CIN II: современные направления в диагностике и лечении

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.18-25

Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Джиджихия Л.К., Баранов И.И., Джавахишвили М.Г.
1) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Обзорная статья подготовлена для повышения информированности акушеров-гинекологов о возможности консервативной тактики ведения молодых пациенток до 25 лет с цервикальной интраэпителиальной неоплазией II (CIN II), о первичной профилактике заболеваний шейки матки и рака шейки матки (РШМ), ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), о возможностях снижения рецидивов после эксцизионных методов. В информационный материал включены данные зарубежных и отечественных научных статей, имеющихся в Pubmed по данной теме и опубликованных за последние 10 лет. Проведен анализ данных, содержащихся в современной литературе, о консервативной тактике ведения молодых пациенток с CIN II. Представлены сведения о распространенности заболевания, методах диагностики и особенностях течения CIN II у молодых женщин до 25 лет, роли ВПЧ в развитии РШМ. Обращено внимание на важность первичной профилактики РШМ, возможности консервативного лечения молодых пациенток с CIN II, а также пути снижения рецидивов заболевания после эксцизионного лечения шейки матки. Следует надеяться, что подготовленная обзорная статья окажется полезной для практической работы врача акушера-гинеколога и будет способствовать повышению знаний по первичной профилактике РШМ, по консервативной тактике ведения молодых пациенток с CIN II для сохранения их репродуктивной функции в будущем.

вирус папилломы человека

папилломавирусная инфекция

цервикальная интраэпителиальная неоплазия II

рак шейки матки.

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68(6): 394-424. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21492.
International Classification of Diseases 11th Revision. Available at: https://icd. who.int
Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. WHO Classification of tumours of female reproductive organs. Lyon: IARC; 2014.
Wright T.C. Jr, Massad L.S., Dunton C.J., Spitzer M., Wilkinson E.J., Solomon D. 2006 consensus guidelines for the management of women with abnormal cervical screening tests. J Lower Genit. Tract Dis. 2007; 11(4): 201-22. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0b013e3181585870.
De Sanjose S., Quint W.G., Alemany L., Geraets D.T., Klaustermeier J.E., Lloveras B. et al.; Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncol. 2010; 11(11): 1048-56. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70230-8.
Oakeshott P., Aghaizu A., Reid F., Howell-Jones R., Hay P.E., Sadiq S.T. et al. Frequency and risk factors for prevalent, incident, and persistent genital carcinogenic human papillomavirus infection in sexually active women: community based cohort study. BMJ 2012; 344: e4168.https://dx.doi.org/10.1136/bmj.e4168.
Madeleine M.M., Anttila T., Schwartz S.M., Saikku P., Leinonen M., Carter J.J. et al. Risk of cervical cancer associated with Chlamydia trachomatis antibodies by histology, HPV type and HPV cofactors. Int. J. Cancer. 2007; 120(3): 650-5. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.22325.
Smith J.S., Herrero R., Bosetti C., Muñoz N., Bosch F.X., Eluf-Neto J. et al. Herpes simplex virus-2 as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2002; 94(21): 1604-13. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/94.21.1604.
Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 989 с.
Padmini C.P., Indira N., Chaitra R., Das P., Girish B.C., Nanda K.M. Cytological and colposcopic evaluation of unhealthy cervix. J. Evid. Based Med. Healthc. 2015; 2: 6920-7. https://dx.doi.org/10.18410/jebmh/2015/925.
Schmidt D. Modern biomarkers for precancerous lesions of the uterine cervix: Histological-cytological correlation and use. Pathologe. 2016; 37(6): 534-41. https://dx.doi.org/10.1007/s00292-016-0231-3.
American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin No. 99: management of abnormal cervical cytology and histology.Obstet. Gynecol. 2008; 112(6): 1419-44. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e318192497c.
Краснопольский В.И., Короленкова Л.И., Зароченцева Н.В., Жордания К.И., Щукина Н.А. Облигатные формы предрака и инвазивный рак шейки матки. Руководство для врачей. Краснопольский В.И., ред. М.: СИМК; 2017. 160 с.
Schiffman M., Solomon D. Findings to date from the ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS). Arch. Pathol. Lab. Med. 2003; 127(8): 946-9.https://dx.doi.org/10.1043/1543-2165(2003)127<946:FTDFTA>2.0.CO;2.
Klaes R., Friedrich T., Spitkovsky D., Ridder R., Rudy W., Petry U. et al. Overexpression of p16(INK4A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri. Int. J. Cancer. 2001; 92(2): 276-84.https://dx.doi.org/10.1002/ijc.1174.
Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M., Kulasingam S.L., Cain J. et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 137(4): 516-42. https://dx.doi.org/10.1309/AJCPTGD94EVRSJCG.
Miyamoto S., Hasegawa J., Morioka M., Hirota Y., Kushima M., Sekizawa A. The association between p16 and Ki-67 immunohistostaining and the progression of cervical intraepithelial neoplasia grade 2. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2016; 134(1): 45-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2015.12.005.
Demarco M., Lorey T.S., Fetterman B., Cheung L.C., Guido R.S., Wentzensen N. et al. Risks of CIN 2+, CIN 3+, and cancer by cytology and human papillomavirus status: the foundation of risk-based cervical screening guidelines. J. Low Genit. Tract Dis. 2017; 21(4): 261-7. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000343.
NHSCSP Guidelines no.20 (3rd edition). Home/Medical Professionals/NHSCSP Guidelines. Colposcopy and Programme Management: Guidelines for the NHS Cervical Screening Programme Published March 2016. Available at: https://www.cancercare.on.ca/common/pages/UserFile.aspx?fileId=370275
Bentley J. Colposcopic management of abnormal cervical cytology and histology. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2012; 34(12): 1188-202. https://dx.doi.org/10.1016/S1701-2163(16)35468-8.
Moscicki A.B., Ma Y., Wibbelsman C., Darragh T.M., Powers A., Farhat S., Shiboski S. Rate of and risks for regression of cervical intraepithelial neoplasia 2 in adolescents and young women. Obstet. Gynecol. 2010; 116(6): 1373-80. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181fe777f.
McAllum B., Sykes P.H.H., Sadler L., Macnab H., Simcock B.J., Mekhail A.K. Is the treatment of CIN 2 always necessary in women under 25 years old? Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 205(5): 478. e1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.06.069.
Loopik D.L., Bekkers R.L.M., Massuger L.F.A.G., Melchers W.J.G., Siebers A.G., Bentley J. Justifying conservative management of CIN2 in women younger than 25 years - A population-based study. Gynecol. Oncol. 2019; 152(1): 82-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.10.038.
Tainio K., Athanasiou A., Tikkinen K.A.O., Aaltonen R., Cárdenas J., Hernándes. et al. Clinical course of untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 under active surveillance: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2018; 360: k499. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.k499.
Sasieni P., Castanon J., Parkin D.M. How many cancers are prevented by treatment of screen-detected disease in young women? Int. J. Cancer. 2009; 124: 461-4. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.23922.
Castle P.E., Schiffman M., Wheeler C.M., Solomon D. Evidence for frequent regression of cervical intraepithelial neoplasia-grade 2. Obstet. Gynecol. 2009; 113(1): 18-25. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e31818f5008.
Discacciati M.G., de Souza C.A., d’Otavianno M.G., Ângelo-Andrade L.A., Westin M.C., Rabelo-Santos S.H., Zeferino L.C. Outcome of expectant management of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 in women followed for 12 months. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 155(2): 204-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2010.12.002.
Fuchs K., Weitzen S., Wu L., Phipps M.G., Boardman L.A. Management of cervical intraepithelial neoplasia 2 in adolescent and young women. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2007; 20(5): 269-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2007.04.012.
Moore K., Cofer A., Elliot L., Lanneau G., Walker J., Gold M.A. Adolescent cervical dysplasia: histologic evaluation, treatment, and outcomes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 197(2): 141. e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.03.029.
Guedes A.C., Zeferino L.C., Syrjänen K.J., Brenna S.M.F. Short-term outcome of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: considerations for management strategies and reproducibility of diagnosis. Anticancer Res. 2010; 30(6): 2319-23.
Kyrgiou M., Mitra A., Arbyn M., Stasinou S.M., Martin-Hirsch P., Bennett P., Paraskevaidis E. Fertility and early pregnancy outcomes after treatment for cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014; 349: g6192. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.g6192.
Wilkinson T.M., Sykes P.H., Simcock B., Petrich S. Recurrence of high-grade cervical abnormalities following conservative management of cervical intraepithelial neoplasia grade 2. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(6): 769. e1-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.01.010.
Castanon A., Brocklehurst P., Evans H., Peebles D., Singh N., Walker P. et al. Risk of preterm birth after treatment for cervical intraepithelial neoplasia among women attending colposcopy in England: retrospective-prospective cohort study. BMJ. 2012; 345: e5174. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.e5174.
Janevic T., Stein C.R., Savitz D.A., Kaufman J.S., Mason S.M., Herring A.H. Neighborhood deprivation and adverse birth outcomes among diverse ethnic groups. Ann. Epidemiol. 2010; 20(6): 445-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.annepidem.2010.02.010.
Perkins R.B., Jorgensen J.R., McCoy M.E., Bak S.M., Battaglia T.A., Freund K.M. Adherence to conservative management recommendations for abnormal PAP test results in adolescents. Obstet. Gynecol. 2012; 119(6): 1157-63.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e31824e9f2f.
Massad L.S., Einstein M.H., Huh W.K., Katki H.A., Kinney W.K., Schiffman M. et al. 2012 updated consensus guide- lines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. Obstet. Gynecol. 2013; 121(4): 829-46. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3182883a34.
Paraskevaidis E., Arbyn M., Sotiriadis A., Diakomanolis E., Martin-Hirsch P., Koliopoulos G. et al. The role of DNA testing in the follow-up period after treatment for CIN: a systematic review of the literature. Cancer Treat. Rev. 2004; 30(2): 205-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2003.07.008.
Клинические рекомендации «Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака». М.; 2017. 55 с.
Zhu J., Li Y., Guan C., Chen Z. Anti-proliferative and pro-apoptotic effects of 3,3’- diindolylmethane in human cervical cancer cells. Oncol. Rep. 2012; 28(3): 1063-8. https://dx.doi.org/10.3892/or.2012.1877.
Sales K.J., Katz A.A. Inflammatory pathways in cervical cancer - the UCT contribution. South Afr. Med. J. 2012; 102(6): 493-6.https://dx.doi.org/10.7196/samj.5532.
Wu T.Y., Khor T.O., Su Z.Y., Saw C.L., Shu L., Cheung K.L. et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors. AAPS J. 2013; 15(3): 864-74. https://dx.doi.org/10.1208/s12248-013-9493-3.
Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Аполихина И.А., Мальцева Л.И., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Леонидова Т.Н., Цхай В.Б., Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Бебнева Т.Н., Евтушенко И.Д., Удут В.В., Кулагина Н.В., Баранов А.Н., Хасанов Р.Ш., Гурьева В.А., Шамина И.В., Карахалис Л.Ю., Муйжнек Е.Л. Исследование эффективности и безопасности препарата на основе дииндолилметана у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 1–2). Акушерство и гинекология. 2018; 9: 991-8.
Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Друх В.М., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Пчелинцева О.И., Андрианова Е.А., Барановский П.М. Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2014; 14-3: 6.
Ashrafian L., Sukhikh G., Kiselev V., Paltsev M., Drukh V., Kuznetsov I., Muyzhnek E., Apolikhina I., Andrianova E. Double-blind randomized placebocontrolled multicenter clinical trial (phase IIa) on diindolylmethane’s efficacy and safety in the treatment of CIN: implications for cervical cancer prevention. EPMA J. 2015 Dec 21;6:25. https://dx.doi.org/10.1186/s13167-015-0048-9.
Food and Drug Administration (FDA). Vaccines, blood and biologics. FDA,; 2017. Available at: https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts
Drolet M., Benard E., Boily M.C., Ali H., Baandrup L., Bauer H. et al. Populationlevel impact and herd effects following human papillomavirus vac- cination programmes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis. 2015; 15(5): 565-80. https://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(14)71073-4.
Joura E.A., Garland S.M., Paavonen J., Ferris D.G., Perez G., Ault K.A. et al. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012; 344: e1401. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.e1401.
Kang W.D., Choi H.S., Kim S.M. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision pro cedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2-3)? Gynecol. Oncol. 2013; 130(2): 264-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.04.050.
Ghelardi A., Parazzini F., Martella F., Pieralli A., Bay P., Tonetti A. et al. SPERANZA project: HPV vaccination after treatment for CIN2. Gynecol. Oncol. 2018; 151(2): 229-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.08.033.

Поступила 19.12.2019

Принята в печать 30.12.2019

Краснопольский Владислав Иванович, академик РАН, д.м.н., профессор, президент ГБУЗ МО «Московский областной НИИ акушерства и гинекологии».
ORCID ID: orcid.org/0000-0001-7041-9024.
101000 Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А.
Зароченцева Нина Викторовна, д.м.н., профессор РАН, заместитель директора по научной работе ГБУЗ МО «Московский областной НИИ акушерства и гинекологии».
ORCID ID: orcid.org/0000-0001-6155-788X, ninazar11@mail.ru
101000 Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А.
Ашрафян Лев Андреевич, академик РАН, д.м.н., профессор, директор института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ.
117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Киселёв Всеволод Иванович, член-корреспондент РАМН и РАН, д.б.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, ORCID ID: orcid.org/0000-0002-4721-3420
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Джиджихия Лела Константиновна, к.м.н., научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ГБУЗ МО «Московский областной НИИ акушерства и гинекологии». ORCID ID: orcid.org/0000-0002-2853-0957, lel3311@yandex.ru
101000 Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А.
Баранов Игорь Иванович, д.м.н., профессор, заведующий организационно-методическим отделом службы научно-организационного обеспечения ФГБУ
«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова», ученый секретарь Российского общества акушеров-гинекологов,
ORCID ID: orcid.org/0000-0002-9813-2823.
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Джавахишвили Мариами Гигаевна, аспирант поликлинического отделения ГБУЗ МО «Московский областной НИИ акушерства и гинекологии».
ORCID ID: orcid.org/0000-0002-23852850
101000 Роосия, Москва, ул. Покровка, д. 22А.

Для цитирования: Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Джиджихия Л.К., Баранов И.И., Джавахишвили М.Г. CIN II: современные направления в диагностике и лечении.
Акушерство и гинекология. 2020; 1(Прил.): 18-25
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.18-25

CIN II: современные направления в диагностике и лечении

Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Джиджихия Л.К., Баранов И.И., Джавахишвили М.Г.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме