Референсные интервалы для уровня андрогенов в крови у женщин раннего и позднего репродуктивного возраста

Гависова А.А., Иванец Т.Ю., Долгушина Н.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Сформировать референсные интервалы для уровня андрогенов в крови у женщин в зависимости от возраста. Материалы и методы. В исследование вошли 1140 женщин, которые были разделены на 2 группы в зависимости от возраста: поздний репродуктивный возраст (ПРВ) – 35+ лет и ранний репродуктивный возраст (РРВ) – младше 35 лет. В группе ПРВ для определения ряда гормонов производили стратификацию на 2 подгруппы: женщин среднего репродуктивного возраста (35–39 лет) и позднего репродуктивного возраста (40–49 лет). Оценивали уровень андрогенов: общего тестостерона (Тобщ.), свободного тестостерона (Тсв.), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), дигидротестостерона (ДГТ), андростендиона (А) и транспортного белка – глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). 2,5 и 97,5 перцентили для этих показателей были вычислены согласно рекомендациям Международной ассоциации клинической химии (IFSS) по статистической обработке референсных значений. Результаты. Были получены референсные интервалы для Тобщ, Тсв, ДГТ, ДГЭА-С, А и ГСПС для женщин репродуктивного возраста и выявлены значимые различия у женщин ПРВ и РРВ (p<0,05). Заключение. При оценке уровня андрогенов у женщин необходимо оценивать не только верхнее референсное значение, превышение которого свидетельствует о гиперандрогении, но и нижнее референсное значение, свидетельствующее об андрогенном дефиците. Также важна правильная стратификация пациенток на группы в зависимости от возраста. Полученные данные могут быть использованы в других клинико-диагностических лабораториях после соответствующей валидации, согласно требованиям Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Ключевые слова

андрогены
андрогенный дефицит
тестостерон
дегидроэпиандростерон
референсные интервалы
поздний репродуктивный возраст
ранний репродуктивный возраст

Список литературы

  1. Bachmann G., Bancroft J., Braunstein G., Burger H., Davis S., Dennerstein L. et al. Female androgen insufficiency: the Princeton consensus statement on definition, classification, and assessment. Fertil. Steril. 2002; 77(4): 660-5. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)02969-2.
  2. Burger H.G. Androgen production in women. Fertil. Steril. 2002; 77(Suppl. 4): S3-5. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)02985-0.
  3. Simpson E.R. Aromatization of androgens in women: current concepts and findings. Fertil. Steril. 2002; 77(Suppl. 4): S6-10. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)02984-9.
  4. Abraham G.E. Ovarian and adrenal contribution to peripheral androgens during the menstrual cycle. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974; 39(2): 340-6. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-39-2-340.
  5. Longcope C. Adrenal and gonadal androgen secretion in normal females. Clin. Endocrinol. Metab. 1986; 15(2): 213-28. https://dx.doi.org/10.1016/s0300-595x(86)80021-4.
  6. Luu-The V., Dufort I., Pelletier G., Labrie F. Type 5 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase: its role in the formation of androgens in women. Mol. Cell. Endocrinol. 2001; 171(1-2): 77-82. https://dx.doi.org/10.1016/s0303-7207(00)00425-1.
  7. Labrie F., Diamond P., Cusan L., Gomez J.L., Bélanger A., Candas B. Effect of 12-month dehydroepiandrosterone replacement therapy on bone, vagina, and endometrium in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(10): 3498-505. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.82.10.4306.
  8. Walters K.A., Handelsman D.J. Role of androgens in the ovary. Mol. Cell. Endocrinol. 2018; 465: 36-47. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2017.06.026.
  9. Montoya-Botero P., Rodriguez-Purata J., Polyzos N.P. Androgen supplementation in assisted reproduction: where are we in 2019? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2019; 31(3): 188-94. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000532.
  10. Vendola K., Zhou J., Wang J., Famuyiwa O.A., Bievre M., Bondy C.A. Androgens promote oocyte insulin-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary. Biol. Reprod. 1999; 61(2): 353-7. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod61.2.353.
  11. Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Удовиченко М.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю. Андрогенный профиль пациенток с синдромом поликистозных яичников и его взаимосвязь с метаболической дисфункцией. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 122-8.
  12. Murray A.A., Gosden R.G., Allison V., Spears N. Effect of androgens on the development of mouse follicles growing in vitro. J. Reprod. Fertil. 1998; 113(1): 27-33. https://dx.doi.org/10.1530/jrf.0.1130027.
  13. Wåhlin-Jacobsen S., Pedersen A.T., Kristensen E., Laessøe N.C., Lundqvist M., Cohen A.S. et al. Is there a correlation between androgens and sexual desire in women? J. Sex. Med. 2015; 12(2): 358-73. https://dx.doi.org/10.1111/jsm.12774.
  14. Davis S.R., Davison S.L., Donath S., Bell R.J. Circulating androgen levels and self-reported sexual function in women. JAMA. 2005; 294(1): 91-6. https://dx.doi.org/10.1001/jama.294.1.91.
  15. Позднякова А.А., Шарашкина Н.В., Иванец Т.Ю., Бутарева Л.Б., Рунихина Н.К., Марченко Л.А. Особенности функционального состояния эндотелия и возможности его коррекции при преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 86-94.
  16. Sarrel P.M. Androgen deficiency: menopause and estrogen-related factors. Fertil. Steril. 2002; 77(Suppl. 4): S63-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)02967-9.
  17. Simon J.A. Estrogen replacement therapy: effects on the endogenous androgen milieu. Fertil. Steril. 2002; 77(Suppl. 4): S77-82. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)02986-2.
  18. Bulun S.E. Physiology and pathology of the female reproductive axis. In: Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M., eds. Williams textbook of endocrinology. 12th ed. Philadelphia: Elsevier; 2011: ch.17. https://dx.doi.org/10.1016/B978-1-4377-0324-5.00017-1.
  19. Kotlyar A.M., Seifer D.B. Ethnicity/race and age-specific variations of serum AMH in women – a review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 11: 593216. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.593216.
  20. Soman M., Huang L.C., Cai W.H., Xu J.B., Chen J.Y., He R.K. et al. Serum androgen profiles in women with premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Menopause. 2019; 26(1): 78-93. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001161.
  21. Nunes-Souza E., Silveira M.E., Mendes M.C., Nagashima S., de Paula C.B.V., Silva G.G.V.C. et al. From adrenarche to aging of adrenal zona reticularis: precocious female adrenopause onset. Endocr. Connect. 2020; 9(12): 1212-20. https://dx.doi.org/10.1530/EC-20-0416.

Поступила 30.04.2021

Принята в печать 10.06.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Гависова Алла Анатольевна, к.м.н., с.н.с. 1-го гинекологического отделения, ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ. Тел.: +7(916)829-05-90.
E-mail: gavialla@yandex.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Иванец Татьяна Юрьевна, д.м.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Тел.: +7(910)404-26-69. E-mail: Т_ivanets@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ. Тел.: +7(903)960-83-42. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Гависова А.А., Иванец Т.Ю., Долгушина Н.В. Референсные интервалы для уровня андрогенов в крови у женщин раннего и позднего репродуктивного возраста.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 127-132
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.127-132

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.