раком эндометрия.Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Оводенко Д.Л., Файзуллин Л.З., Чупрынин В.Д.
Материалы и методы: В исследование включены 46 пациенток репродуктивного возраста, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2020 по 2021 гг. Пациентки разделены на 4 группы: 1-я группа – 20 женщин с глубоким эндометриозом (ГЭ), 2-я –
21 пациентка с перитонеальным эндометриозом (ПЭ), 3-я (группа сравнения) – 6 пациенток с раком эндометрия (РЭ) и 4-я (контрольная) – 9 пациенток без эндометриоза, прооперированных по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия, у которых по данным гистологического заключения не выявлено патологических изменений в эндометрии. Группы дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от фазы менструального цикла накануне операции. Полуколичественную оценку экспрессии EphA1 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки проводили методом иммуногистохимии с использованием кроличьих поликлональных антител ab217363 и программы ImageJ с открытым исходным кодом для анализа и обработки изображений.
Результаты: Нами впервые показано, что в нормальном эндометрии значимо высокая экспрессия эфринового рецептора EphA1 на поверхности железистых клеток наблюдается в секреторной фазе менструального цикла по сравнению с пролиферативной. Такой же характер экспрессии рецептора выявлен в эутопическом эндометрии пациенток с ПЭ – более высокий в секреторной, чем в пролиферативной фазе. В эутопическом эндометрии пациенток с ГЭ выявлен значимо повышенный уровень экспрессии EphA1 как в пролиферативной, так и в секреторной фазах менструального цикла по сравнению с пациентками без эндометриоза или с ПЭ. В очагах на брюшине и при ПЭ, и при ГЭ более высокий уровень по сравнению с нормой обнаружен только в пролиферативной фазе цикла. Наиболее высокий гиперэкспрессированный уровень выявлен на мембране железистых клеток пораженного РЭ и в глубоко инфильтративных очагах на кишечнике при ГЭ в обеих фазах цикла.
Заключение: Сверхэкспрессия эфринового рецептора EphA1 в железистых клетках эндометриоидной ткани при РЭ и ГЭ делает его перспективной мишенью для разработки новых технологий диагностики и терапии этих заболеваний.
Вклад авторов: Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Оводенко Д.Л. – клиническая характеристика и формирование групп; Файзуллина Н.М. – постановка иммуногистохимической реакции; Асатурова А.В. – постановка и анализ иммуногистохимической реакции; Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З. – постановка задачи и оценка полученных результатов; Чупрынин В.Д. – общая организация и руководство исследованием.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Оводенко Д.Л., Файзуллин Л.З., Чупрынин В.Д. Экспрессия эфринового рецептора A1 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с раком эндометрия и эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 74-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.82
Ключевые слова
глубокий инфильтративный эндометриоз
диагностический биомаркер
ангиогенез
рецептор EphА1
Список литературы
- Адамян Л.В., Мартиросян Я.О., Асатурова А.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 28-33.
- Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
- Shafrir A.L., Farland L.V., Shah D.K., Harris H.R., Kvaskoff M., Zondervan K., Missmer S.A. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 1-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001.
- Koninckx P.R., Ussia A., Adamyan L., Tahlak M., Keckstein J., Wattiez A.,Martin D.C. The epidemiology of endometriosis is poorly known as the pathophysiology and diagnosis are unclear. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021; 71: 14-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.08.005.
- Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K. et al. Endometriosis and cancer. Free Radic. Biol. Med. 2019; 133: 186-92.https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.
- Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндометриоз и развитие опухолей. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 49-56.
- Buckens O.J., El Hassouni B., Giovannetti E., Peters G.J. The role of Eph receptors in cancer and how to target them: novel approaches in cancer treatment. Expert Opin. Investig. Drugs. 2020; 29(6) 567-82. https://dx.doi.org/10.1080/13543784.2020.1762566.
- Kaczmarek R., Zimmer K., Gajdzis P., Gajdzis M. The role of Eph receptors and ephrins in corneal physiology and diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4567. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094567.
- Pitulescu M.E., Adams R.H. Eph/ephrin molecules--a hub for signaling and endocytosis. Genes Dev. 2010; 24(22): 2480-92. https://dx.doi.org/10.1101/gad. 1973910.
- Kania A., Klein R. Mechanisms of ephrin-Eph signalling in development, physiology and disease. Nat. Rev. Mo.l Cell Biol. 2016; 17(4): 240-56.https://dx.doi.org/10.1038/nrm.2015.16.
- Tang F.H.F., Davis D., Arap W., Pasqualini R., Staquicini F.I. Eph receptors as cancer targets for antibody-based therapy. Adv. Cancer Res. 2020; 147: 303-17. https://dx.doi.org/10.1016/bs.acr.2020.04.007.
- Ieguchi K., Maru Y. Roles of EphA1/A2 and ephrin-A1 in cancer. Cancer Sci. 2019; 110(3): 841-8. https://dx.doi.org/10.1111/cas.13942.
- Wang Y., Yu H., Shan Y., Tao C., Wu F., Yu Z. et al. EphA1 activation promotes the homing of endothelial progenitor cells to hepatocellular carcinoma for tumor neovascularization through the SDF-1/CXCR4 signaling pathway. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2016; 35(1): 65. https://dx.doi.org/10.1186/s13046-016-0339-6.
- Чупрынин В.Д., Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Козаченко А.В. Экспрессия эфринового рецептора A3 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с эндометриозом и раком эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 6: 98-104.
- Gucciardo E., Sugiyama N., Lehti K. Eph - and ephrin - dependent mechanisms in tumor and stem cell dynamics. Cell. Mol. Life Sci. 2014; 71(19): 3685-710. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-014-1633-0.
- Wu Y., Du Z., Mou J., Qiu X., Chen J., Cai S. et al. The Functions of EphA1 receptor tyrosine kinase in several tumors. Curr. Med. Chem. 2023; 30(20): 2340-53. https://dx.doi.org/10.2174/0929867329666220820125638.
- Fujii H., Tatsumi K., Kosaka K., Yoshioka S., Fujiwara H., Fujii S. Eph–ephrin a system regulates murine blastocyst attachment and spreading. Dev Dyn. 2006; 235(12): 3250-8. https://dx.doi.org/10.1002/dvdy.20977.
- Bourlev V., Volkov N., Pavlovitch S., Lets N., Larsson A., Olovsson M. The relationship between microvessel density, proliferative activity and expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptors in eutopic endometrium and endometriotic lesions. Reproduction. 2006; 132(3): 501-9.https://dx.doi.org/10.1530/rep.1.01110.
- Wang S., Gao S., Li Y., Qian X., Luan J., Lv X. Emerging importance of chemokine receptor CXCR4 and its ligand in liver disease. Front. Cell. Dev. Biol. 2021;9:716842. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.716842.
- Wu Y., Du Z., Mou J., Qiu X., Chen J., Cai S. et al. The functions of EphA1 receptor tyrosine kinase in several tumors. Curr. Med. Chem. 2023;30(20):2340-53. https://dx.doi.org/10.2174/0929867329666220820125638.
- Lodola A., Giorgio C., Incerti M., Zanotti I., Tognolini M. Targeting Eph/ephrin system in cancer therapy. Eur. J. Med. Chem. 2017; 142: 152-62.https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.07.029.
- Shchegolev A., Muftaydinova S., Fayzullina N.M., Buralkina N., Fayzullin L.Z., Chuprynin V.D. Overexpression of ephrin receptor a2 in the ectopic endometrium of patients with deep infiltrative endometriosis. Virchow’s Archiv. 2019; 475(Suppl. 1): S318.
- Yerlikaya G., Balendran S., Pröstling K., Reischer T., Birner P., Wenzl R. et al. Comprehensive study of angiogenic factors in women with endometriosis compared to women without endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 204: 88-98. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.500.
- Rudzitis-Auth J., Fuß S.A., Becker V., Menger M.D., Laschke M.W. Inhibition of erythropoietin-producing hepatoma receptor B4 (EphB4) signalling suppresses the vascularisation and growth of endometriotic lesions. Br. J. Pharmacol. 2020; 177(14): 3225-39. https://dx.doi.org/10.1111/bph.15044.
Поступила 04.04.2023
Принята в печать 06.07.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Муфтайдинова Шахноза Киёмиддиновна, докторант (DSc), Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан, +998(90)540-85-87,100109, Узбекистан, Ташкент, ул. Фараби, д. 2.
Сенина Дарья Николаевна, аспирант хирургического отделения, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Минздрава России, 119992, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(904)189-30-63, seninadasha1995@gmail.com
Литвинова Валентина Владимировна, ординатор 2 года, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Valentina_li@list.ru,
https://orcid.org/0000-0001-9437-2005, Spin-code: 9540-7046, AuthorID: 1089646, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, к.х.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)453-40-87, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)994-43-14, a_asaturova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Буралкина Наталья Александровна, д.м.н., с.н.с. хирургического отделения отдела оперативной гинекологии и общей хирургии, НМИЦ АГП им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-78-33, n_buralkina@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллин Леонид Закиевич, к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(916)710-67-89, l_faizullin@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Оводенко Дмитрий Леонидович, д.м.н., заведующий отделением по клинической работе, врач-онколог отделения инновационной онкологии и гинекологии,
НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-09-88, d_ovodenko@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., заведующий хирургическим отделением отдела оперативной гинекологии и общей хирургии, НМИЦ АГП им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-78-33, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Также по теме
