Система комплемента при физиологической беременности

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.14-20

Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Кокин А.А.
1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, кафедра акушерства и гинекологии №1, Москва, Россия; 2) ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница имени В.В. Вересаева Департамента здравоохранения города Москвы», филиал (родильный дом), отделение анестезиологии и реанимации, Москва, Россия

В данном литературном обзоре проведен анализ опубликованных за последние 10 лет исследований, посвященных роли системы комплемента в физиологическом развитии беременности. Система комплемента относится к факторам врожденного иммунитета и играет важную роль в сохранении гомеостаза и развитии нормальной беременности. В статье представлены имеющиеся в настоящее время данные об изменениях факторов комплемента от предимплантационной стадии до доношенного срока. Как признается многими авторами, нормальная беременность развивается на фоне умеренной активации системы комплемента, которая сопровождается увеличением экспрессии его регуляторных белков как в материнском кровотоке, так и в плаценте. К концу III триместра обнаружено увеличение концентрации факторов C3, C4d, C9, sC5b-9, анафилатоксинов C3a, С4а, С5а, регулирующего фактора H, а также отношения C4d/C4, C3a/C3. Адекватная плацентация сопровождается локальной экспрессией таких регуляторных белков, как DAF (CD55), CD59 и MCP (CD46), которые блокируют образование конвертаз C3, C5 и сборку MAК на поверхности мембран клеток. Кроме того, изученs роль системы комплемента в процессах имплантации и плацентации, развитии органов и систем плода, подготовки к родам, а также риск развития осложнений беременности и постнатальных заболеваний как у матери, так и у ее ребенка при нарушении комплементарного гомеостаза.
Заключение. Клинические исследования с использованием биомаркеров комплемента в сыворотке крови, моче и плаценте показали прямую связь между нарушением регуляции системы комплемента и неблагоприятными исходами беременности, такими как преэклампсия, задержка роста плода, невынашивание беременности и преждевременные роды.

система комплемента

активация комплемента

беременность

плацентация

нейрогенез

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Cavaillon J.M., Sansonetti P., Goldman M. 100th Anniversary of Jules Bordet's Nobel Prize: tribute to a founding father of immunology. Front. Immunol. 2019; 10: 2114. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02114.
Girardi G., Lingo J.J., Fleming S.D., Regal J.F. Essential role of complement in pregnancy: from implantation to parturition and beyond. Front. Immunol. 2020; 11: 1681. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.01681.
Lokki A.I., Heikkinen-Eloranta J., Jarva H., Saisto T., Lokki M.L., Laivuori H., Meri S. Complement activation and regulation in preeclamptic placenta. Front. Immunol. 2014; 5: 312. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00312.
Pierik E., Prins J.R., van Goor H., Dekker G.A., Daha M.R., Seelen M.A.J., Scherjon S.A. Dysregulation of complement activation and placental dysfunction: a potential target to treat preeclampsia? Front. Immunol. 2020 Jan 15; 3098. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.03098.
Regal J.F., Gilbert J.S., Burwick R.M. The complement system and adverse pregnancy outcomes. Mol. Immunol. 2015; 67(1): 56-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2015.02.030.
Kouser L., Madhukaran S.P., Shastri A., Saraon A., Ferluga J., Al-Mozaini M., Kishore U. Emerging and novel functions of complement protein C1q. Front. Immunol. 2015; 6: 317. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00317.
Csomor E., Bajtay Z., Sándor N., Kristóf K., Arlaud G.J., Thiel S., Erdei A. Complement protein C1q induces maturation of human dendritic cells. Mol. Immunol. 2007; 44(13): 3389-97. https://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2007.02.014.
Dunkelberger J.R., Song W.C. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010; 20(1): 34-50. https://dx.doi.org/10.1038/cr.2009.139.
Markiewski M.M., Nilsson B., Ekdahl K.N., Mollnes T.E., Lambris J.D. Complement and coagulation: strangers or partners in crime? Trends Immunol. 2007; 28(4): 184-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.it.2007.02.006.
Burwick R.M., Feinberg B.B. Complement activation and regulation in preeclampsia and HELLP syndrome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020 Sep 25: S0002-9378(20)31129-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.038.
Yu L., Wang L., Chen S. Endogenous toll-like receptor ligands and their biological significance. J. Cell. Mol. Med. 2010; 14(11): 2592-603. https://dx.doi.org/10.1111/j.1582-4934.2010.01127.x.
Spaans F., de Vos P., Bakker W.W., van Goor H., Faas M.M. Danger signals from ATP and adenosine in pregnancy and preeclampsia. Hypertension. 2014; 63(6): 1154-60. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03240.
Fuzzi B., Rizzo R., Criscuoli L., Noci I., Melchiorri L., Scarselli B. et al. HLA-G expression in early embryos is a fundamental prerequisite for the obtainment of pregnancy. Eur. J. Immunol. 2002; 32(2): 311-5. https://dx.doi.org/10.1002/1521-4141(200202)32:2<311::AID-IMMU311>3.0.CO;2-8.
Moffett A., Colucci F. Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface. J. Clin. Invest. 2014; 124(5): 1872-9. https://dx.doi.org/10.1172/JCI68107.
Girardi G. Complement activation, a threat to pregnancy. Semin. Immunopathol. 2018; 40(1): 103-11. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-017-0645-x.
Hawksworth O.A., Coulthard L.G., Mantovani S., Woodruff T.M. Complement in stem cells and development. Semin. Immunol. 2018; 37: 74-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2018.02.009.
Contro E., Bernabini D., Farina A. Cell-free fetal DNA for the prediction of pre-eclampsia at the first and second trimesters: a systematic review and meta-analysis. Mol. Diagn. Ther. 2017; 21(2): 125-35. https://dx.doi.org/10.1007/s40291-016-0245-9.
Tempfer C.B., Bancher-Todesca D., Zeisler H., Schatten C., Husslein P., Gregg A.R. Placental expression and serum concentrations of cytokeratin 19 in preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2000; 95(5): 677-82. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(00)00797-3.
Derzsy Z., Prohászka Z., Rigó J. Jr., Füst G., Molvarec A. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol. Immunol. 2010; 47(7-8): 1500-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2010.01.021.
Albieri A., Kipnis T., Bevilacqua E. A possible role for activated complement component 3 in phagocytic activity exhibited by the mouse trophoblast. Am. J. Reprod. Immunol. 1999; 41(5): 343-52. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1999.tb00448.x.
Baines M.G., Millar K.G., Mills P. Studies of complement levels in normal human pregnancy. Obstet. Gynecol. 1974; 43: 806-10.
Richani K., Soto E., Romero R., Espinoza J., Chaiworapongsa T., Nien J.K. et al. Normal pregnancy is characterized by systemic activation of the complement system. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2005; 17(4): 239-45. https://dx.doi.org/10.1080/14767050500072722.
Mor G., Cardenas I., Abrahams V., Guller S. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2011; 1221(1): 80-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05938.x.
Bulla R., Bossi F., Agostinis C., Radillo O., Colombo F., De Seta F., Tedesco F. Complement production by trophoblast cells at the feto-maternal interface. J. Reprod. Immunol. 2009; 82(2): 119-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2009.06.124.
Agostinis C., Bulla R., Tripodo C., Gismondi A., Stabile H., Bossi F. et al. An alternative role of C1q in cell migration and tissue remodeling: contribution to trophoblast invasion and placental development. J. Immunol. 2010; 185(7): 4420-9. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0903215.
Singh J., Ahmed A., Girardi G. Role of complement component C1q in the onset of preeclampsia in mice. Hypertension. 2011; 58(4): 716-24. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.175919.
Reichhardt M.P., Lundin K., Lokki A.I., Recher G., Vuoristo S., Katayama S. et al. Complement in human pre-implantation embryos: attack and defense. Front. Immunol. 2019; 10: 2234. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02234.
Gonzalez J.M., Franzke C.W., Yang F., Romero R., Girardi G. Complement activation triggers metalloproteinases release inducing cervical remodeling and preterm birth in mice. Am. J. Pathol. 2011; 179(2): 838-49. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.04.024.
Magdalon J., Mansur F., Teles E., Silva A.L., de Goes V.A., Reiner O., Sertié A.L. Complement system in brain architecture and neurodevelopmental disorders. Front. Neurosci. 2020; 14: 23. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2020.00023.
Gorelik A., Sapir T., Haffner-Krausz R., Olender T., Woodruff T.M., Reiner O. Developmental activities of the complement pathway in migrating neurons. Nat. Commun. 2017; 8: 15096. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms15096.
Girardi G., Fraser J., Lennen R., Vontell R., Jansen M., Hutchison G. Imaging of activated complement using ultrasmall superparamagnetic iron oxide particles (USPIO)--conjugated vectors: an in vivo in utero non-invasive method to predict placental insufficiency and abnormal fetal brain development. Mol. Psychiatry. 2015; 20(8): 1017-26. https://dx.doi.org/10.1038/mp.2014.110.
Sekar A., Bialas A.R., de Rivera H., Davis A., Hammond T.R., Kamitaki N. et al. Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, Daly M.J., Carroll M.C., Stevens B., McCarroll S.A. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016; 530(7589):177-83. https://dx.doi.org/10.1038/nature16549.
Fagan K., Crider A., Ahmed A.O., Pillai A. Complement C3 expression is decreased in autism spectrum disorder subjects and contributes to behavioral deficits in rodents. Mol. Neuropsychiatry. 2017; 3(1): 19-27. https://dx.doi.org/10.1159/000465523.
Orsini F., De Blasio D., Zangari R., Zanier E.R., De Simoni M.G. Versatility of the complement system in neuroinflammation, neurodegeneration and brain homeostasis. Front. Cell. Neurosci. 2014; 8: 380. https://dx.doi.org/10.3389/fncel.2014.00380.
Jacob A., Alexander J.J. Complement and blood-brain barrier integrity. Mol. Immunol. 2014; 61(2): 149-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.molimm.2014.06.039.
Woodruff T.M., Ager R.R., Tenner A.J., Noakes P.G., Taylor S.M. The role of the complement system and the activation fragment C5a in the central nervous system. Neuromolecular Med. 2010; 12(2): 179-92. https://dx.doi.org/10.1007/s12017-009-8085-y.
Sisa C., Agha-Shah Q., Sanghera B., Carno A., Stover C., Hristova M. Properdin: a novel target for neuroprotection in neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Front. Immunol. 2019; 10: 2610. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02610.
van der Linde D., Konings E.E., Slager M.A., Witsenburg M., Helbing W.A., Takkenberg J.J., Roos-Hesselink J.W. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: a systematic review and meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58(21): 2241-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2011.08.025.
Olson K.N., Redman L.M., Sones J.L. Obesity "complements" preeclampsia. Physiol. Genomics. 2019; 51(3): 73-6. https://dx.doi.org/10.1152/physiolgenomics.00102.2018.
Fiorentino T.V., Hribal M.L., Andreozzi F., Perticone M., Sciacqua A., Perticone F., Sesti G. Plasma complement C3 levels are associated with insulin secretion independently of adiposity measures in non-diabetic individuals. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2015; 25(5): 510-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.numecd.2015.02.007.

Поступила 12.03.2021

Принята в печать 02.04.2021

Сидорова Ираида Степановна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Тел.: +7(910)438-90-87. E-mail: sidorovais@yandex.ru.ORCID: 0000-0003-2209-8662.
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Никитина Наталья Александровна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
Тел.: +7(916)940-39-34. E-mail: natnikitina@list.ru. ORCID: 0000-0001-8659-9963. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Унанян Ара Леонидович, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
Тел.: +7(903)960-35-26. E-mail: 9603526@mail.ru. ORCID: 0000-0002-2283-2356. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Агеев Михаил Борисович, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Тел.: +7(916)510-90-27. E-mail: mikhaageev@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-6603-804X. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Кокин Альберт Александрович, заведующий отделением анестезиологии и реанимации, ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева
Департамента здравоохранения города Москвы», филиал (родильный дом). Тел.: +7(906)036-27-50. E-mail: Alberkokin@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-7615-4530.
127247, Россия, Москва, ул. 800-летия Москвы, д. 22.

Для цитирования: Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Кокин А.А. Система комплемента при физиологической беременности.
Акушерство и гинекология. 2021; 6: 14-20
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.6.14-20

Система комплемента при физиологической беременности

Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Кокин А.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме