Факторы энергетического метаболизма в пуповинной крови при задержке роста плода
Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Солдатова Е.Е., Рыжова К.О., Гайдарова А.Р., Красный А.М.
Цель: Изучить содержание факторов энергетического метаболизма в плазме пуповинной крови при задержке роста плода.
Материалы и методы. Проведено исследование случай-контроль, которое включало 118 пациенток: основная группа – 60 беременных c подтвержденным постнатально диагнозом задержка роста плода; группа сравнения – 58 женщин с физиологическим течением беременности без задержки роста плода. Определение содержания факторов энергетического метаболизма (С-пептид, грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, глюкагоноподобный пептид-1, глюкагон, инсулин, лептин, ингибитор активатора плазминогена-1, резистин, висфатин) в плазме пуповинной крови проводилось мультиплексным методом с использованием тест-системы 10-plex Bio-Plex Pro Human Diabetes Panel.
Результаты: Выявлены статистически значимые различия при изучении содержания грелина, лептина и ингибитора активатора плазминогена-1 (p<0,001) в плазме пуповинной крови. При задержке роста плода статистически значимо было повышено содержание грелина (221,89 (160,08; 281,71) нг/мл) и ингибитора активатора плазминогена-1 (2150,48 (1604,57; 2859,83) нг/мл), в то время как содержание лептина, напротив, было снижено (213,58 (101,57; 1027,24) нг/мл). Кроме того, установлена умеренная положительная корреляционная связь между низкими массо-ростовыми показателями новорожденного и содержанием лептина (rs=0,34, при р=0,04 и 0,46 при p<0,01) и отрицательная связь с содержанием грелина (rs=-0,51 при р=0,003 и -0,52 при р<0,01) у пациенток с задержкой роста плода.
Заключение: Полученные результаты указывают на участие факторов энергетического метаболизма в формировании задержки роста плода и перспективность их дальнейшего изучения. Задержка роста плода характеризуется низким содержанием лептина и глюкозы и повышенным грелина, что отражает вовлеченность оси гормон роста–инсулиноподобный фактор роста-1 в патогенезе данного осложнения беременности. Нарушение регуляции вышеописанных гормонов и адипокинов у новорожденных может быть фактором риска развития метаболических заболеваний во взрослом возрасте.
Вклад авторов: Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Солдатова Е.Е., Рыжова К.О., Гайдарова А.Р., Красный А.М. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект: Не использовали.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Солдатова Е.Е., Рыжова К.О., Гайдарова А.Р., Красный А.М. Факторы энергетического метаболизма в пуповинной крови при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2026; 4: 77-86
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.365
Ключевые слова
задержка роста плода
пуповинная кровь
грелин
лептин
ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1)
фетальное программирование
Список литературы
- Якубова Д.И., Игнатко И.В., Меграбян А.Д., Байбулатова Ш.Ш., Кузнецов А.С. Возможности прогнозирования и особенности течения беременности при различных фенотипических формах задержки роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(6): 35-42.
- Dessì A., Pravettoni C., Cesare Marincola F., Schirru A., Fanos V. The biomarkers of fetal growth in intrauterine growth retardation and large for gestational age cases: from adipocytokines to a metabolomic all-in-one tool. Expert Rev. Proteomics. 2015; 12(3): 309-16. https://dx.doi.org/10.1586/14789450.2015.1034694
- Marciniak A., Patro-Małysza J., Kimber-Trojnar Ż., Marciniak B., Oleszczuk J., Leszczyńska-Gorzelak B. Fetal programming of the metabolic syndrome. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(2): 133-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2017.01.001
- Петров Ю.А., Купина А.Д. Фетальное программирование – способ предупреждения заболеваний во взрослом возрасте. Медицинский совет. 2020; 13: 50-56.
- Джобава Э.М. Фетальное программирование. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 10-5.
- Baker J.L., Olsen L.W., Sorensen T.I. Weight at birth hand all-cause mortality in adulthood. Epidemiology. 2008; 19(2): 197-203. https://dx.doi.org/10.1097/EDE.0b013e31816339c6
- Dessì A., Pravettoni C., Cesare Marincola F., Schirru A., Fanos V. The biomarkers of fetal growth in intrauterine growth retardation and large for gestational age cases: from adipocytokines to a metabolomic all-in-one tool. Expert Rev. Proteomics. 2015; 12(3): 309-16. https://dx.doi.org/10.1586/14789450.2015.1034694
- Сукало А.В., Прилуцкая В.А., Солнцева А.В., Уварова Е.В. Современные представления о роли адипоцитокинов в программировании гормонально-метаболических процессов у маловесных к сроку гестации детей. Педиатрия. Восточная Европа. 2015; 1: 130-41.
- Mendez-Ramirez F., Barbosa-Sabanero G., Romero-Gutierrez G., Malacara J.M. Ghrelin in small-for-gestational-age babies: a cross-sectional study. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009; 70(1): 41-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2008.03278.x
- Han L., Li B., Xu X., Liu S., Li Z., Li M., Wang D. Umbilical cord blood adiponectin, leptin, insulin, and ghrelin in premature infants and their association with birth outcomes. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 738964. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.738964
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2025.
- Papageorghiou A.T., Ohuma E.O., Altman D.G., Todros T., Cheikh Ismail L., Lambert A. et al. International standards for fetal growth based on serial ultrasound measurements: the fetal growth longitudinal study of the INTERGROWTH-21st project. Lancet. 2014; 384(9946): 869-79. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61490-2
- Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(2): 48-52.
- Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., Алексеев А.А., Красный А.М. Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2024; 5: 44-52.
- Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М. Диагностическая значимость определения экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 48-55.
- Seferovic M.D., Gupta M.B. Increased umbilical Cord PAI-1 levels in placental insufficiency are associated with fetal hypoxia and angiogenesis. Dis. Markers. 2016; 2016: 7124186. https://dx.doi.org/10.1155/2016/7124186
- Yatsenko T., Us I., Korolova D., Zhuk S., Dziuba H., Nalbat A. et al. Placental dysfunction is associated with dysregulated fibrinolytic system activation. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(19): 9339. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26199339
- Bucur-Grosu M.L., Avasiloaiei A., Moscalu M., Dimitriu D.C., Păduraru L., Stamatin M. Desacylated ghrelin and leptin in the cord blood of small-for-gestational-age newborns with intrauterine growth restriction. Acta Endocrinol. (Buchar). 2019; 15(3): 305-10. https://dx.doi.org/10.4183/aeb.2019.305
- Chiesa C., Osborn J.F., Haass C., Natale F., Spinelli M., Scapillati E. et al. Ghrelin, leptin, IGF-1, IGFBP-3, and insulin concentrations at birth: is there a relationship with fetal growth and neonatal anthropometry? Clin. Chem. 2008; 54 (3): 550-8. https://dx.doi.org/10.1373/clinchem.2007.095299
- Napolitano T., Silvano S., Vieira A., Balaji S., Garrido-Utrilla A., Friano M.E. et al. Role of ghrelin in pancreatic development and function. Diabetes Obes. Metab. 2018; 20(Suppl 2): 3-10. https://dx.doi.org/10.1111/dom.13385
- Abdel Hakeem A.H., Saed S.Z., El Rehany M.A., Yassin E.E. Serum level of ghrelin in umbilical cord in small and appropriate for gestational age newborn infants and its relationship to anthropometric measures. J. Clin. Neonatol. 2012; 1(3): 135-8. https://dx.doi.org/10.4103/2249-4847.101694
- James R.J., Drewett R.F., Cheetham T.D. Low cord ghrelin levels in term infants are associated with slow weight gain over the first 3 months of life. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(8): 3847-50. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2003-032167
- Martos-Moreno G.A., Barrios V., Barrios V., Saenz de Pipaon M., Pozo J., Dorronsoro I. et al. Influence of prematurity and growth restriction on the adipokine profile, IGF1, and ghrelin levels in cord blood: relationship with glucose metabolism. Eur. J. Endocrinol. 2009; 161(3): 381-9. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-09-0193
- Леонова И. А., Иванов Д. О. Фетальное программирование и ожирение у детей. Детская медицина Северо-Запада. 2015; 6(3): 28-41.
- Gonzales-Dominguez M.I., Lazo-de-la-Vega-Monroy M.L., Zaina S., Sabanero M., Daza-Benítez L., Malacara J.M. et al. Ghrelin and GHSR1 receptor in placentas of SGA, LGA and AGA newborns. Endocrine Abstracts. 2015; 37: 5-10. https://dx.doi.org/10.1530/endoabs.37.GP.05.10
- Vickers M.H., Sloboda D.M. Leptin as mediator of the effects of developmental programming. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 26(5): 677-87. https://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2012.03.005
- Stefaniak M., Dmoch-Gajzlerska E. Maternal serum and cord blood leptin concentrations at delivery in normal pregnancies and in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Obes. Facts. 2022; 15(1): 62-9. https://dx.doi.org/10.1159/000519609
- Dodington D.W., Desai H.R., Woo M. JAK/STAT - emerging players in metabolism. Trends Endocrinol. Metab. 2018; 29(1): 55-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2017.11.001
- Barker D.J. The origins of the developmental origins theory. J. Intern. Med. 2007; 261(5): 412-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2796.2007.01809.x
- Pekal Y., Özhan B., Enli Y., Özdemir Ö.M.A., Ergin H. Cord blood levels of spexin, leptin, and visfatin in term infants born small, appropriate, and large for gestational age and their association with newborn anthropometric measurements. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2022; 14(4): 444-52. https://dx.doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2022.2022-4-24
Поступила 09.12.2025
Принята в печать 09.04.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заслуженный деятель науки Российской Федерации, заместитель генерального директора по научной работе – директор института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437,Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., заслуженный врач Российской Федерации, в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Солдатова Екатерина Евгеньевна, к.м.н., н.с. института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(906)110-51-13,
katerina.soldatova95@bk.ru, https://orcid.org/0000-0001-6463-3403
Рыжова Кристина Олеговна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, cr.yanina@gmail.com, https://orcid.org/0009-0007-8318-435X
Гайдарова Асият Руслановна, к.м.н., врач-акушер-гинеколог, н.с. 1 акушерского физиологического отделения института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, 95asiya95@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1415-3318
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, alexred@list.ru,
https://orcid.org/0000-0001-7883-2702
Автор, ответственный за переписку: Екатерина Евгеньевна Солдатова, katerina.soldatova95@bk.ru
Также по теме
