Эффективность индолкарбинола у пациенток с простой, без атипии, гиперплазией эндометрия в перименопаузе
Цель. Оценить возможность применения индолкарбинола для лечения пациенток в перименопаузальном возрасте с простой, без атипии гиперплазией эндометрия.Артымук Н.В., Харенкова Е.Л., Тачкова О.А.
Материалы и методы. В 1-ю (основную) группу включены 34 женщины в перименопаузе с простой, без атипии гиперплазией, во 2-ю (сравнения) – 34 пациентки без пролиферативных заболеваний эндометрия. Терапия индолкарбинолом была назначена 20 пациенткам 1-й группы в дозе 300 мг/сутки в течение 3 месяцев. До лечения пациенткам обеих групп и после лечения в 1-й группе проведены ультрасонография (УСГ) органов малого таза, гистероскопия с биопсией эндометрия, оценка уровней 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1) в моче методом иммуноферментного анализа с применением набора Estramet 2/16 Elisa (США) по стандартной методике. Для статистической обработки полученных результатов использовали программы Excel, Statistica 6.0, SISA (http://home.clara.net/sisa/).
Результаты. Результаты гистологического исследования аспирата эндометрия после проведения 3-месячного курса индолкарбинолом показали отсутствие гиперплазии эндометрия в 100%. После проведения лечения индолкарбинолом выявлено значимое увеличение соотношения 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 относительно его исходного значения. Зарегистрировано статистически значимое снижение уровня 16α-ОНЕ1 с 35,58±14,84 нг/мг до лечения до 20,05±3,5 нг/мг после лечения (р=0,0001).
Заключение. У женщин в перименопаузе применение индолкарбинола сопровождается снижением уровня метаболита 16α-ОНЕ1 и повышением соотношения 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 и может быть эффективным методом лечения простой, без атипии гиперплазии эндометрия.
Ключевые слова
перименопауза
гиперплазия эндометрия
индолкарбинол
метаболиты эстрогенов
Список литературы
- Goldstein S.R., Lumsden M.A. Abnormal uterine bleeding in perimenopause. Climacteric. 2017; 20(5): 414–20. doi: 10.1080/13697137.2017.1358921.
- Sanderson P.A., Critchley H.O., Williams A.R., Arends M.J., Saunders P.T. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017; 23(2): 232–54. doi: 10.1093/humupd/dmw042.
- MacKintosh M.L., Derbyshire A.E., McVey R.J., Bolton J., Nickkho-Amiry M., Higgins C.L., Kamieniorz M., Pemberton P.W., Kirmani B.H., Ahmed B., Syed A.A., Ammori B.J., Renehan A.G., Kitchener H.C., Crosbie E.J. The impact of obesity and bariatric surgery on circulating and tissue biomarkers of endometrial cancer risk. Int J Cancer. 2019; 144(3): 641–50. doi: 10.1002/ijc.31913.
- Chandra V., Kim J.J., Benbrook D.M., Dwivedi A., Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2016; 27(1): e8. doi: 10.3802/jgo.2016.27.e8
- Auclair M.H., Yong P.J., Salvador S., Thurston J., Colgan T.T.J., Sebastianelli A. Guideline No. 392-Classification and Management of Endometrial Hyperplasia. J Obstet Gynaecol Can. 2019; 41(12): 1789–1800. doi: 10.1016/j.jogc.2019.03.025.
- Nieman K.M., Romero I.L., Van Houten B., Lengyel E. Adipose tissue and adipocytes support tumorigenesis and metastasis. Biochim Biophys Acta. 2013; 1831(10): 1533–41. doi: 10.1016/j.bbalip.2013.02.010.
- Sahoo S.S., Lombard J.M., Ius Y., O’Sullivan R., Wood L.G., Nahar P., Jaaback K. Tanwar P.S. Adipose-Derived VEGF-mTOR Signaling Promotes Endometrial Hyperplasia and Cancer: Implications for Obese Women. Mol Cancer Res. 2018; 16(2): 309–21. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0466.
- Management of Endometrial Hyperplasia Green-top Guideline No. 67 RCOG/BSGE Joint Guideline. February, 2016.
- Gerhauser C. Cancer chemoprevention and nutriepigenetics: state of the art and future challenges. Top Curr Chem. 2013; 329: 73–132. doi: 10.1007/128_2012_360.
Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Овчинникова О.А., Алешикова О.И., Моцкобили Т.А., Кузнецов И.Н. Уровень баланса эстрогенных метаболитов при раке молочной железы и пути его коррекции. Опухоли репродуктивной системы. 2015; 3: 22–9.
- Adwas A.A., Elkhoely A.A., Kabel A.M., Abdel-Rahman M.N., Eissa A.A. Anti-cancer and cardioprotective effects of indol-3-carbinol in doxorubicin-treated mice. J Infect Chemother. 2016; 22(1): 36–43. doi: 10.1016/j.jiac.2015.10.001.
- Wang S.Q., Cheng L.S., Liu Y., Wang J.Y., Jiang W. Indole-3-сarbinol (I3C) and its Major Derivatives: Their Pharmacokinetics and Important Roles in Hepatic Protection. Curr Drug Metab. 2016; 17(4): 401–9. DOI: 10.2174/1389200217666151210125105
- Perez-Chacon G., de Los Rios C., Zapata J.M. Indole-3-carbinol induces cMYC and IAP-family down modulation and promotes apoptosis of Epstein-Barr virus (EBV)-positive but not of EBV-negative Burkitt’s lymphoma cell lines. Pharmacol Res. 2014; 89: 46–56. doi: 10.1016/j.phrs.2014.08.005.
- Xiao X., Meng Q., Xu J., Jiao Y., Rosen E.M., Fan S. EGFR-dependent impact of indol-3-carbinol on radiosensitivity of lung cancer cells. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012; 15(7): 391–8. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2012.07.01.
- Kundu A., Khouri M.G., Aryana S., Firestone G.L. 1-Benzyl-indole-3-carbinol is a highly potent new small molecule inhibitor of Wnt/β-catenin signaling in melanoma cells that coordinately inhibits cell proliferation and disrupts expression of microphthalmia-associated transcription factor isoform-M. Carcinogenesis. 2017; 38(12): 1207–17. doi: 10.1093/carcin/bgx103.
- Quirit J.G., Lavrenov S.N., Poindexter K., Xu J., Kyauk C., Durkin K.A., Aronchik I., Tomasiak T., Solomatin Y.A., Preobrazhenskaya M.N., Firestone G.L. Indole-3-carbinol (I3C) analogues are potent small molecule inhibitors of NEDD4-1 ubiquitin ligase activity that disrupt proliferation of human melanoma cells. Biochem Pharmacol. 2017; 127: 13–27. doi: 10.1016/j.bcp.2016.12.007.
- Kundu A., Quirit J.G., Khouri M.G., Firestone G.L. Inhibition of oncogenic BRAF activity by indole-3-carbinol disrupts microphthalmia-associated transcription factor expression and arrests melanoma cell proliferation. Mol Carcinog. 2017; 56(1): 49–61. doi: 10.1002/mc.22472.
- Tin A.S., Park A.H., Sundar S.N., Firestone G.L. Essential role of the cancer stem/progenitor cell marker nucleostemin for indole-3-carbinol anti-proliferative responsiveness in human breast cancer cells. BMC Biol. 2014; 12: 72. doi: 10.1186/s12915-014-0072-6.
- Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W., Sherman Sh., Sluss P.M., de Villiers T.J., for the STRAW + 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012; 19(4): 387–95. doi: 10.1097/gme.0b013e31824d8f40
- Chinni S.R., Sarkar F.H. Akt inactivation is a key event in indole-3-carbinol-induced apoptosis in PC-3 cells. Clinical Cancer Research. 2002; 8: 1228–36. PMID: 11948137
Will A.J., Sanchack K.E. Endometrial Biopsy. StatPearls
Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н., Муйжнек Е.Л., Герфанова Е.В., Вашакмадзе С.Л. Молекулярная онкобиология и перспективы эффективной терапии. Онкология. Журнал им. П.А.Герцена. 2016; 5(3): 80–7.
Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Скрининг и ранняя диагностика рака репродуктивных органов. М.: Молодая гвардия, 2016. 244 c.
Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 1008 с.
Киселев В.И., Сметник В.П., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Рудакова Е.Б., Рахматуллина И.Р.; Андреева Е.Н., Фадеева Н.И., Хасанов Р.Ш., Кулагина Н.В., Рожкова Н.И., Артымук Н.В., Гависова А.А., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Друх В.М. Индолкарбинол (Индинол Форто) – метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии. Акушерство и гинекология. 2013; 7: 56–62.
Сметник В.П., Гависова А.А., Билак Н.П., Друх В.М. Эффективность индолкарбинола при циклической мастодинии. Проблемы репродукции. 2013; 5: 49–53.
Tsiskarishvili N.V., Nadareishvili L.N., Tsiskarishvili Ts.I. New possibilities for elimination of human papillomavirus from the organism. Georgian Med News. 2011; (192): 34–8.
Поступила 16.01.2020
Принята в печать 07.02.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Артымук Наталья Владимировна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии имени профессора Г.А. Ушаковой ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел.: +7 (960)9233355. E-mail: artymuk@gmail.com; ORCID 0000-0001-7014-6492Адрес: 650029, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Харенкова Екатерина Леонидовна, к.м.н., врач гинекологического отделения №2 Государственного автономного учреждения здравоохранения Кемеровской области «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Беляева». Тел.: +7 (344)2396533. E-mail: Caty-20@rambler.ru.
Адрес: 650066, Россия, Кемерово, пр. Октябрьский, 22А.
Тачкова Ольга Анатольевна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Кемерово. Тел.: +7 (909)5174932. E-mail: ol.an.t@yandex.ru, ORCID 0000-0002-6537-3460
Адрес: 650056 Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а.
Для цитирования: Артымук Н.В., Харенкова Е.Л., Тачкова О.А.
Эффективность индолкарбинола у пациенток с простой, без атипии
гиперплазией эндометрия в перименопаузе.
Акушерство и гинекология. 2020; 2: 154-9
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.154-159
Также по теме
