Роль трансформирующего фактора роста β в формировании задержки роста плода
Цель. Изучить диагностическую значимость изоформ трансформирующего фактора роста (TGF) -β1, -β2, -β3 при задержке роста плода.Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Харченко Д.К., Мантрова Д.А., Тютюнник В.Л.
Материалы и методы. В ходе исследования изучены образцы плазмы крови 48 женщин. Беременные были разделены на группы: 1-ю группу составили 28 беременных с задержкой роста плода (ЗРП), 2-ю группу – 20 женщин с физиологическим течением беременности. У всех пациенток мультиплексным методом с использованием стандартной 3-плексной тест-системы Bio-Plex Pro на проточном лазерном иммуноанализаторе Bio-Plex 200 System (Bio-Rad, США) и последующей обработкой полученных результатов в приложении Bio-Plex Manager 6,0 Properties (Bio-Rad, США) проводилось определение концентрации изоформ TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3.
Результаты. Выявлено, что уровень TGF-β3 у беременных с ЗРП (41,42 пг/мл) достоверно ниже по сравнению с группой условно здоровых беременных (48,42 пг/мл, p=0,01). Уровни TGF-β1, TGF-β2 в исследуемых группах статистически не различались.
Заключение. Полученные результаты указывают на перспективность изучения содержания TGF-β3 в плазме крови с целью прогнозирования ЗРП.
Ключевые слова
задержка роста плода
трансформирующий фактор роста β
плацентарная недостаточность
Список литературы
- Lee A.C., Kozuki N., Cousens S., Stevens G.A., Blencowe H., Silveira M.F. et al. Estimates of burden and consequences of infants born small for gestational age in low and middle income countries with INTERGROWTH-21st standard: analysis of CHERG datasets. BMJ. 2017; 358: j3677. https://doi.org/10.1136/bmj.j3677.
- Alfirevic Z., Stampalija T., Dowswell T. Fetal and umbilical Doppler ultrasound in high-risk pregnancies. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 6(6): CD007529. https://doi.org/10.1002/14651858.
- Devaskar S.U., Chu A. Intrauterine growth restriction: hungry for an answer. Physiology (Bethesda). 2016; 31(2): 131-46. https://.doi.org/10.1152/physiol.00033.2015.
- Burton G.J., Jauniaux E. Pathophysiology of placental-derived fetal growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(2, Suppl.): S745-61. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.11.577.
- Стрижаков А.Н., Мирющенко М.М., Игнатко И.В., Попова Н.Г., Флорова В.С., Кузнецов А.С. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 34-44.
- Вишнякова П.А., Суханова Ю.А., Микаелян А.Г., Булатова Ю.С., Пятаева С.В., Балашов И.С., Боровиков П.И., Тетруашвили Н.К., Высоких М.Ю. Синдром задержки роста плода и маркеры митохондриальной дисфункции. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 31-6.
- Amarilyo G., Oren A., Mimouni F.B., Ochshorn Y., Deutsch V., Mandel D. Increased cord serum inflammatory markers in small-for-gestational-age neonates. J. Perinatol. 2011; 31(1): 30-2. https://doi.org/10.1038/jp.2010.53.
- Robb K.P., Cotechini T., Allaire C., Sperou A., Graham C.H. Inflammation-induced fetal growth restriction in rats is associated with increased placental HIF-1α accumulation. PLoS One. 2017; 12(4): e0175805. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175805.
- Lausten-Thomsen U., Olsen M., Greisen G., Schmiegelow K. Inflammatory markers in umbilical cord blood from small-for-gestational-age newborns. Fetal Pediatr. Pathol. 2014; 33(2): 114-8. https://doi.org/10.3109/15513815.2013.879239.
- Al-Azemi M., Raghupathy R., Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2017; 44(1): 98-103. https://doi.org/10.12891/ceog3295.2017.
- Caniggia I., Mostachfi H., Winter J., Gassmann M., Lye S.J., Kuliszewski M. et al. Hypoxia-inducible factor-1 mediates the biological effects of oxygen on human trophoblast differentiation through TGFbeta(3). J. Clin. Invest. 2000; 105(5): 577-87. https://doi.org/10.1172/JCI8316.
- Lash G.E., Otun H.A., Innes B.A., Bulmer J.N., Searle R.F., Robson S.C. Inhibition of trophoblast cell invasion by TGFB1, 2, and 3 is associated with a decrease in active proteases. Biol. Reprod. 2005; 73(2): 374-81. https://doi.org/10.1095/biolreprod.105.040337.
- Moser G., Huppertz B. Implantation and extravillous trophoblast invasion: From rare archival specimens to modern biobanking. Placenta. 2017; 56: 19-26. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.02.007.
- Huang Z., Li S., Fan W., Ma Q. Transforming growth factor β1 promotes invasion of human JEG-3 trophoblast cells via TGF-β/Smad3 signaling pathway. Oncotarget. 2017; 8(20): 33560-70. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16826.
- Choi J.H., Lee H.J., Yang T.H., Kim G.J. Effects of hypoxia inducible factors-1α on autophagy and invasion of trophoblasts. Clin. Exp. Reprod. Med. 2012; 39(2): 73-80. https://doi.org/10.5653/cerm.2012.39.2.73.
- Fenton T.R., Kim J.H. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants. BMC Pediatr. 2013; 13: 59. https://doi.org/10.1186/1471-2431-13-59.
- Cift T., Uludag S., Aydin Y., Benian A. Effects of amniotic and maternal CD-146, TGF-β1, IL-12, IL-18 and IFN-γ, on adverse pregnancy outcome. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013; 26(1): 21-5. https://doi.org/10.3109/14767058.2012.722712.
- Rab A., Szentpéterib I., Kornyac L., Börzsönyid B., Demendid C., Valent S. et al. Placental gene expression of transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) in small for gestational age newborns. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2015; 28(14): 1701-5. https://doi.org/10.3109/14767058.2014.966673.
- Genbacev O., Zhou Y., Ludlow J.W., Fisher S.J. Regulation of human placental development by oxygen tension. Science. 1997; 277(5332): 1669-72. https://doi.org/10.1126/science.277.5332.1669.
- Caniggia I., Grisaru-Gravnosky S., Kuliszewsky M., Post M., Lye S.J. Inhibition of TGF-beta 3 restores the invasive capability of extravillous trophoblasts in preeclamptic pregnancies. J. Clin. Invest. 1999; 103(12): 1641-50. https://doi.org/10.1172/JCI6380.
- Munaut C., Lorquest S., Pequex C., Blacher S., Berndt S., Frankenne F. et al. Hypoxia is responsible for soluble vascular endothelial growth factor receptor –1 but not for soluble endoglin induction in villous trophoblast. Hum. Reprod. 2008; 23(6): 1407-15. https://doi.org/10.1093/humrep/den114.
- Scheid A., Wenger R.H., Schäffer L., Camenisch I., Distler O., Ferenc A. et al. Physiologically low oxygen concentrations in fetal skin regulate hypoxia-inducible factor 1 and transforming growth factor-β3. FASEB J. 2002; 16(3): 411-3. https://doi.org/10.1096/fj.01-0496fje.
- Schäffer L., Scheid A., Spielmann P., Breymann C., Zimmermann R., Meuli M. et al. Oxygen-regulated expression of TGF-β3, a growth factor involved in trophoblast differentiation. Placenta. 2003; 24(10): 941-50. https://doi.org/10.1016/s0143-4004(03)00166-8.
- Nishi H., Nakada T., Hokamura M., Osakabe Y., Itokazu O., Huang L.E. et al. Hypoxia-inducible factor-1 transactivates transforming growth factor-β3 in trophoblast. Endocrinology. 2004; 145(9): 4113-8. https://doi.org/10.1210/en.2003-1639.
- Yinon Y., Nevo O., Xu J., Many A., Rolfo A., Todros T. et al. Severe intrauterine growth restriction pregnancies have increased placental endoglin levels: hypoxic regulation via transforming growth factor-beta 3. Am. J. Pathol. 2008; 172(1): 77-85. https://doi.org/10.2353/ajpath.2008.070640.
- Ходжаева З.С., Акатьева А.С., Холин А.М., Сафонова А.Д., Вавина О.В., Муминова К.Т. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2014; 6: 14-9.
Поступила 20.05.2019
Принята в печать 21.06.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Хачатрян Зарине Варужановна, аспирант ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологииим. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (909) 656-24-56. E-mail: z.v.khachatryan@gmail.com.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., профессор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (926) 220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru. Researcher ID B-2370-2015. ORCID ID 0000-0001-5087-5946
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач КЛД, врач высшей категории лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7 (916) 980-78-95. E-mail: vtorushina@inbox.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (916) 647-39-29. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru. ID Y-4837-208.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Харченко Дарья Константиновна, аспирант ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (915) 165-87-00. E-mail: drkharchenko@mail.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Мантрова Диана Алексеевна, аспирант ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (909) 636-72-59. E-mail: d-mantrova@yandex.ru.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., профессор, заведующий первым физиологическим отделением ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (903) 969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru.
ID B-2364-2015. ORCID ID 0000-0002-5830-5099.
Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Харченко Д.К., Мантрова Д.А., Тютюнник В.Л. Роль трансформирующего фактора роста β в формировании задержки роста плода
Акушерство и гинекология. 2019; 11: 107-12.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.11.107-112
Также по теме
