Новый взгляд на причины репродуктивных неудач у женщин с хроническим эндометритом

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.237

Зефирова Т.П., Садыкова Д.А., Дзамуков Р.А., Толибова Г.Х., Гусев В.И., Евсегнеева И.В.
1) Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Казань, Россия; 2) Медико-санитарная часть ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Казань, Россия; 3) ООО «Центр морфологических исследований “Арчак”», Казань, Россия; 4) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия; 5) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России», Санкт-Петербург, Россия; 6) ООО «Брэнд-фарм», Москва, Россия

Цель: Определить частоту инфицирования эндометрия вирусом папилломы человека (ВПЧ) у женщин с репродуктивными неудачами, оценить иммунные изменения и экспрессию белка p16^ink4a, сопровождающие вирусную инвазию эндометрия.
Материалы и методы: Проспективное исследование включало 30 женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными неудачами, соответствующих установленным критериям. Основные методы: количественное определение ДНК ВПЧ, иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия для выявления вирусных антигенов, воспалительных маркеров и экспрессии белка p16^ink4a.
Результаты: У 100% женщин выявлено вирусное инфицирование эндометрия, ВПЧ обнаружен у 70% пациенток, часто в сочетании с вирусами герпеса I и II типа. Провоспалительные маркеры, преимущественно цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) и В-лимфоциты (CD20+), были повышены у большинства пациенток, что указывает на хроническое течение воспалительного процесса. Белок p16^ink4a, участвующий в регуляции клеточного цикла, был экспрессирован во всех образцах эндометрия, что может указывать на его возможную роль в нарушении процессов имплантации и эмбриогенеза.
Заключение: Нарушение репродуктивных функций у женщин с хроническим эндометритом может быть связано с вирусным инфицированием эндометрия. Экспрессия белка p16^ink4a может играть роль в развитии репродуктивных неудач, влияя на клеточные процессы в эндометрии и эмбрионе.

Вклад авторов: Зефирова Т.П. – разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи, редактирование текста; Садыкова Д.А. – получение клинических данных, разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, написание текста статьи; Дзамуков Р.А. – гистологические и иммуногистохимические исследования; Толибова Г.Х. – иммуногистохимическое исследование экспрессии белка p16ink4a, морфометрический анализ; Гусев В.И. – уточнение механизма действия препарата «Аллокин-альфа» и его фармакологических свойств; Евсегнеева И.В. – разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике КГМА – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России от 14 сентября 2023 г. (выписка из протокола № 9/09).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Зефирова Т.П., Садыкова Д.А., Дзамуков Р.А., Толибова Г.Х., Гусев В.И., Евсегнеева И.В. Новый взгляд на причины репродуктивных неудач
у женщин с хроническим эндометритом.
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 156-162
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.237

хронический эндометрит

репродуктивные неудачи

вирус папилломы человека

белок p16ink4a

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Естественная убыль населения России сократилась до 600 тыс. человек. Доступно по: https://www.rbc.ru/economics/10/02/2023/63e65b029a79472fad2981d3
Toson B., Simon C., Moreno I. The endometrial microbiome and its impact on human conception. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(1): 485. https://dx.doi.org/ 10.3390/ijms23010485.
Liang J., Li M., Zhang L., Yang Y., Jin X., Zhang Q. et al. Analysis of the microbiota composition in the genital tract of infertile patients with chronic endometritis or endometrial polyps. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13: 1125640. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1125640.
Sola-Leyva A., Andrés-León E., Molina N.M., Terron-Camero L.C., Plaza-Díaz J., Sáez-Lara M.J. et al. Mapping the entire functionally active endometrial microbiota. Hum. Reprod. 2021; 36(4): 1021-31. https://dx.doi.org/ 10.1093/humrep/deaa372.
Molina N.M., Sola-Leyva A., Saez-Lara M.J., Plaza-Diaz J., Tubić-Pavlović A., Romero B. et al. New opportunities for endometrial health by modifying uterine microbial composition: present or future? Biomolecules. 2020; 10(4): 593. https://dx.doi.org/ 10.3390/biom10040593.
Happel A.U., Varsani A., Balle C., Passmore J.A., Jaspan H. The vaginal virome-balancing female genital tract bacteriome, mucosal immunity, and sexual and reproductive health outcomes? Viruses. 2020; 12(8): 832. https://dx.doi.org/10.3390/v12080832.
Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. и др. Эффект «разбросанных пазлов»: имплантационные нарушения при хроническом эндометрите. Гинекология. 2020; 22(6): 93-100.
Moreno-Sepulveda J., Rajmil O. Seminal human papillomavirus infection and reproduction: a systematic review and meta-analysis. Andrology. 2021; 9(2): 478-502. https://dx.doi.org/10.1111/andr.12948.
Garolla A., Graziani A., Grande G., Ortolani C., Ferlin A. HPV-related diseases in male patients: an underestimated conundrum. J. Endocrinol. Invest. 2024; 47(2): 261-74. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-023-02192-3.
Duan L.L., Yin H., Li Q., Zhou L., Mi X., Ju Y. Correlation between human papillomavirus infection and reproduction. Ginekol. Pol. 2022; 93(4): 329-33. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2021.0175.
Tramontano L., Sciorio R., Bellaminutti S., Esteves S.C., Petignat P. Exploring the potential impact of human papillomavirus on infertility and assisted reproductive technology outcomes. Reprod. Biol. 2023; 23(2): 100753. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2023.100753.
Slatter T.L., Hung N.G., Clow W.M., Royds J.A., Devenish C.J., Hung N.A. A clinicopathological study of episomal papillomavirus infection of the human placenta and pregnancy complications. Mod. Pathol. 2015; 28(10): 1369-82. https://dx.doi.org/10.1038/modpathol.2015.88.
Zullo F., Fiano V., Gillio-Tos A., Leoncini S., Nesi G., Macrì L. et al. Human papillomavirus infection in women undergoing in-vitro fertilization: effects on embryo development kinetics and live birth rate. Reprod. Biol. Endocrinol. 2023; 21(1): 39. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01091-9.
Ambühl L.M., Baandrup U., Dybkær K., Blaakær J., Uldbjerg N., Sørensen S. Human papillomavirus infection as a possible cause of spontaneous abortion and spontaneous preterm delivery. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2016; 2016: 3086036. https://dx.doi.org/10.1155/2016/3086036.
Isaguliants M., Krasnyak S., Smirnova O., Colonna V., Apolikhin O., Buonaguro F.M. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect. Agent Cancer. 2021; 16(1): 29. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-021-00368-1.
Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Объедкова К.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2022; 3(Приложение): 16-26.
Nobori T., Miura K., Wu D.J., Lois A., Takabayashi K., Carson D.A. Deletions of the cyclin-dependent kinase-4 inhibitor gene in multiple human cancers. Nature. 1994; 368(6473): 753-6. https://dx.doi.org/10.1038/368753a0.
Stone S., Jiang P., Dayananth P., Tavtigian S.V., Katcher H., Parry D. et al. Complex structure and regulation of the P16 (MTS1) locus. Cancer Res. 1995; 55(14): 2988-94.
Rayess H., Wang M.B., Srivatsan E.S. Cellular senescence and tumor suppressor gene p16. Int. J. Cancer. 2012; 130(8): 1715-25. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.27316.
Hara E., Smith R., Parry D., Tahara H., Stone S., Peters G. Regulation of p16CDKN2 expression and its implications for cell immortalization and senescence. Mol. Cell. Biol. 1996; 16(3): 859-67. https://dx.doi.org/10.1128/MCB.16.3.859.
Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Олина А.А. Эндометрий: Атлас. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2022. 184 с.
Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Савичева А.М., Глушаков Р.И., Садикова Г.А., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии. Гинекология. 2022; 24(5): 348-54.
Казачкова Э.А., Гошгарлы А.В., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л. и др. Экспрессия белка p16ink4a при гиперплазии эндометрия, ассоциированной с хроническим эндометритом. Уральский медицинский журнал. 2018; 2: 97-100.
Pietersma C.S., Mulders A.G.M.G.J., Willemsen S.P., Graafland N., Altena A.C., Koning A.H.J. et al. Embryonic morphological development is delayed in pregnancies ending in a spontaneous miscarriage. Hum. Reprod. 2023; 38(5): 820-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dead032.

Поступила 19.09.2024

Принята в печать 25.09.2024

Зефирова Татьяна Петровна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Казанская государственная медицинская академия – филиал РМАНПО
Минздрава России, 420012, Россия, Казань, ул. Муштари, д. 1, +7(987)290-45-99, tzefirova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6785-6063
Садыкова Дина Анваровна, врач акушер-гинеколог женской консультации, МСЧ Казанского (Приволжского) федерального университета,
420061, Россия, Казань, ул. Николая Ершова, д. 2, +7(987)285-02-64, SDina98@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0177-5137
Дзамуков Родион Арсланович, врач-патологоанатом высшей категории, к.м.н., ООО «Центр морфологичесих исследований «Арчак»»,
420141, Россия, Казань, ул. Габишева, д. 38., +7(917)278-87-34, drodion@narod.ru, https://orcid.org/0009-0007-9211-4011
Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна, д.м.н., заведующая отделом патоморфологии, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; профессор кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова, СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Минздрава России, gulyatolibova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6216-6220
Гусев Владимир Иванович, главный специалист по перспективным исследованиям, ООО «Бренд-Фарм», 109316, Россия, Москва, Остаповский проезд, д. 5/1, стр. 2, +7(926)981-51-82, skilledgoose@gmail.com
Евсегнеева Ирина Владимировна, директор по развитию, ООО «Бренд-Фарм», +7(925)880-21-66, rise@brand-pharm.ru

Новый взгляд на причины репродуктивных неудач у женщин с хроническим эндометритом

Зефирова Т.П., Садыкова Д.А., Дзамуков Р.А., Толибова Г.Х., Гусев В.И., Евсегнеева И.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме