Биологическое воздействие прогестерона на клетки и ткани в процессах репродукции

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.121

Барановская Е.И., Воронецкий А.Н.
УО «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Республика Беларусь

Прогестерон участвует в трансформации тканей и регуляции функций органов системы репродукции. Физиологическое действие на клетку-мишень прогестерон оказывает при условии координации событий на молекулярном уровне.
Цель данного обзора – провести анализ современных данных литературы о значении рецепторов в реализации биологического действия прогестерона в процессах репродукции.
Использованы результаты опубликованных исследований за последние 5 лет, вошедшие в базы данных PubMed/MEDLINE и eLibrary.ru.
В обзоре описаны виды и изоформы рецепторов прогестерона, включающие ядерные рецепторы (nPR), мембранные рецепторы (mPR), мембранноассоциированные рецепторы прогестерона (MAPR), пути сигнализации и биологический эффект. Рецепторы прогестерона могут функционировать синергично, или их действие переключается в зависимости от поступающих сигналов. Зависимая от прогестерона трансформация клетки происходит путем последовательных событий от экспрессии гена, кодирующего рецептор прогестерона (PRG), до активации целевых генов, в результате чего синтезируются специфические белки. Обе изоформы ядерного рецептора nPR-А и nPR-В вместе или каждый из них однонаправленно или разнонаправленно активируют либо подавляют целевой ген, транскрипцию и синтез белков. Не геномный быстрый эффект прогестерона опосредован мембранными рецепторами. При патологической экспрессии рецепторов прогестерона нарушен переход эндометрия в рецептивное состояние в период «окна имплантации» (децидуальная трансформация), что становится причиной бесплодия, неудач переноса эмбриона при вспомогательной репродукции, привычного выкидыша. Разрыв прогестерон-зависимого сигнального пути приводит к активации рецептора эстрогена-α, что препятствует дифференцировке функционального слоя эндометрия. Влиянием прогестерона и состоянием его рецепторов обусловлено изменение клинического течения эндокринной и иммунной патологии, воспалительных заболеваний, рост опухолей в периоде гестации.
Заключение. Современное развитие методов исследования на уровне молекул вносит новые данные о координации отдельных звеньев процесса реализации биологического эффекта прогестерона. Функционирование многоуровневой системы репродукции, синхронность или последовательность событий с участием прогестерона определяется как количественным содержанием гормона и его рецепторов, так и качественными изменениями целевого гена, экспрессией факторов транскрипции, трансформацией клетки и ткани с модификацией ее функции.

Вклад авторов. Барановская Е.И., Воронецкий А.Н. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, редактирование; Барановская Е.И. – написание текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без финансовой поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При создании данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Барановская Е.И., Воронецкий А.Н. Биологическое воздействие
прогестерона на клетки и ткани в процессах репродукции.
Акушерство и гинекология. 2026; 10: 28-34
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.121

прогестерон

рецептор

эндометрий

имплантация

децидуализация

беременность

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Wenzel E.S., Barone J.C., Eisenlohr-Moul T.A., Alvernaz S., Peñalver Bernabé B., Spiro Santovito L. et al. Levels of neuroactive steroids are elevated in those who develop first-onset depression early in pregnancy. Front. Psychiatry. 2025; 16: 1557560. https://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2025.1557560
Osborne L.M., Etyemez S., Pinna G., Alemani R., Standeven L.R., Wang X.Q. et al. Neuroactive steroid biosynthesis during pregnancy predicts future postpartum depression: a role for the 3α and/or 3β-HSD neurosteroidogenic enzymes? Neuropsychopharmacology. 2025; 50(6): 904-12. https://dx.doi.org/10.1038/s41386-025-02052-z
Bernstein S.R., Kelleher C., Khalil R.A. Gender-based research underscores sex differences in biological processes, clinical disorders and pharmacological interventions. Biochem. Pharmacol. 2023; 215: 115737. https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115737
Stavridis K., Kastora S.L., Triantafyllidou O., Mavrelos D., Vlahos N. Effectiveness of progesterone rescue in women presenting low circulating progesterone levels around the day of embryo transfer: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2023; 119(6): 954-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.02.007
Ranisavljevic N., Huberlant S., Montagut M., Alonzo P.M., Darné B., Languille S. et al. Low luteal serum progesterone levels are associated with lower ongoing pregnancy and live birth rates in ART: systematic review and meta-analyses. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 892753. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.892753
Melo P., Chung Y., Pickering O., Price M.J., Fishel S., Khairy M. et al. Serum luteal phase progesterone in women undergoing frozen embryo transfer in assisted conception: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2021; 116(6): 1534-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.07.002
Bencker C., Gschwandtner L., Nayman S., Grikšienė R., Nguyen B., Nater U.M. et al. Progestagens and progesterone receptor modulation: effects on the brain, mood, stress, and cognition in females. Front. Neuroendocrinol. 2025; 76(7): 101160. https://dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2024.101160
Li W.N., Dickson M.J., DeMayo F.J., Wu S.P. The role of progesterone receptor isoforms in the myometrium. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2022; 224: 106160. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2022.106160
Dias Da Silva I., Wuidar V., Zielonka M., Pequeux C. Unraveling the dynamics of estrogen and progesterone signaling in the endometrium: an overview. Cells. 2024; 13(15): 1236. https://dx.doi.org/10.3390/cells13151236
Li J.K.H., Lai P.F., Tribe R.M., Johnson M.R. Transcription factors regulated by cAMP in smooth muscle of the myometrium at human parturition. Biochem. Soc. Trans. 2021; 49(2): 997-1011. https://dx.doi.org/10.1042/BST20201173
Hewitt S.C., Orellana F., Marquardt R.M., Yi M., Willson C.J., Chiang M.Y. et al. Transcriptional coregulator ZMIZ1 modulates estrogen responses that are essential for healthy endometrial function. J. Clin. Invest. 2025; 135(23): e193212. https://dx.doi.org/10.1172/JCI193212
Luo H.N., Yang H.Y., Wang Z.M., Luo J.M., Zhang T.T., Yang Z.M. Excessive progesterone impairs mouse decidualization via the Kyn-AhR pathway. Front. Cell. Dev. Biol. 2025; 13: 1622998. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2025.1622998
Albaghdadi A.J.H., Kan F.W.K. Therapeutic potentials of low-dose tacrolimus for aberrant endometrial features in polycystic ovary syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(6): 2872. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22062872
McGlade E.A., Mao J., Stephens K.K., Marquardt R.M., Arguc F.N., Lais P.F. et al. Progesterone signaling in oviductal epithelial cells modulates the immune response to support preimplantation embryonic development. Sci. Adv. 2025; 11(16): eadt6113. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.adt6113
Zych M., Roszczyk A., Zakrzewska M., Zagożdżon R., Pączek L., Dąbrowski F.A. et al. Sex hormones-mediated modulation of immune checkpoints in pregnancy and recurrent pregnancy loss. Int. J. Mol. Sci. 2026; 27(3): 1265. https://dx.doi.org/10.3390/ijms27031265
Wu S.P.S., Quiroz E., Wang T., Montague Redecke S.G., Xu X., Lin L. et al. Assessment of the histone mark-based epigenomic landscape in human myometrium at term pregnancy. eLife. 2025; 13: RP95897. https://dx.doi.org/10.7554/eLife.95897.3
Khader N., Dorogin A., Shynlova O., Mitchell J.A. JUND plays a genome-wide role in the quiescent to contractile switch in the pregnant human myometrium. PLoS Genet. 2025; 21(6): e1011261. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1011261
Simmen F.A., Simmen R.C.M. Unveiling myometrial SP/Krüppel-like factors as drivers of parturition: insights from transcriptional and endocrine regulatory networks. Endocr. Connect. 2025; 14(9): e250296. https://dx.doi.org/10.1530/EC-25-0296
Peavey M.C., Wu S.P., Li R., Liu J., Emery O.M., Wang T. et al. Progesterone receptor isoform B regulates the Oxtr-Plcl2-Trpc3 pathway to suppress uterine contractility. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2021; 118(11): e2011643118. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2011643118
Khader N., Shchuka V.M., Shynlova O., Mitchell J.A. Transcriptional control of parturition: insights from gene regulation studies in the myometrium. Mol. Hum. Reprod. 2021; 27(5): gaab024. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gaab024
Masi M., Racchi M., Travelli C., Corsini E., Buoso E. Molecular characterization of membrane steroid receptors in hormone-sensitive cancers. Cells. 2021; 10(11): 2999. https://dx.doi.org/10.3390/cells10112999
Lee C.J., Tsai Y.C., Chen T.Y., Chao Y.Y., Lin R.C., Tsai H.L. et al. Prostaglandin E2 and progesterone receptor coordinately regulate primary cilia for proper decidualization. FASEB J. 2025; 39(15): e70919. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202500961RR
Huang P., Deng W., Bao H., Lin Z., Liu M., Wu J. et al. SOX4 facilitates PGR protein stability and FOXO1 expression conducive for human endometrial decidualization. eLife. 2022; 11: e72073. https://dx.doi.org/10.7554/eLife.72073
Guo Y., Tian W., Nie C., Huang J., Fan H., Chen Z. et al. HBP1 enhances progesterone receptor activity and IGFBP1 expression driving endometrial decidualization. Commun. Biol. 2026; 9(1): 286. https://dx.doi.org/10.1038/s42003-026-09567-1
Parks S.E., Tang S., Unser A.C., Bhonsley A.L., Chung E.M., Jiang P. et al. TGFBR2 coordinates the endometrial response to estrogen, regulating endometrial hyperplasia and fertility. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2025; 122(49): e2518507122. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2518507122
Wu S.P., Wang T., Yao Z.C., Peavey M.C., Li X., Zhou L. et al. Myometrial progesterone receptor determines a transcription program for uterine remodeling and contractions during pregnancy. PNAS Nexus. 2022; 1(4): pgac155. https://dx.doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac155
Ulrich C., Siddiqui K., Baldwin L.K., Hua W., Kuklok J.K., Okaikoi J.J. et al. A bioprinted model of pregnant human uterine myometrium. Front. Bioeng. Biotechnol. 2025; 13: 1632320. https://dx.doi.org/10.3389/fbioe.2025.1632320
Tripathy S., Nallasamy S., Mahendroo M. Progesterone and its receptor signaling in cervical remodeling: mechanisms of physiological actions and therapeutic implications. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2022; 223: 106137. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2022.106137
Pang Y., Thomas P. mPRα and PR co-operate in progesterone inhibition of endothelial cell focal adhesion. J. Mol. Endocrinol. 2022; 70(1): e220073. https://dx.doi.org/10.1530/JME-22-0073
Aickareth J., Hawwar M., Sanchez N., Gnanasekaran R., Zhang J. Membrane progesterone receptors (mPRs/PAQRs) are going beyond Its initial definitions. Membranes (Basel). 2023; 13(3): 260. https://dx.doi.org/10.3390/membranes13030260
Радзинский В.Е., Михалёва Л.М., Оразов М.Р., Силантьева Е.С., Камилова Д.П., Мидибер К.Ю., Орехов Р.Е. Рецептивность эндометрия пациенток с повторными неудачами имплантации. Доктор.Ру. 2022; 21(1): 27-33. https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-1-27-33 [Radzinsky V.E., Mikhaleva L.M., Orazov M.R., Silantieva E.S., Kamilova D.P., Midiber K.Yu., Orekhov R.E. Endometrium receptivity in patients with repeated implant failures. Doctor.Ru. 2022; 21(1): 27-33 (in Russian). https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-1-27-33].
Velázquez Hernández D.M., Vázquez-Martínez E.R., Camacho-Arroyo I. The role of progesterone receptor membrane component (PGRMC) in the endometrium. Steroids. 2022; 184: 109040. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2022.109040
Watanabe K., Yamano M., Miyamoto J., Ohue-Kitano R., Masujima Y., Sasahara D. et al. Maternal progesterone and adipose mPRε in pregnancy regulate the embryonic nutritional state. Cell. Rep. 2025; 44(3): 115433. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115433
Kadivnik M., Kralik K., Šijanović S., Wagner J. Genetic and environmental determinants of spontaneous preterm birth: focus on progesterone receptor gene variants. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(21): 10659. https://dx.doi.org/10.3390/ijms262110659
Водопетова М.A., Дмитриева А.Д., Левина И.С., Морозов И.А., Рубцов П.М., Смирнова О.В., Щелкунова Т.А. Изучение роли мембранных рецепторов Прогестерона в процессе беременности и родов у крыс. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2025; 111(6): 847-64 https://dx.doi.org/10.31857/S0869813925060028 [Vodopetova M.A., Dmitrieva A.D., Levina I.S., Morozov I.A., Rubtsov P.M., Smirnova O.V., Shchelkunova T.A. A study of the role of membrane progesterone receptors during pregnancy and labor in rats. Russian Journal of Physiology. 2025; 111(6): 847-64 (in Russian) https://dx.doi.org/10.31857/S0869813925060028].
Wang Y., Zhou P., Shan H., Liu X., Cheng M., Ye Z. et al. Endometrial aging is accompanied by H3K27ac and PGR loss. Nat Aging. 2025; 5(5): 816-30. https://dx.doi.org/ 10.1038/s43587-025-00859-5
Tran D.N., Hwang Y.J., Kim K.C., Li R., Marquardt R.M., Chen C. et al. GRB2 regulation of essential signaling pathways in the endometrium is critical for implantation and decidualization. Nat. Commun. 2025; 16(1): 2192. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-57173-2
Garcia-Alonso L., Handfield L.F., Roberts K., Nikolakopoulou K., Fernando R.C., Gardner L. et al. Mapping the temporal and spatial dynamics of the human endometrium in vivo and in vitro. Nat. Genet. 2021; 53(12): 1698-711. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-021-00972-2. Erratum in: Nat. Genet. 2023; 55(1): 165. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-022-01287-6
Check J.H., Check D.L. A hypothetical model suggesting some possible ways that the progesterone receptor may be involved in cancer proliferation. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(22): 12351. https://dx.doi.org/10.3390/ijms222212351
Guzeloglu-Kayisli O., Ozmen A., Un B.C., Un B., Blas J., Johnson I. et al. Targeting FKBP51 prevents stress-induced preterm birth. EMBO Mol. Med. 2025; 17(4): 775-96. https://dx.doi.org/10.1038/s44321-025-00211-9
Guzeloglu-Kayisli O., Semerci N., Guo X., Larsen K., Ozmen A., Arlier S. et al. Decidual cell FKBP51-progesterone receptor binding mediates maternal stress-induced preterm birth. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2021; 118(11): e2010282118. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2010282118
Westergaard D., Steinthorsdottir V., Stefansdottir L., Rohde P.D., Wu X., Geller F. et al. Genome-wide association meta-analysis identifies five loci associated with postpartum hemorrhage. Nat. Genet. 2024; 56(8): 1597-603. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-024-01839-y
Fagundes W., Sahin O.K., Sabloak R., Silva Y.P., Dantas F.L.R. Malignant transformation of a hormone receptor-positive benign intracranial meningioma during pregnancy: a case report. Cureus. 2025; 17(11): e97564. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.97564
Dumitru A.E., Panaitescu A., Iancu G., Paslaru F.G., Paslaru A.C., Gorgan R.M. et al. Management strategies and clinical follow-up of pregnant women with intracranial meningioma. J. Med. Life. 2021; 14(1): 2-6. https://dx.doi.org/10.25122/jml-2021-0012
García-Sancha N., Corchado-Cobos R., Pérez-Losada J. Understanding susceptibility to breast cancer: from risk factors to prevention strategies. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(7): 2993. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26072993
Bello-Alvarez C., Camacho-Arroyo I. Impact of sex in the prevalence and progression of glioblastomas: the role of gonadal steroid hormones. Biol. Sex. Differ. 2021; 12(1): 28. https://dx.doi.org/10.1186/s13293-021-00372-5
Kim J.W., Kim H.A., Suh C.H., Jung J.Y. Sex hormones affect the pathogenesis and clinical characteristics of systemic lupus erythematosus. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 906475. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.906475
Murgia F., Giagnoni F., Lorefice L., Caria P., Dettori T., D'Alterio M.N. et al. Sex hormones as key modulators of the immune response in multiple sclerosis: a review. Biomedicines. 2022; 10(12): 3107. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10123107
Ghare Naz M.S., Banaei M., Dashti S., Tehrani F.R. An overview of sex hormones in relation to SARS-CoV-2 infection. Future Virol. 2021: 10.2217/fvl-2021-0058. https://dx.doi.org/10.2217/fvl-2021-0058
Voinescu P.E., Pennell K.D., Bay C.P., Stowe Z.N., Peng L., Frye C.A. et al. Pregnant women with more seizures have lower allopregnanolone concentrations. Epilepsy Res. 2021; 177: 106778. https://dx.doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2021.106778

Поступила 16.04.2026

Принята в печать 15.09.2026

Барановская Елена Игоревна, д.м.н., профессор, професcор кафедры акушерства и гинекологии с курсом повышения квалификации и переподготовки,
Белорусский государственный медицинский университет, 220083, пр. Дзержинского, д. 83, Минск, Беларусь, elena_baranovska@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-2116-4675
Воронецкий Александр Николаевич, к.м.н., доцент кафедры детской хирургии с курсом повышения квалификации и переподготовки, Белорусский государственный медицинский университет, 220083, пр. Дзержинского, д. 83, Минск, Беларусь, anvoron@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7091-376X
Автор, ответственный за переписку: Елена Игоревна Барановская, elena_baranovska@mail.ru

Биологическое воздействие прогестерона на клетки и ткани в процессах репродукции

Барановская Е.И., Воронецкий А.Н.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме

Сайт использует куки