Проблема диагностики и лечения доброкачественных заболеваний шейки матки обусловлена
их неуклонным ростом и значительным удельным весом в структуре гинекологической аболеваемости. По данным Горздравотдела Екатеринбурга, заболевания шейки матки составляют 61,2% в структуре гинекологических заболеваний. По нашим данным, в 83% случаев патология шейки матки сопровождается нарушением дисбиоза влагалища и иммунными дисфункциями, что согласуется с данными других исследователей [3–6].
Персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к развитию воспалительного процесса во влагалище и шейке матки, поскольку экспрессирующийся высоко онкогенными типами
ВПЧ онкобелок Е7, считающийся общепризнанным специфическим опухолевым маркером в тканях шейки матки, вызывает иммуносупрессию на мест ном уровне при переходе вируса в стадию интегративной инфекции [1–3, 7, 8]. При этом после проведения деструкции патологического очага дисбиотические нарушения состава микрофлоры и сохраняющиеся иммунные дисфункции поддерживают патологические процессы и создают реальные условия для рецидивирования
патологического процесса в шейке матки, а также более длительного процесса заживления.
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме оптимизации реабилитационных мероприятий после деструктивных методов лечения патологии шейки матки, частота рецидивирования заболеваний шейки матки остается достаточно высокой и составляет, по данным разных авторов, от 15 до 35%, процесс заживления длится от 20 до 30 дней [6, 9, 10]. В связи с этим актуальным является поиск дополнительных методов терапии на этапе реабилитации для снижения частоты рецидивирования процесса и улучшения репаративных процессов после деструкции при патологии шейки матки.
Цель исследования: изучение клинической эффективности препарата депантол после применения деструктивных методов терапии на этапе реабилитации при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией.
Материал и методы исследования
Проведено обследование и лечение 95 женщин в возрасте от 18 до 65 лет с заболеваниями шейки матки. Всем пациенткам (n=95) выполнены микроскопическое и бактериологическое исследования вагинального содержимого и содержимого шейки матки до и после лечения, расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование мазков с эктои эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов шейки матки, определены уровни секреторного иммуноглобулина А (sIgA), интерферона α (IFN-α), IFN-γ, интерлейкина-1β (IL-1β), IL-4, IL-6, IL-10, фактора некроза опухоли α (ТNF-α).
По результатам гистологического исследования проведена выборка 60 пациенток, у которых подтверждена цервикальная интраэпителиальная неоплазия I степени. Для лечения использовали аргоноплазменную аблацию шейки матки (АПАШМ) аппаратом «ФОТЕК ЕА140» с мощностью 60–80 Вт в режиме «спрей» без соприкосновения электрода с тканями. После проведения АПАШМ была
выполнена однократная обработка водным раствором хлоргексидина всем пациенткам. В дальнейшем
больные разделены на две группы методом случайной выборки. В 1-ю группу включили 30 пациенток, которым с 7-го дня после деструкции назначали депантол по 1 свече 2 раза/сут интравагинально в течение 10 дней. Выбор препарата был основан на его характеристиках, включающих регенерирующее, антисептическое, метаболическое действия. Во 2-ю группу включили 30 пациенток, которым депантол не назначали.
Использовался метод параллельных групп. На протяжении всего исследования не разрешали
прием других антибактериальных и противовирусных препаратов.
Группу контроля составили 20 пациенток с визуально неизмененной шейкой матки и отсутствием
вирусной инфекции по результатам полимеразной цепной реакции.
Эффективность использования депантола после деструктивных методов лечения патологии шейки
матки оценивали по следующим критериям: сроки завершения эпителизации и ее полноценность;
изменение параметров местного иммунитета; бактериоскопическое исследование содержимого
влагалища и цервикального канала; частота рецидивов.
Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере IBM-PC Pentium
IV с использованием пакета программ Microsoft Exel 2007.
Результаты исследования и обсуждение
По возрасту пациентки были идентичны. АПАШМ в условиях малой операционной в территориальной женской консультации выполнял врач специализированного приема по патологии
шейки матки. Продолжительность процедуры составила 11,2±0,5 секунды.
По нашим наблюдениям, сразу после воздействия аргоновой плазмы на шейке матки формировался белесоватый струп без участков обугливания. Раневой экссудат представлял собой светлые серозные выделения. Средняя продолжительность выделений из половых путей после АПАШМ составила 7,2±0,2 дня.
После процедуры всем пациенткам давали рекомендации по гигиене послеоперационного периода и назначали следующую явку через 7 дней. При контрольном осмотре у всех пациенток диагностирован сформировавшийся струп без кровоточивости, фибринозных или гнойных
налетов. Контроль заживления (осмотр в зеркалах и кольпоскопия) осуществляли еженедельно
в течение 2 нед.
При изучении местного иммунитета на 7-й день после проведения деструктивного лечения шейки
матки выявлены следующие особенности: установлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов на местном уровне, что свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на активацию условно-патогенных микроорганизмов после проведенной деструкции и образования струпа. При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции без применения депантола отмечали достоверно значимое снижение уровня sIgA, показатели интерферонового статуса также были достоверно значимо снижены, что могло свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии (см. таблицу).
Таблица. Параметры местного иммунитета до и после терапии депантолом.
После проведенной терапии депантолом показатели неспецифической резистентности
и интерферонового статуса достоверно значимо повысились по сравнению с показателями, полученными во 2-й группе, что способствовало ускорению репаративных процессов, а показатели провоспалительных цитокинов достоверно значимо снизились, что свидетельствовало о противовоспалительном эффекте одного из компонентов депантола – хлоргексидина и нормализации
микробиоценоза влагалища.
Через 14 дней после деструкции оригинальный сквамозный эпителий был выявлен у 66,6±0,4%
пациенток после применения депантола и у 45,5±0,8% женщин во 2-й группе (р<0,05).
Нормальная зона трансформации на уровне внутреннего зева обнаружена в 26,6±0,3%
наблюдений после применения депантола и у 13,5±0,7% пациенток без применения депантола. Завершающий визит рекомендовали через 60 дней, когда проводили расширенную кольпоскопию с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации.
При динамическом наблюдении и обследовании в течение 6 мес у 3 (10%) женщин 2-й группы повторно обнаружена картина цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени, что явилось показанием к повторной АПАШМ. При контрольном обследовании через 1 мес установлено полное выздоровление. В 1-й группе рецидивов заболевания не выявлено.
Выводы
С учетом того что деструктивные методы лечения патологии шейки матки сопровождаются
иммунными дисфункциями, которые характеризуются снижением параметров неспецифической резистентности организма и интерферонового статуса, замедляющими процесс репарации,
в комплекс реабилитационных мероприятий после деструкции необходимо включать препараты, стимулирующие репаративные процессы.
Поскольку деструкция шейки матки сопровождается воспалительной реакцией и увеличением параметров провоспалительных цитокинов, необходимо проводить реабилитационные
мероприятия, включающие противовоспалительную терапию.
Учитывая способность комбинированного препарата депантол оказывать нормализующее действие на параметры местного иммунитета (повышать уровни интерферонов, неспецифическую резистентность организма, снижать уровни провоспалительных цитокинов и уменьшать воспалительную реакцию) целесообразно его назначать на этапе реабилитации после проведения деструктивных методов терапии для ускорения заживления, профилактики рецидивирования процесса.