Трихогепатоэнтеральный синдром у плода: впервые описанные варианты в гене SKIC2
Сидорчук М.А., Каретникова Н.А., Костюков К.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю.
Цель. Представить клиническое наблюдение трихогепатоэнтерального синдрома (THES) у плода, ассоциированного с новыми вариантами в гене SKIC2; продемонстрировать диагностическую ценность полноэкзомного секвенирования (WES) при ранней задержке роста плода (ЗРП) и показать важность своевременного проведения медико-генетического консультирования (МГК).
Материалы и методы. Представлено клиническое наблюдение беременности у женщины 32 лет с изолированным снижением PAPP-A по данным раннего пренатального скрининга (РПС) и ЗРП. Проведено динамическое обследование: неинвазивное – УЗИ плода, неинвазивный ДНК-скрининг (НИПС) и инвазивное – хромосомный микроматричный анализ и полноэкзомное секвенирование (WES) в амниотических водах.
Результаты. У пациентки с низким риском трисомий 21, 18, 13 у плода по данным РПС в программе Astraia и НИПС, нормальным молекулярным кариотипом по результату исследования амниотической жидкости плода, при полноэкзомном секвенировании околоплодных вод обнаружено два гетерозиготных не описанных, вероятно, патогенных варианта в гене SKIC2: (6_31967096-T-G), приводящих к появлению сайта преждевременной терминации трансляции и нарушению синтеза полноразмерного белка (р.Tyr811Ter, NM_006929), и гетерозиготный вариант нуклеотидной последовательности (6-31967103-TG-T), приводящий к сдвигу рамки считывания и нарушению синтеза полноразмерного белка (р.Glu816ArgfsTer3, NM_006929, rs 768446878), ассоциированные с трихогепатоэнтеральным синдромом (OMIM: 614602). У плода выявлен комплекс ранее не описанных пренатальных признаков THES, включая врожденные пороки сердца, гипоплазию носовой кости, тазовую дистопию почки и маловодие.
Заключение. Представлен фенотип плода с THES, обусловленный впервые идентифицированными вариантами в гене SKIC2. Подчеркнута значимость своевременного проведения МГК при экстремально низком PAPP-A и ранней ЗРП при отсутствии хромосомных аномалий.
Вклад авторов. Трофимов Д.Ю. – общее руководство; Каретникова Н.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование рукописи статьи; Сидорчук М.А. – сбор и обработка материала, медико-генетическое консультирование; Костюков К.В. – редактирование рукописи, проведение УЗИ плода; Саделов И.О. – проведение молекулярно-генетических исследований пренатально.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию. Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Сидорчук М.А., Каретникова Н.А., Костюков К.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю. Трихогепатоэнтеральный синдром у плода: впервые описанные варианты в гене SKIC2.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 170-174
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.54
Ключевые слова
трихогепатоэнтеральный синдром (THES)
SKIC2
задержка роста плода
ранний пренатальный скрининг
PAPP-A
полноэкзомное секвенирование (WES)
медико- генетическое консультирование
Список литературы
- Fabre A., Bourgeois P., Chaix C., Bertaux K., Goulet O., Badens Ch. Trichohepatoenteric syndrome. 2018. In: Adam M.P., Bick S., Mirzaa G.M., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; 1993-2026.
- Mainas A., Maina A., Ziogas N., Papoulidis I., Athanasiadis A. Mid‑trimester ultrasound findings in tricho‑hepato‑enteric syndrome: a case report. Biomed. Rep. 2025; 23(1): 110. https://dx.doi.org/10.3892/br.2025.1988
- Zhou H., Fu F., Wang Y., Li R., Li Y., Cheng K. et al. Genetic causes of isolated and severe fetal growth restriction in normal chromosomal microarray analysis. Int. J. Gynecol. Obstet. 2023; 161(3): 1004-11. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14620
- Meler E., Sisterna S., Borrell A. Genetic syndromes associated with isolated fetal growth restriction. Prenat. Diagn. 2020; 40(4): 432-46. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5635
- Patil M., Panchanadikar T.M., Wagh G. Variation of PAPP-A level in the first trimester of pregnancy and its clinical outcome. J. Obstet. Gynaecol. India. 2014; 64(2): 116-9. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-013-0481-4
- Filges I., Röthlisberger B., Boesch N. et al. Whole-exome sequencing for diagnosis of Peters-plus syndrome with variable severity. Mol. Syndromol. 2020; 11(5-6): 270-6. https://dx.doi.org/10.3233/NPM-1854
- Aoi H., Mizuguchi T., Suzuki T., Makino S., Yamamoto Y., Takeda S. et al. Whole exome sequencing of fetal structural anomalies detected by ultrasonography. J. Hum. Genet. 2021; 66(5): 499-507. https://dx.doi.org/10.1038/s10038-020-00869-8
- Chitty L.S., Mason S., Barrett A.N., McKay F., Lench N., Daley R. et al. Promises, pitfalls and practicalities of prenatal whole exome sequencing. Prenat. Diagn. 2018; 38(1): 10-9. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5102
Поступила 11.02.2026
Принята в печать 15.05.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Сидорчук Мария Александровна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(977)447-03-73, m_sidorchuk@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0008-1373-7905Каретникова Наталья Александровна, д.м.н., врач-акушер-гинеколог, врач-генетик, в.н.с. отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, n_karetnikova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-5060-8239
Костюков Кирилл Витальевич, д.м.н., заведующий отделением ультразвуковой и функциональной диагностики отдела визуальной диагностики, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-25-29, k_kostyukov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-3094-4013
Саделов Игорь Олегович, врач-генетик лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-24-10, i_sadelov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5144-6307
Трофимов Дмитрий Юрьевич, чл.-корр. РАН, профессор, д.б.н., директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-49-51, d_trofimov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1569-8486
Автор, ответственный за переписку: Мария Александровна Сидорчук, m_sidorchuk@oparina4.ru
Также по теме
