Врожденные пороки развития инфекционного генеза
Шипицына Е.В., Беспалова О.Н., Талантова О.Е., Коган И.Ю.
Инфекционное поражение плода во время органогенеза может индуцировать тератогенез и привести к потере беременности, развитию врожденных аномалий или неонатальной смерти. Хотя вклад инфекционного фактора в частоту врожденных пороков развития относительно небольшой, инфекции с тератогенными эффектами являются важной причиной перинатальной заболеваемости и смертности в глобальном масштабе. Возбудителями наиболее распространенных внутриутробных инфекций с доказанными тератогенными эффектами являются представители группы TORCH (Toxoplasma, Other (Syphilis, Varicella-Zoster, Parvovirus B19), Rubella, Cytomegalovirus, Herpes). В большинстве случаев инфекции группы TORCH не опасны для матери, но могут приводить к очень тяжелым последствиям у плода. Поэтому своевременное выявление инфекции у матери и мониторинг состояния плода чрезвычайно важны для проведения грамотного консультирования женщин о возможных неблагоприятных исходах и мерах их профилактики. В обзоре приводятся данные исследований последних лет относительно эпидемиологии врожденных пороков развития инфекционного генеза, механизмов инфекционного тератогенеза, основ профилактики и лечения инфекций с тератогенным действием, методов пренатального прогнозирования.
Заключение: Разработка эффективных стратегий прогнозирования, профилактики и лечения врожденных пороков развития инфекционной этиологии требует исследований на всех уровнях – базовых, трансляционных, клинических, популяционных. Необходимы дальнейшие инвестиции в глобальный эпидемиологический надзор для более оперативного выявления новых инфекционных тератогенов.
Вклад авторов: Шипицына Е.В. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, написание текста, одобрение окончательной версии статьи; Беспалова О.Н., Талантова О.Е., Коган И.Ю. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках госзадания Минобрнауки РФ «Медико-биологические матрицы здорового материнства и антенатального программирования плода» (регистрационный номер 1024032800227-5-3.2.2).
Для цитирования: Шипицына Е.В., Беспалова О.Н., Талантова О.Е., Коган И.Ю.
Врожденные пороки развития инфекционного генеза.
Акушерство и гинекология. 2025; 9: 16-29
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.122
Ключевые слова
Список литературы
- World Health Organization. Congenital disorders. Available at: https://www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=tab_1=tab_1
- Boyle B., Addor M., Arriola L., Barisic I., Csáky-szunyogh M., Bianchi F. et al. Estimating global burden of disease due to congenital anomaly : an analysis of european data. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2018; 103(1): F22-8. https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2016-311845
- Feldkamp M.L., Carey J.C., Byrne J.L.B., Krikov S., Botto L.D. Etiology and clinical presentation of birth defects: population based study. BMJ. 2017; 357: j2249. https://dx.doi.org/10.1136/BMJ.J2249
- Adams Waldorf K.M., McAdams R.M. Influence of infection during pregnancy on fetal development. Reproduction. 2013; 146(5): R151-62. https://dx.doi.org/10.1530/REP-13-0232
- Coyne C.B., Lazear H.M. Zika virus – reigniting the TORCH. Nat. Rev. Microbiol. 2016; 14(11): 707-15. https://dx.doi.org/10.1038/nrmicro.2016.125
- Colonna A., Buonsenso D., Pata D., Salerno G., Chieffo D.P.R., Romeo D.M. et al. Long-term clinical, audiological, visual, neurocognitive and behavioral outcome in children with symptomatic and asymptomatic congenital cytomegalovirus infection treated with valganciclovir. Front. Med. (Lausanne). 2020; 7: 268. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2020.00268
- Perera C.A. Congenital cataract following German measles in pregnancy. Sight Sav. Rev. 1946; 16(3): 135-7.
- Cauchemez S., Besnard M., Bompard P., Dub T., Guillemette-Artur P., Eyrolle-Guignot D. et al. Association between Zika virus and microcephaly in French Polynesia, 2013–15: a retrospective study. Lancet. 2016; 387(10033): 2125-32. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00651-6
- Adams Waldorf K.M., Nelson B.R., Stencel-Baerenwald J.E., Studholme C., Kapur R.P., Armistead B. et al. Congenital Zika virus infection as a silent pathology with loss of neurogenic output in the fetal brain. Nat. Med. 2018; 24(3): 368-74. https://dx.doi.org/10.1038/NM.4485
- Stegmann B.J., Carey J.C. TORCH Infections. Toxoplasmosis, Other (syphilis, varicella-zoster, parvovirus B19), Rubella, Cytomegalovirus (CMV), and Herpes infections. Curr. Womens Health Rep. 2002; 2(4): 253-8.
- European Commission. Prevalence charts and tables. Available at: https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/eurocat/eurocat-data/prevalence_en
- Morris J.K., Springett A.L., Greenlees R., Loane M., Addor C., Arriola L. et al. Trends in congenital anomalies in Europe from 1980 to 2012. PLOS One. 2018; 13(4): e0194986. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0194986
- Wang Y., Li S., Ma N., Zhang Q., Wang H., Cui J. et al. The association of ToRCH infection and congenital malformations: a prospective study in China. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 240: 336-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.04.042
- Voordouw B., Rockx B., Jaenisch T., Fraaij P., Mayaud P., Vossen A. et al. Performance of Zika assays in the context of Toxoplasma gondii, Parvovirus B19, Rubella Virus, and Cytomegalovirus (TORCH) diagnostic assays. Clin. Microbiol. Rev. 2019; 33(1): e00130-18. https://dx.doi.org/10.1128/CMR.00130-18
- Leruez-Ville M., Magny J.F., Couderc S., Pichon C., Parodi M., Bussières L. et al. Risk factors for congenital cytomegalovirus infection following primary and nonprimary maternal infection: a prospective neonatal screening study using polymerase chain reaction in saliva. Clin. Infect. Dis. 2017; 65(3): 398-404. https://dx.doi.org/10.1093/cid/cix337
- Рогозина Н.В., Васильев В.В., Иванова Р.А., Ушакова Г.М., Безверхая Н.С. Поражения органов и систем у детей, родившихся от матерей с острой цитомегаловирусной инфекцией. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023; 12(2): 57-64.
- Ssentongo P., Hehnly C., Birungi P., Roach M.A., Spady J., Fronterre C. et al. Congenital cytomegalovirus infection burden and epidemiologic risk factors in countries with universal screening: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw. Open. 2021; 4(8): e2120736. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.20736
- Vande Walle C., Keymeulen A., Schiettecatte E., Acke F., Dhooge I., Smets K. et al. Brain MRI findings in newborns with congenital cytomegalovirus infection: results from a large cohort study. Eur. Radiol. 2021; 31(10): 8001-10. https://dx.doi.org/10.1007/S00330-021-07776-2
- Diogo M.C., Glatter S., Binder J., Kiss H., Prayer D. The MRI spectrum of congenital cytomegalovirus infection. Prenat. Diagn. 2020; 40(1): 110-24. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5591
- Lucignani G., Guarnera A., Rossi-Espagnet M.C., Moltoni G., Antonelli A., Figà Talamanca L. et al. From fetal to neonatal neuroimaging in TORCH infections: A pictorial review. Children (Basel). 2022; 9(8): 1210. https://dx.doi.org/10.3390/children9081210
- Khalil A., Sotiriadis A., Chaoui R., da Silva Costa F., D’Antonio F., Heath P.T. et al. ISUOG practice guidelines: role of ultrasound in congenital infection. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020; 56(1): 128-51. https://dx.doi.org/10.1002/uog.21991
- Buca D., Di Mascio D., Rizzo G., Giancotti A., D’Amico A., Leombroni M. et al. Outcome of fetuses with congenital cytomegalovirus infection and normal ultrasound at diagnosis: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 57(4): 551-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.23143
- Mappa I., De Vito M., Flacco M.E., Di Mascio D., Antonio F., Rizzo G. Prenatal predictors of adverse perinatal outcome in congenital cytomegalovirus infection: a retrospective multicenter study. J. Perinat. Med. 2022; 51(1): 102-10. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2022-0286
- Shahar-Nissan K., Pardo J., Peled O., Krause I., Bilavsky E., Wiznitzer A. et al. Valaciclovir to prevent vertical transmission of cytomegalovirus after maternal primary infection during pregnancy: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2020; 396(10253): 779-85. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31868-7
- Chatzakis C., Shahar-Nissan K., Faure-Bardon V., Picone O., Hadar E., Amir J. et al. The effect of valacyclovir on secondary prevention of congenital cytomegalovirus infection, following primary maternal infection acquired periconceptionally or in the first trimester of pregnancy. An individual patient data meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2024; 230(2): 109-17.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2023.07.022
- Dzubay S.K., Gagliuso A.H., Arora M., Doshi U., Caughey A.B. Universal screening and valacyclovir for first trimester primary cytomegalovirus: a cost-effectiveness analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2025; 233(3): 191.e1-9. https://dx.doi.org/10.1016/J.AJOG.2025.02.009
- Xiang J., Zhang H., Sun X., Zhang J., Xu Z., Sun J. et al. Utility of whole genome sequencing for population screening of deafness-related genetic variants and cytomegalovirus infection in newborns. Front. Genet. 2022; 13: 883617. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2022.883617
- Yang Y., Liu L., Yang Z., Wei X., Wei X., Chen Y. et al. Whole genome sequencing incidentally identified intrauterine cytomegalovirus infection in a fetus with fetal growth restriction: a case study. Ann. Clin. Case Rep. 2023; 8: 2384.
- Hu X., Wang H.Y., Otero C.E., Jenks J.A., Permar S.R. Lessons from acquired natural immunity and clinical trials to inform next-generation human cytomegalovirus vaccine development. Annu. Rev. Virol. 2022; 9(1): 491-520. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-virology-100220-010653
- Hughes B., Clifton R., Rouse D., Saade G.R., Dinsmoor M.J., Reddy U.M. et al. Randomized trial of hyperimmune globulin for congenital CMV infection-2-year outcomes. N. Engl. J. Med. 2023; 389(19): 1822-4. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMc2308286
- Chiopris G., Veronese P., Cusenza F., Procaccianti M., Perrone S., Daccò V. et al. Congenital cytomegalovirus infection: update on diagnosis and treatment. Microorganisms. 2020; 8(10): 1516. https://dx.doi.org/10.3390/microorganisms8101516
- Maldonado Y.A., Read J.S. Diagnosis, treatment, and prevention of congenital toxoplasmosis in the United States. Pediatrics. 2017; 139(2): e20163860. https://dx.doi.org/10.1542/peds.2016-3860
- Thiébaut R., Leproust S., Chêne G., Gilbert R. Effectiveness of prenatal treatment for congenital toxoplasmosis: a meta-analysis of individual patients’ data. Lancet. 2007; 369(9556): 115-22. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60072-5
- Peyron F., L’ollivier C., Mandelbrot L., Wallon M., Piarroux R., Kieffer F. et al. Maternal and congenital Toxoplasmosis: diagnosis and treatment recommendations of a French multidisciplinary working group. Pathogens (Basel). 2019; 8(1): 24. https://dx.doi.org/10.3390/pathogens8010024
- Васильев В.В., Рогозина Н.В., Иванова Р.А. Проблема токсоплазмоза в амбулаторной практике. Часть III. Токсоплазмоз у беременных и врожденный токсоплазмоз. Российский семейный врач. 2023;27(3): 5-11.
- Deganich M., Boudreaux C., Benmerzouga I. Toxoplasmosis infection during pregnancy. Trop. Med. Infect. Dis. 2022; 8(1): 3. https://dx.doi.org/10.3390/tropicalmed8010003
- Montoya J.G., Remington J.S. Management of Toxoplasma gondii infection during pregnancy. Clin. Infect. Dis. 2008; 47(4): 554-66. https://dx.doi.org/10.1086/590149
- Reef S.E., Strebel P., Dabbagh A., Gacic-Dobo M., Cochi S. Progress toward control of rubella and prevention of congenital rubella syndrome--worldwide, 2009. J. Infect. Dis. 2011; 204 Suppl. 1: S24-7. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jir155
- Баркинхоева Л.А., Тураева Н.В., Цвиркун О.В., Герасимова А.Г. Состояние иммунитета населения Российской Федерации к краснухе в период элиминации инфекции. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2024; 23(3): 38-46.
- Samies N.L., James S.H. Prevention and treatment of neonatal herpes simplex virus infection. Antiviral. Res. 2020; 176: 104721. https://dx.doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104721
- De Rose D.U., Bompard S., Maddaloni C., Bersani I., Martini L., Santisi A. et al. Neonatal herpes simplex virus infection: From the maternal infection to the child outcome. J. Med. Virol. 2023; 95(8): e29024. https://dx.doi.org/10.1002/JMV.29024
- Fa F., Laup L., Mandelbrot L., Sibiude J., Picone O. Fetal and neonatal abnormalities due to congenital herpes simplex virus infection: a literature review. Prenat. Diagn. 2020; 40(4): 408-14. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5587
- Bollaerts K., Riera-Montes M., Heininger U., Hens N., Souverain A., Verstraeten T. et al. A systematic review of varicella seroprevalence in European countries before universal childhood immunization: deriving incidence from seroprevalence data. Epidemiol. Infect. 2017; 145(13): 2666-77. https://dx.doi.org/10.1017/S0950268817001546
- Ahn K.H., Park Y.J., Hong S.C., Lee E.H., Lee J.S., Oh M.J. et al. Congenital varicella syndrome: a systematic review. J. Obstet. Gynaecol. 2016; 36(5): 563-6. https://dx.doi.org/10.3109/01443615.2015.1127905
- Bhavsar S.M., Mangat C. Congenital Varicella syndrome. 2023 Mar 6. In: StatPearls
- Ion A., Orzan O.A., Bălăceanu-Gurău B. Varicella zoster virus infection and pregnancy: an optimal management approach. Pathogens. 2025; 14(2): 151. https://dx.doi.org/10.3390/pathogens14020151
- Nanthakumar M.P., Sood A., Ahmed M., Gupta J. Varicella zoster in pregnancy. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 258: 283-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.01.009
- World Health Organization. Mother-to-child transmission of syphilis. 2022. Available at: https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/stis/prevention/mother-to-child-transmission-of-syphilis
- Рахматулина М.Р., Мелехина Л.Е., Новоселова Е.Ю. Ретроспективный анализ заболеваемости сифилисом в Российской Федерации в 2009–2023 гг. и тенденции динамического развития эпидемиологического процесса. Вестник дерматологии и венерологии. 2025; 101(1): 7-27.
- David M., Hcini N., Mandelbrot L., Sibiude J., Picone O. Fetal and neonatal abnormalities due to congenital syphilis: a literature review. Prenat. Diagn. 2022; 42(5): 643-55. https://dx.doi.org/10.1002/PD.6135
- Кокорева С.П., Котлова В.Б., Ромашова В.В. Врожденный сифилис на современном этапе. Научный электронный журнал Академическая публицистика. 2021; 4: 633-9.
- Rac M.W.F., Bryant S.N., McIntire D.D., Cantey J.B., Twickler D.M., Wendel G.D. et al. Progression of ultrasound findings of fetal syphilis after maternal treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 211(4): 426.e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.05.049
- Kagan K.O., Hoopmann M., Geipel A., Sonek J., Enders M. Prenatal parvovirus B19 infection. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 310(5): 2363-71. https://dx.doi.org/10.1007/S00404-024-07644-6
- Ornoy A., Ergaz Z. Parvovirus B19 infection during pregnancy and risks to the fetus. Birth Defects Res. 2017; 109(5): 311-23. https://dx.doi.org/10.1002/bdra.23588
- Tolfvenstam T., Broliden K. Parvovirus B19 infection. Semin. Fetal Neonatal Med. 2009; 14(4): 218-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2009.01.007
- dos Santos A.L.S., Rosolen B.B., Ferreira F.C., Chiancone I.S., Pereira S.S., Pontes K.F.M. et al. Intrauterine Zika virus infection: an overview of the current findings. J. Pers. Med. 2025; 15(3): 98. https://dx.doi.org/10.3390/JPM15030098
- Martins M.M., da Cunha A.J.L.A., Robaina J.R., Raymundo C.E., Barbosa A.P., de Andrade Medronho R. Fetal, neonatal, and infant outcomes associated with maternal Zika virus infection during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021; 16(2): e0246643. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0246643
- Gilbert R.K., Petersen L.R., Honein M.A., Moore C.A., Rasmussen S.A. Zika virus as a cause of birth defects: Were the teratogenic effects of Zika virus missed for decades? Birth defects Res. 2023; 115(3): 265-74. https://dx.doi.org/10.1002/bdr2.2134
- Parums D.V. A review of emerging viral pathogens and current concerns for vertical transmission of infection. Med. Sci. Monit. 2024; 30: e947335. https://dx.doi.org/10.12659/MSM.947335
Поступила 07.05.2025
Принята в печать 03.09.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Шипицына Елена Васильевна, д.б.н., в.н.с. отдела медицинской микробиологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, shipitsyna@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-2309-3604Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, shiggerra@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6542-5953
Талантова Ольга Евгеньевна, к.м.н., с.н.с. лаборатории цитогенетики и цитогеномики репродукции, врач акушер-гинеколог медико-генетического центра,
НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, olga_talantova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3520-599X
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор, директор, НИИ АГиР им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3,
ikogan@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7351-6900
Автор, ответственный за переписку: Елена Васильевна Шипицына, shipitsyna@inbox.ru