Современные экспериментальные модели эндометриоза: достижения и перспективы

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.160

Леваков С.А., Громова Т.А., Ишбаева Д.И.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Эндометриоз представляет собой хроническое заболевание, поражающее около 10–15% женщин репродуктивного возраста и являющееся основной причиной тазовой боли и бесплодия. Этиология и патогенез заболевания остаются недостаточно изученными, что затрудняет разработку эффективных методов лечения. Настоящий обзор посвящен анализу современных экспериментальных моделей, используемых для изучения эндометриоза, включая in vitro, in vivo, а также межотраслевые модели. Особое внимание уделено инновационным технологиям, таким как трехмерные клеточные культуры (сфероиды, органоиды), микрофлюидные системы «орган-на-чипе» и 3D-биопечать. Эти подходы позволяют моделировать сложные межклеточные взаимодействия и физиологические процессы, приближая in vitro условия к in vivo реальности. Рассматриваются модели на грызунах и нечеловекообразных приматах, их преимущества, ограничения и роль в изучении патогенеза и тестировании терапевтических средств.
Заключение. Анализ литературы показывает, что, несмотря на разнообразие моделей, каждая из них имеет ограничения в полной имитации клинической картины заболевания у человека. Интеграция классических животных моделей с передовыми клеточными технологиями и методами визуализации открывает новые перспективы для фундаментальных исследований и доклинической разработки персонализированных методов диагностики и терапии эндометриоза.

Вклад авторов. Леваков С.А. – концепция; Громова Т.А. – концепция, редактирование материала, написание текста; Ишбаева Д.И. – сбор и обработка материала, написание текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При создании данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Леваков С.А., Громова Т.А., Ишбаева Д.И. Современные
экспериментальные модели эндометриоза: достижения и перспективы.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 49-56
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.160

эндометриоз

экспериментальные модели

культура тканей

модель in vitro

модель in vivo

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Shafrir A.L., Farland L.V., Shah D.K., Harris H.R., Kvaskoff M., Zondervan K. et al. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2018; 51: 1-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001
França P.R.C., Lontra A.C.P., Fernandes P.D. Endometriosis: A disease with few direct treatment options. Molecules. 2022; 27(13): 4034. https://dx.doi.org/10.3390/molecules27134034
Romano A., Xanthoulea S., Giacomini E., Delvoux B., Alleva E., Vigano P. Endometriotic cell culture contamination and authenticity: a source of bias in in vitro research? Hum. Reprod. 2020; 35(2): 364-76. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez266
Weng C.S., Cope A.G., Mara K.C., Schoolmeester J.K., Khan Z., Burnett T.L. Association between laparoscopic appearance of superficial endometriosis, positive histology, and systemic hormone use. J. Minim. Invasive Gynecol. 2022; 29(12): 1339-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2022.09.010
Zhang Y., He T., Lin T., Guo Q., Huo C., Roberts S.Z. et al. Novel in vivo endometriotic models associated eutopic endometrium by implanting menstrual blood-derived stromal cells from patients with endometriosis. Sci. Rep. 2023; 13(1): 8347. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-35373-4
Seumois G., Ramírez-Suástegui C., Schmiedel B.J., Liang S., Peters B., Sette A. et al. Single-cell transcriptomic analysis of allergen-specific T cells in allergy and asthma. Sci. Immunol. 2020; 5(48): eaba6087. https://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.aba6087
Dimova T., Alexandrova M., Vangelov I., You Y., Mor G. The modeling of human implantation and early placentation: achievements and perspectives. Hum. Reprod. Update. 2025; 31(2): 133-63. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmae033
Gu Z.Y., Jia S.Z., Leng J.H. Establishment of endometriotic models: the past and future. Chin. Med. J. (Engl). 2020; 133(14): 1703-10. https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000000885
Gołąbek-Grenda A., Olejnik A. In vitro modeling of endometriosis and endometriotic microenvironment - Challenges and recent advances. Cell. Signal. 2022; 97: 110375. https://dx.doi.org/10.1016/j.cellsig.2022/110375
Miller J.E., Monsanto S.P., Ahn S.H., Khalaj K., Fazleabas A.T., Young S.L. et al. Interleukin-33 modulates inflammation in endometriosis. Sci. Rep. 2017; 7(1): 17903. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-18224-x
Ruiz A., Ruiz L., Colón-Caraballo M., Torres-Collazo B.J., Monteiro J.B., Bayona M. et al. Pharmacological blockage of the CXCR4-CXCL12 axis in endometriosis leads to contrasting effects in proliferation, migration, and invasion. Biol. Reprod. 2018; 98(1): 4-14. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/iox152
Yang J.H., Hansen A.S. Enhancer selectivity in space and time: from enhancer–promoter interactions to promoter activation. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2024; 25(7): 574-91. https://dx.doi.org/10.1038/s41580-024-00710-6
Edmondson R., Broglie J.J., Adcock A.F., Yang L. Three-dimensional cell culture systems and their applications in drug discovery and cell-based biosensors. Assay Drug. Dev. Technol. 2014; 12(4): 207-18. https://dx.doi.org/10.1089/adt.2014.573
Song Y., Burns G.W., Joshi N.R., Arora R., Kim J.J., Fazleabas A.T. Spheroids as a model for endometriotic lesions. JCI Insight. 2023; 8(11): e160815. https://dx.doi.org/ 10.1172/jci.insight.160815
Bloise N., Giannaccari M., Guagliano G., Peluso E., Restivo E., Strada S. et al. Growing role of 3D in vitro cell cultures in the study of cellular and molecular mechanisms: short focus on breast cancer, endometriosis, liver and infectious diseases. Cells. 2024; 13(12): 1054. https://dx.doi.org/10.3390/cells13121054
Lv J., Zhu Q., Jia X., Yu N., Li Q. In vitro and in vivo effects of tumor suppressor gene PTEN on endometriosis: an experimental study. Med. Sci. Monit. 2016; 22: 3727-36. https://dx.doi.org/ 10.12659/msm.901091
Wang Y., Guo Y., Yang Y., Ma X., Qin J. Engineering human endometrial model systems in reproductive health and disease. NPJ Biomed. Innov. 2025; 2(1): 43. https://dx.doi.org/10.1038/s44385-025-00047-5
Fatehullah A., Tan S.H., Barker N. Organoids as an in vitro model of human development and disease. Nat. Cell Biol. 2016; 18(3): 246-54. https://dx.doi.org/10.1038/ncb3312
Wiwatpanit T., Murphy A.R., Lu Z., Urbanek M., Burdette J.E., Woodruff T.K. et al. Scaffold-free endometrial organoids respond to excess androgens associated with polycystic ovarian syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105(3): 769-80. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgz100
Turco M.Y., Gardner L., Hughes J., Cindrova-Davies T., Gomez M.J., Farrell L. et al. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat. Cell Biol. 2017; 19: 568-77. https://dx.doi.org/10.1038/ncb3516
Esfandiari F., Mansouri N., Shahhoseini M., Heidari Khoei H., Mikaeeli G., Vankelecom H. et al. Endometriosis organoids: prospects and challenges. Reprod. Biomed. Online. 2022; 45(1): 5-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2022.03.016
Gnecco J.S., Brown A., Buttrey K., Ives C., Goods B.A., Baugh L. et al. Organoid co-culture model of the human endometrium in a fully synthetic extracellular matrix enables the study of epithelial-stromal crosstalk. Med. 2023; 4(8): 554-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.medj.2023.07.004
Koninckx P.R., Ussia A., Martin D.C. How organoids from endometrium and endometriosis could help to understand the pathogenesis of endometriosis. Fertil. Steril. 2021; 115(1): 78-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.11.022
Filby C.E., Wyatt K.A., Mortlock S., Cousins F.L., McKinnon B., Tyson K.E. et al. Comparison of organoids from menstrual fluid and hormone-treated endometrium: novel tools for gynecological research. J. Pers. Med. 2021; 11(12): 1314. https://dx.doi.org/10.3390/jpm11121314
Boretto M., Maenhoudt N., Luo X., Hennes A., Boeckx B., Bui B. et al. Patient-derived organoids from endometrial disease capture clinical heterogeneity and are amenable to drug screening. Nat. Cell. Biol. 2019; 21: 1041-51. https://dx.doi.org/10.1038/s41556-019-0360-z
Ahmad V., Yeddula S.G.R., Telugu B.P., Spencer T.E., Kelleher A.M. Development of polarity-reversed endometrial epithelial organoids. Reproduction. 2023; 167(3): e230478. https://dx.doi.org/10.1530/REP-23-0478
Bui B.N., Boretto M., Kobayashi H., van Hoesel M., Steba G.S., van Hoogenhuijze N. et al. Organoids can be established reliably from cryopreserved biopsy catheter-derived endometrial tissue of infertile women. Reprod. Biomed. Online. 2020; 41(3): 465-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.03.019
Adamczyk M., Wender-Ozegowska E., Kedzia M. Epigenetic factors in eutopic endometrium in women with endometriosis and infertility. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(7): 3804. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23073804
Rahmana M.D.R., Hill C.J., Wilm B., Hapangama D.K. Compound design of a patient-derived 3D cell culture system modelling early peritoneal endometriosis. Dis. Model Mech. 2026; 19(6): dmm052436. https://dx.doi.org/10.1242/dmm.052436
Dorning A., Dhami P., Panir K., Hogg C., Park E., Ferguson G.D. et al. Bioluminescent imaging in induced mouse models of endometriosis reveals differences in four model variations. Dis. Model. Mech. 2021; 14(8): dmm049070. https://dx.doi.org/10.1242/dmm.049070
Bellofiore N., Ellery S., Mamrot J., Walker D., Temple-Smith P., Dickinson H. First evidence of a menstruating rodent: the spiny mouse (Acomys cahirinus). Am. J. Obstet. Gynecol. 2017; 216(1): 40.e1-e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.07.041
Tejada M.A., Antunez C., Nunez-Badinez P., De Leo B., Saunders P.T., Vincent K. et al. Rodent animal models of endometriosis-associated pain: unmet needs and resources available for improving translational research in endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3): 2422. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24032422
Dodds K.N., Beckett E.A.H., Evans S.F., Hutchinson M.R. Lesion development is modulated by the natural estrous cycle and mouse strain in a minimally invasive model of endometriosis. Biol. Reprod. 2017; 97(6): 810-21. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/iox132
He Y., Liang B., Hung S.W., Zhang R., Xu H., Chung J.P.W. et al. Re-evaluation of mouse models of endometriosis for pathological and immunological research. Front. Immunol. 2022; 13: 986202. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.986202
Liang Y., Wu J., Wang W., Xie H., Yao S. Pro-endometriotic niche in endometriosis. Reprod. Biomed. Online. 2019; 38(4): 549-59. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.025
Евдокимова В.В. Моделирование наружного генитального эндометриоза на крысах с изучением ангиогенеза в эндометриоидных имплантах на макро- и микроскопическом уровне. Медицинский вестник Башкортостана. 2013; 8(2): 350-4. [Evdokimova V.V. Modeling of external genital endometriosis in rats with the study of angiogenesis in endometrioid implants at the macro- and microscopic levels. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2013; 8(2): 350-4 (in Russian)].
Li Y., Adur M.K., Kannan A., Davila J., Zhao Y., Nowak R.A. et al. Progesterone alleviates endometriosis via inhibition of uterine cell proliferation, inflammation and angiogenesis in an immunocompetent mouse model. PLoS One. 2016; 11(10): e0165347. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0165347
Sadler K.E., Mogil J.S., Stucky C.L. Innovations and advances in modelling and measuring pain in animals. Nat. Rev. Neurosci. 2022; 23: 70-85. https://dx.doi.org/10.1038/s41583-021-00536-7
Hestehave S., Abelson K.S.P., Brønnum Pedersen T., Munro G. The analgesic efficacy of morphine varies with rat strain and experimental pain model: implications for target validation efforts in pain drug discovery. Eur. J. Pain. 2019; 23(3): 539-54. https://dx.doi.org/10.1002/ejp.1327
Адамян Л.В., Пивазян Л.Г., Маилова К.С., Пешкова Ю.О., Степанян А.А. Экспериментальное моделирование, профилактика и лечение эндометриоз-ассоциированного спаечного процесса на клеточной линии NIH/3T3-фибробластов с применением бовгиалуронидазы азоксимер (in vitro). Проблемы репродукции. 2024; 30(6): 61-72. https://dx.doi.org/10.17116/repro20243006161 [Adamyan L.V., Pivazyan L.G., Mailova K.S., Peshkova Yu.O., Stepanian A.A. Experimental modeling, prevention, and treatment of endometriosis-associated adhesion formation in NIH/3T3 fibroblast cell line using bovhyaluronidase azoximer (in vitro). Russian Journal of Human Reproduction). 2024; 30(6): 61-72 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17116/repro20243006161].
Chen S., Bennet L., McGregor A.L. MacGreen mice: a novel tool to investigate inflammation following experimental stroke. J. Exp. Stroke Trans. Med. 2015; 8: 1-9.
Chen P., Mamillapalli R., Habata S., Taylor H.S. Endometriosis stromal cells induce bone marrow mesenchymal stem cell differentiation and PD-1 expression through paracrine signaling. Mol. Cell. Biochem. 2021; 476(4): 1717-27. https://dx.doi.org/10.1007/s11010-020-04012-1
Ferrero H., Buigues A., Martínez J., Simón C., Pellicer A., Gómez R. A novel homologous model for noninvasive monitoring of endometriosis progression. Biol. Reprod. 2017; 96(2): 302-12. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.116.140756
Dorning A., Dhami P., Panir K., Hogg C., Park E., Ferguson G.D. et al. Bioluminescent imaging in induced mouse models of endometriosis reveals differences in four model variations. Dis. Model Mech. 2021; 14(8): dmm049070. https://dx.doi.org/10.1242/dmm.049070
Slayden O.D, Luo F., Martin L.D. A protocol for creating endometriosis in rhesusmacaques (Macaca mulatta). J. Med. Primatol. 2023; 52(6): 405-13. https://dx.doi.org/10.1111/jmp.12681
Tapmeier T.T., Rahmioglu N., Lin J., de Leo B., Obendorf M., Raveendran M. et al. Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis. Sci. Transl. Med. 2021; 13(608): eabd6469. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.abd6469
Luo F., Slayden O. Attenuation of ampullary anoctamin 1 by the peritoneal fluid in rhesus macaques with spontaneous endometriosis. Biol. Reprod. 2025; 112(2): 286-96. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioae173
Xiao S., Coppeta J.R., Rogers H.B., Isenberg B.C., Zhu J., Olalekan S.A. et al. A microfluidic culture model of the human reproductive tract and 28-day menstrual cycle. Nat. Commun. 2017; 8: 14584. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms14584
Ahn J., Yoon M.J., Hong S.H., Cha H., Lee D., Koo H.S. et al. Three-dimensional microengineered vascularised endometrium-on-a-chip. Hum. Reprod. 2021; 36(10): 2720-31. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab186
Блажнова Е.М., Балтер Р.Б., Иванова Т.В., Пугачева Т.А., Ибрагимова А.Р., Целкович Л.С., Оганисян А.Т. Перспективы применения 3D-моделирования и биомаркеров в дифференциальной диагностике эндометриоидных кист яичников. Вестник рентгенологии и радиологии. 2024; 105(1): 6-12. https://dx.doi.org/10.20862/0042-4676-2024-105-1-6-12 [Blazhnova Е.М., Balter R.B., Ivanova Т.V., Pugacheva Т.А., Ibragimova А.R., Tselkovich L.S., Oganisyan А.Т. Prospects for Using 3D modeling and biomarkers in differential diagnosis of endometrioid ovarian cysts. Journal of radiology and nuclear medicine. 2024; 105(1): 6-12 (in Russian). https://dx.doi.org/10.20862/0042-4676-2024-105-1-6-12].

Поступила 07.05.2026

Принята в печать 09.07.2026

Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, levakoff@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-4591-838X
Громова Татьяна Александровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, tgromova928@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-6104-9842
Ишбаева Дилфузахан Ишбаевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, dilfuza.ishbayeva@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-1999-0273
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Александровна Громова, tgromova928@yandex.ru

Современные экспериментальные модели эндометриоза: достижения и перспективы

Леваков С.А., Громова Т.А., Ишбаева Д.И.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме

Сайт использует куки