Современные представления о патогенезе задержки роста плода
В обзорной статье проведен анализ данных, имеющихся в современной литературе, об актуальных аспектах развития задержки роста плода (ЗРП). В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в Pubmed и eLibrary. В настоящее время нет единого понимания патогенеза развития синдрома ЗРП. Особый интерес представляют пути формирования разных фенотипов ЗРП. Развитие ЗРП и сочетания ЗРП и преэклампсии (ПЭ) имеет в основе нарушение степени инвазии трофобласта; различия заключаются главным образом в степени нарушения. В обзоре литературы рассмотрены аспекты возникновения ЗРП, связанные с патологией второй волны инвазии цитотрофобласта, с нарушением процесса ремоделирования сосудистой стенки в ходе развития плаценты, а также эпигенетические механизмы развития ЗРП, особенности транскриптома. За последние годы выявлен ряд эпигенетических механизмов, включающих процессы метилирования ДНК, различные модификации гистонов и некодирующих РНК. В научной литературе опубликованы результаты многочисленных исследований, касающихся изучения плацентарных микроРНК в качестве потенциальных биомаркеров для диагностики ранней ЗРП и/или ПЭ, поскольку они могут играть роль в структуре патофизиологических процессов с позиции эпигенетических регуляторов, влияющих на экспрессию генов в тканях плаценты, а также способны циркулировать в материнском кровотоке и определяться в материнской плазме.Волочаева М.В., Баев О.Р.
Заключение. Определение плацентарных микроРНК в материнской крови показало увеличение концентрации дифференциально экспрессированных микроРНК у женщин с тяжелой формой ранней ЗРП и корреляцию с показателем скорости кровотока в артерии пуповины. На основании проведенного анализа литературных данных обобщены современные аспекты развития ЗРП.
Ключевые слова
задержка роста плода
преэклампсия
волна инвазии трофобласта
микроРНК
транскриптом
Список литературы
- Figueras F., Gratacos E. Stage-based approach to the management of fetal growth restriction. Prenat. Diagn. 2014; 34(7): 655-9. https://dx.doi.org/10.1002/pd.4412.
- Crovetto F., Crispi F., Scazzocchio E., Mercade I., Meler E., Figueras F, Gratacos E. First-trimester screening for early and late small-for-gestational-age neonates using maternal serum biochemistry, blood pressure and uterine artery Doppler. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014; 43: 34-40. https://dx.doi.org/10.1002/uog.12537.
- Александрова Н.В., Баев О.Р. Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод. Акушерство и гинекология. 2011; 8: 4-10.
- Милованов А.П., Кириченко А.К. Цитотрофобластическая инвазия – ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности. Красноярск; 2009. 211с.
- Сидорова И.С., Макаров И.О. Течение и ведение беременности по триместрам. М.: МИА; 2009: 111-5.
- Harris L.K. Trophoblast-vascular cell interactions in early pregnancy: how to remodel a vessel. Placenta. 2010; 31(Suppl.): S93-8.
- Vicovac L., Aplin J.D. Epithelial-mesenchymal transition during trophoblast differentiation. Acta Anat. 1996; 156(3): 202-16.
- Burton G.J., Woods A.W., Jauniaux E., Kingdom J.C. Rheological and physiological consequences of conversion of the maternal spiral arteries for uteroplacental blood flow during human pregnancy. Placenta. 2009; 30(6):473-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2009.02.009.
- Schulz E., Gori T., Münzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension. Hypertens. Res. 2011; 34(6): 665-73. https://dx.doi.org/10.1038/hr.2011.39.
- Wang S., Kaufman R.J. The impact of the unfolded protein response on human disease. J. Cell Biol. 2012; 197(7): 857-67. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201110131.
- Kim D.H., Saetrom P., Snove O., Rossi J.J. MicroRNA-directed transcriptional gene silencing in mammalian cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008; 105(42): 16230-5. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0808830105.
- Krol J., Loedige I., Filipowicz W. The widespread regulation of microRNA biogenesis, function and decay. Nat. Rev. Genet. 2010; 11(9): 597-610. https://dx.doi.org/10.1038/nrg2843.
- Luo S.S., Ishibashi O., Ishikawa G., Ishakawa T., Katayama A., Mishima M.R. et al. Human villous trophoblasts express and secrete placenta-specific MicroRNAs into maternal circulation via Exosomes1. Biol. Reprod. 2009; 81(4): 717-29. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.108.075481.
- Liang Y., Ridzon D., Wong L., Chen C. Characterization of microRNA expression profiles in normal human tissues. BMC Genomics. 2007; 8: 166.
- Morales-Prieto D.M., Ospina-Prieto S., Chaiwangyen W., Schoenleben M., Markert U.R. Pregnancy-associated miRNA-clusters. J. Reprod. Immunol. 2013; 97(1): 51-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2012.11.001.
- Pineles B.L., Romero R., Montenegro D., Tarca A.L., Han Y.M., Kim Y.M. et al. Distinct subsets of microRNAs are expressed differentially in the human placentas of patients with preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 196(3): 261. e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.01.008.
- Higashijima A., Miura K., Mishima H., Kinoshita A., Jo O., Abe S. et al. Characterization of placenta-specific microRNAs in fetal growth restriction pregnancy. Prenat. Diagn. 2013; 33(3): 214-22. https://dx.doi.org/10.1002/pd.4045.
- Mouillet J.F., Chu T., Hubel C.A., Nelson D.M., Parks W.T., Sadovsky Y. The levels of hypoxia-regulated microRNAs in plasma of pregnant women with fetal growth restriction. Placenta. 2010; 31(9): 781-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2010.07.001.
- Whitehead C.L., Teh W.T., Walker S.P., Leung C., Larmour L., Tong S. Circulating MicroRNAs in maternal blood as potential biomarkers for fetal hypoxia in-utero. PloS One. 2013; 8(11): e78487. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0078487.
- Zhang Y., Fei M., Xue G., Zhou Q., Jia Y., Li L. et al. Elevated levels of hypoxia-inducible microRNA-210 in pre-eclampsia: new insights into molecular mechanisms for the disease. J. Cell. Mol. Med. 2012; 16(2): 249-59. https://dx.doi.org/10.1111/j.1582-4934.2011.01291.x.
- Anton L., Olarerin-George A.O., Schwartz N., Srinivas S., Bastek J., Hogenesch J.B., Elovitz M.A. MiR-210 inhibits trophoblast invasion and is a serum biomarker for preeclampsia. Am. J. Pathol. 2013; 183(5): 1437-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.07.021.
- Zhou X., Li Q., Xu J., Zhang X., Zhang H., Xiang Y. et al. The aberrantly expressed miR-193b-3p contributes to preeclampsia through regulating transforming growth factor-β signaling. Sci. Rep. 2016; 6: 19910. https://dx.doi.org/10.1038/srep19910.
- Zhang M., Muralimanoharan S., Wortman A.C., Mendelson C.R. Primate-specific miR-515 family members inhibit key genes in human trophoblast differentiation and are upregulated in preeclampsia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(45): E7069-76. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1607849113.
- Xie L., Mouillet J.F., Chu T., Parks W.T., Sadovsky E., Knöfler M., Sadovsky Y. C19MC microRNAs regulate the migration of human trophoblasts. Endocrinology. 2014; 155(12): 4975-85. https://dx.doi.org/10.1210/en.2014-1501.
- Awamleh Z., Gloor G.B., Han V.K.M. Placental microRNAs in pregnancies with early onset intrauterine growth restriction and preeclampsia: potential impact on gene expression and pathophysiology. BMC Med. Genomics. 2019; 12(1): 91. https://dx.doi.org/10.1186/s12920-019-0548-x.
- Leavey K., Benton S.J., Grynspan D., Kingdom J.C., Bainbridge S.A., Cox B.J. Unsupervised placental gene expression profiling identifies clinically relevant subclasses of human preeclampsia. Hypertension. 2016; 68(1): 137-47. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07293.
- Leavey K., Wilson S., Bainbridge S., Robinson W., Cox B. Epigenetic regulation of placental gene expression in transcriptional subclasses of preeclampsia. Clin. Epigenetics. 2018; 10: 28. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-018-0463-6.
- Wilson S.L., Leavey K., Cox B.J., Robinson W.P. Mining DNA methylation alterations towards a classification of placental pathologies. Hum. Mol. Genet. 2018; 27(1): 135-46. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddx391.
- Freathy R.M., Mook-Kanamori D.O., Sovio U., Prokopenko I., Timpson N.J., Berry D.J. et al. Variants in ADCY5 and near CCNL1 are associated with fetal growth and birth weight. Nat. Genet. 2010; 42(5): 430-5. https://dx.doi.org/10.1038/ng.567.
- Gremlich S., Damnon F., Reymondin D., Braissant O., Schittny J.C., Baud D. et al. The long noncoding RNA NEAT1 is increased in IUGR placentas, leading to potential new hypotheses of IUGR origin/development. Placenta. 2014; 35(1): 44-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2013.11.003.
Поступила 13.03.2021
Принята в печать 06.04.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Волочаева Мария Вячеславовна, к.м.н., научный сотрудник 1-го родильного отделения, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.E-mail: m_volochaeva@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-8953-7952. 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина д. 4.
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, заведующий 1-м родильным отделением, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
E-mail: o_baev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-8572-1971. 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина д. 4.
Для цитирования: Волочаева М.В., Баев О.Р. Современные представления о патогенезе задержки роста плода.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 13-17
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.13-17
Также по теме
