Эффективность реабилитационных меро­приятий после деструктивных методов терапии у пациенток с патологией шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией

Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В.

Кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития Российской Федерации, Екатеринбург; Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунопатологии ГБОУ ВПО УГМА Минзравсоцразвития России, Екатеринбург; ЦГБ № 7, Екатеринбург
Цель исследования. Изучить клиническую эффективность комбинированного препарата, содержащего декспантенола (D-пантенола) 0,1 г, хлоргексидина биглюконата (хлоргексидина) 0,016 г, полиэтиленоксидной основы (макрогол 1500, макрогол 400) – достаточное количество для получения суппозитория массой 3,0 г, после применения деструктивных методов терапии на этапе реабилитации при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией.
Материал и методы. Всем пациенткам (n=95) выполнены микроскопическое и бактериологическое исследование вагинального содержимого и содержимого шейки матки до и после лечения, расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование мазков с экто- и эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов шейки матки, определены уровни секреторного иммуноглобулина А (sIgA), показателей интерферонового статуса, провоспалительных цитокинов.
Для лечения 60 пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I степени использовали аргоноплазменную аблацию шейки матки (АПАШМ) аппаратом «ФОТЕК ЕА140» мощностью 60–80 Вт в режиме «спрей» без соприкосновения электрода с тканями. После проведения АПАШМ была выполнена однократная обработка шейки матки водным раствором хлоргексидина всем пациенткам. В дальнейшем больные были разделены на 2 группы методом случайной выборки. В 1-ю группу включены 30 пациенток, которым с 7-го дня после деструкции назначали депантол по 1 свече 2 раза/сут интравагинально в течение 10 дней. Во 2-ю группу включили 30 пациенток, которым депантол не назначали. Группу контроля составили 20 пациенток с визуально неизмененной шейкой матки и отсутствием вирусной инфекции по результатам полимеразной цепной реакции. Эффективность использования депантола после деструктивных методов лечения патологии шейки матки оценивали по следующим критериям: сроки завершения эпителизации и ее полноценность; изменение параметров местного иммунитета; бактериоскопическое исследование содержимого влагалища и цервикального канала; частота рецидивов.
Результаты исследования. После деструкции шейки матки отмечали достоверно значимое снижение sIgA, показателей интерферонового статуса, что могло свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии. После проведенной терапии депантолом показатели неспецифической резистентности и интерферонового статуса достоверно значимо повысились по сравнению с показателями, полученными во 2-й группе, что способствовало ускорению репаративных процессов, а показатели провоспалительных цитокинов достоверно значимо снизились, что свидетельствовало о противовоспалительном эффекте одного из компонентов депантола – хлоргексидине и нормализации микробиоценоза влагалища.
Заключение. Установлено, что использование комбинированного препарата депантол на этапе реабилитации после АПАШМ нормализует параметры местного иммунитета, способствует достоверному сокращению сроков эпителизации, уменьшению числа рецидивов.

Ключевые слова

патология шейки матки
депантол
местный иммунитет

Проблема диагностики и лечения доброкачественных заболеваний шейки матки обусловлена
их неуклонным ростом и значительным удельным весом в структуре гинекологической аболеваемости. По данным Горздравотдела Екатеринбурга, заболевания шейки матки составляют 61,2% в структуре гинекологических заболеваний. По нашим данным, в 83% случаев патология шейки матки сопровождается нарушением дисбиоза влагалища и иммунными дисфункциями, что согласуется с данными других исследователей [3–6].

Персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к развитию воспалительного процесса во влагалище и шейке матки, поскольку экспрессирующийся высоко онкогенными типами
ВПЧ онкобелок Е7, считающийся общепризнанным специфическим опухолевым маркером в тканях шейки матки, вызывает иммуносупрессию на мест ном уровне при переходе вируса в стадию интегративной инфекции [1–3, 7, 8]. При этом после проведения деструкции патологического очага дисбиотические нарушения состава микрофлоры и сохраняющиеся иммунные дисфункции поддерживают патологические процессы и создают реальные условия для рецидивирования
патологического процесса в шейке матки, а также более длительного процесса заживления.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме оптимизации реабилитационных мероприятий после деструктивных методов лечения патологии шейки матки, частота рецидивирования заболеваний шейки матки остается достаточно высокой и составляет, по данным разных авторов, от 15 до 35%, процесс заживления длится от 20 до 30 дней [6, 9, 10]. В связи с этим актуальным является поиск дополнительных методов терапии на этапе реабилитации для снижения частоты рецидивирования процесса и улучшения репаративных процессов после деструкции при патологии шейки матки.

Цель исследования: изучение клинической эффективности препарата депантол после применения деструктивных методов терапии на этапе реабилитации при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией.

Материал и методы исследования

Проведено обследование и лечение 95 женщин в возрасте от 18 до 65 лет с заболеваниями шейки матки. Всем пациенткам (n=95) выполнены микроскопическое и бактериологическое исследования вагинального содержимого и содержимого шейки матки до и после лечения, расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование мазков с эктои эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов шейки матки, определены уровни секреторного иммуноглобулина А (sIgA), интерферона α (IFN-α), IFN-γ, интерлейкина-1β (IL-1β), IL-4, IL-6, IL-10, фактора некроза опухоли α (ТNF-α).

По результатам гистологического исследования проведена выборка 60 пациенток, у которых подтверждена цервикальная интраэпителиальная неоплазия I степени. Для лечения использовали аргоноплазменную аблацию шейки матки (АПАШМ) аппаратом «ФОТЕК ЕА140» с мощностью 60–80 Вт в режиме «спрей» без соприкосновения электрода с тканями. После проведения АПАШМ была
выполнена однократная обработка водным раствором хлоргексидина всем пациенткам. В дальнейшем
больные разделены на две группы методом случайной выборки. В 1-ю группу включили 30 пациенток, которым с 7-го дня после деструкции назначали депантол по 1 свече 2 раза/сут интравагинально в течение 10 дней. Выбор препарата был основан на его характеристиках, включающих регенерирующее, антисептическое, метаболическое действия. Во 2-ю группу включили 30 пациенток, которым депантол не назначали.

Использовался метод параллельных групп. На протяжении всего исследования не разрешали
прием других антибактериальных и противовирусных препаратов.

Группу контроля составили 20 пациенток с визуально неизмененной шейкой матки и отсутствием
вирусной инфекции по результатам полимеразной цепной реакции.

Эффективность использования депантола после деструктивных методов лечения патологии шейки
матки оценивали по следующим критериям: сроки завершения эпителизации и ее полноценность;
изменение параметров местного иммунитета; бактериоскопическое исследование содержимого
влагалища и цервикального канала; частота рецидивов.

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере IBM-PC Pentium
IV с использованием пакета программ Microsoft Exel 2007.

Результаты исследования и обсуждение

По возрасту пациентки были идентичны. АПАШМ в условиях малой операционной в территориальной женской консультации выполнял врач специализированного приема по патологии
шейки матки. Продолжительность процедуры составила 11,2±0,5 секунды.

По нашим наблюдениям, сразу после воздействия аргоновой плазмы на шейке матки формировался белесоватый струп без участков обугливания. Раневой экссудат представлял собой светлые серозные выделения. Средняя продолжительность выделений из половых путей после АПАШМ составила 7,2±0,2 дня.

После процедуры всем пациенткам давали рекомендации по гигиене послеоперационного периода и назначали следующую явку через 7 дней. При контрольном осмотре у всех пациенток диагностирован сформировавшийся струп без кровоточивости, фибринозных или гнойных
налетов. Контроль заживления (осмотр в зеркалах и кольпоскопия) осуществляли еженедельно
в течение 2 нед.

При изучении местного иммунитета на 7-й день после проведения деструктивного лечения шейки
матки выявлены следующие особенности: установлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов на местном уровне, что свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на активацию условно-патогенных микроорганизмов после проведенной деструкции и образования струпа. При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции без применения депантола отмечали достоверно значимое снижение уровня sIgA, показатели интерферонового статуса также были достоверно значимо снижены, что могло свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии (см. таблицу).

Таблица. Параметры местного иммунитета до и после терапии депантолом.

После проведенной терапии депантолом показатели неспецифической резистентности
и интерферонового статуса достоверно значимо повысились по сравнению с показателями, полученными во 2-й группе, что способствовало ускорению репаративных процессов, а показатели провоспалительных цитокинов достоверно значимо снизились, что свидетельствовало о противовоспалительном эффекте одного из компонентов депантола – хлоргексидина и нормализации
микробиоценоза влагалища.

Через 14 дней после деструкции оригинальный сквамозный эпителий был выявлен у 66,6±0,4%
пациенток после применения депантола и у 45,5±0,8% женщин во 2-й группе (р<0,05).
Нормальная зона трансформации на уровне внутреннего зева обнаружена в 26,6±0,3%
наблюдений после применения депантола и у 13,5±0,7% пациенток без применения депантола. Завершающий визит рекомендовали через 60 дней, когда проводили расширенную кольпоскопию с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации.

При динамическом наблюдении и обследовании в течение 6 мес у 3 (10%) женщин 2-й группы повторно обнаружена картина цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени, что явилось показанием к повторной АПАШМ. При контрольном обследовании через 1 мес установлено полное выздоровление. В 1-й группе рецидивов заболевания не выявлено.

Выводы

С учетом того что деструктивные методы лечения патологии шейки матки сопровождаются
иммунными дисфункциями, которые характеризуются снижением параметров неспецифической резистентности организма и интерферонового статуса, замедляющими процесс репарации,
в комплекс реабилитационных мероприятий после деструкции необходимо включать препараты, стимулирующие репаративные процессы.

Поскольку деструкция шейки матки сопровождается воспалительной реакцией и увеличением параметров провоспалительных цитокинов, необходимо проводить реабилитационные
мероприятия, включающие противовоспалительную терапию.

Учитывая способность комбинированного препарата депантол оказывать нормализующее действие на параметры местного иммунитета (повышать уровни интерферонов, неспецифическую резистентность организма, снижать уровни провоспалительных цитокинов и уменьшать воспалительную реакцию) целесообразно его назначать на этапе реабилитации после проведения деструктивных методов терапии для ускорения заживления, профилактики рецидивирования процесса.

Список литературы

1. Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф., Ахматова А.Н. и др. Клинико-иммунологическое обоснование иммунотропной терапии хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Уральск. мед. журн. – 2009. – №3 (57). – С.58–62.
2. Киселев В.И., Аполихина И.А., Муйжнек Е.Л., Денисова Е.Д. Патогенетические подходы к лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки//Патология шейки матки и генитальные инфекции. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – С.87-93.
3. Мусаева К.М. Генетические и иммунологические детерминанты доброкачественных заболеваний шейки матки: Автореф. дис. …канд. мед. наук. – М., 2009.
4. Патология шейки матки и генитальные инфекции/Под ред. В.Н. Прилепской. – М: МЕДпресс-информ. – 2008.
5. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Современные подходы в терапии пациентов с папилломавирусной инфекцией гениталий // Эффект фармакотер. акуш. и гин. – 2010. – №1.
6. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Лебедева М.А. Эффективность препарата локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии// Акуш. и гин. – 2010. – №3. – С. 58–60.
7. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: Руководство для практикующего врача. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.
8. Свердлова Е.С. Заболевания шейки матки: алгоритмы диагностики и технологии лечения: монография. –Иркутск, 2010.
9. Schafer Z.T., Brugge J.S. IL-6 involvement in epithelial cancers // J. Clin. Invest. – 2007. – Vol.117, № 12. – P.3660–3663.
10. Stern P.L. Immune control of human papillomavirus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination //J. Clin.Virol. – 2005. –Vol.32(suppl.1). – P.S72–S81.

Об авторах / Для корреспонденции

Кононова Ирина Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО УГМА
Адрес: 620026, Екатеринбург, ул. Декабристов, д.15
Телефон : (8 343) 254 69 73
E - mail: irkon@el.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.