Распространенность и значение аутоантител для неинвазивной диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин
Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) является распространенным эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием женщин репродуктивного возраста, связанным с эндокринными нарушениями, дисрегуляцией иммунного ответа и образованием аутоантител, рассматриваемых в качестве потенциальных биомаркеров НГЭ.Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В.
Цель: Изучить профиль и диагностическое значение сывороточных аутоантител у женщин с НГЭ. Материалы и методы: С помощью ИФА исследовали антитела к тропомиозину 3 (ТПМ), тропомоду- лину 3 (ТМОД)), а-енолазе (ЕНО), эстрадиолу (Э), прогестерону (ПГ), хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ), ламинину-1, антифосфолипидные антитела у 74 больных с НГЭIII—IV стадии и 27 здоровых женщин.
Результаты: У пациенток с НГЭ чаще обнаруживались антитела (M, G) к Э, ПГ, ХГЧ, ТПМ, ТМОД и ЕНО (28,4—50%), чем в группе сравнения (7,4—18,5%); средние уровни этих антител (M и/или G) при НГЭ были выше. IgMк ТПМ, Э, ПГ, ХГЧимели высокую диагностическую значимость (AUC 0,721— 0,847); диагностическая точность комбинированных тестов составляла 80—84,8%.
Заключение: У больных с НГЭ отмечается высокая частота выявления антител к Э, ПГ, ХГЧ, ТПМ, ТМОД, ЕНО, которые могут быть возможными патогенетическими факторами эндометриоза. Антитела к ТПМ и гормонам имеют высокую диагностическую значимость и являются перспективными биомаркерами для неинвазивной диагностики эндометриоза.
Ключевые слова
эндометриоз
профиль аутоантител
неинвазивная диагностика
Список литературы
1. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/ er.2018-00242.
2. Zhang T., De Carolis C., Wai Man G.C., Wang C.C. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update. Autoimmun. Revi. 2018; 17(10): 945-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2018.03.017.
3. Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397(10276): 839-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5.
4. Greene R., Stratton P., Cleary S.D., Ballweg M.L., Sinaii N. Diagnostic experience among 4,334 women reporting surgically diagnosed endometriosis. Fertil. Steril. 2009; 91: 32-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.11.020.
5. Dorien F.O., Flores I., Waelkens E., D'Hooghe T. Noninvasive diagnosis of endometriosis: Review of current peripheral blood and endometrial biomarkers. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 50: 72-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.04.001.
6. Greenbaum H., Bat-El Lugassy Galper B.-E. L., Decter D.H., Eisenberg V.H. Endometriosis and autoimmunity: Can autoantibodies be used as a non-invasive early diagnostic tool? Autoimmun. Rev. 2021; 20(5): 102795. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102795.
7. Lagana A.S., Garzon S., Gotte M., Vigano P., Franchi M., Ghezzi F., Martin D.C. The pathogenesis of endometriosis: molecular and cell biology insights. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(22): 5616. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20225615.
8. Tosti C., Pinzauti S., Santulli P., Chapron C., Petraglia F. Pathogenetic mechanisms of deep infiltrating endometriosis. Reprod. Sci. 2015; 22(9): 1053-9. https://dx.doi.org/10.1177/1933719115592713.
9. Короткова Т.Д., Адамян Л.В., Степанян А.А., Кречетова Л.В., Ванько Л.В. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в пато-генезе наружного генитального эндометриоза у женщин (обзор лите-ратуры). Проблемы репродукции. 2018; 24(6): 22-31.
10. Riccio L.G.C., Baracat E.C., Chapron C., Batteux F., Abrao M.S. The role of the B lymphocytes in endometriosis: a systematic review. J. Reprod. Immunol. 2017; 123: 29-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.001.
11. Eisenberg V.H., Zolti M., Soriano D. Is there an association between autoimmunity and endometriosis? Autoimmun. Rev. 2012; 11(11): 806-14. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2012.01.005.
12. Shigesi N., Kvaskoff M., Kirtley S., Feng Q., Fang H., Knight J.C. et al. The association between endometriosis and autoimmune diseases: a systematic review and metaanalysis. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 486-503. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz014.
13. Nisenblat V., Bossuyt P.M.M., Shaikh R., Farquhar C., Jordan V., Scheffers C.S. et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 5: CD012179. https://dx.doi.org/10.1002/ 14651858.CD012179
14. Gajbhiye R., Bendigeri T., Ghuge A., Bhusane K., Begum S., Warty N. et al. Panel of autoimmune markers for noninvasive diagnosis of minimal-mild endometriosis. Reprod. Sci. 2017; 24(3): 413-20. https://dx.doi.org/10.1177/1933719116657190.
15. Nabeta M., Abe Y., Kagawa L., Haraguchi R., Kito K., Ueda N. et al. Identification of anti-a-enolase autoantibody as a novel serum marker for endometriosis. Proteomics Clin. Appl. 2009; 3: 1201-10. https://dx.doi.org/10.1002/ prca.200900055.
16. Nabeta M., Abe Y., Takaokaa Y., Kusanagib Y., Ito M. Identification of antisyntaxin 5 autoantibody as a novel serum marker of endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2011; 91(1-2): 48-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2011.04.012.
17. Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Аутоиммунные маркеры для неинвазивной диагностики эндометриоза у женщин. Биомедицинская химия. 2020; 66 (2): 162-6.
18. Менжинская И.В., Гладкова К.А., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Антипрогестероновые антитела в клинике привычной потери беремен-ности. Иммунология. 2008; 29(1): 34-7.
19. Менжинская И.В., Кашенцева М.М., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Иммунохимические свойства аутоантител к хорионическому гонадотропину у женщин с невынашиванием беременности. Иммунология. 2015; 36(1): 30-5.
20. Sarapik A., Haller-Kikkatalo K., Utt M., Teesalu K., Salumets A., Uibo R. Serum anti-endometrial antibodies in infertile women — potential risk factor for implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(5): 349-57. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00808.x.
21. Gajbhiye R., Suryawanshi A., Khan S., Meherji P., Warty N., Raut V. et al. Multiple endometrial antigens are targeted in autoimmune endometriosis. Reprod. Biomed. Online. 2008; 16(6): 817-24. https://dx.doi.org/10.1016/ s1472-6483(10)60147-2.
22. Gajbhiye R., Sonawani A., Khan S., Suryawanshi A., Kadam S., Warty N. et al. Identification and validation of novel serum markers for early diagnosis of endometriosis. Hum. Reprod. 2012; 27(2): 408-17. https://dx.doi.org/10.1093/ humrep/der410.
23. Randall G.W., Gantt P.A., Poe-Zeigler R.L., Bergmann C.A., Noel M.E., Strawbridge W.R. et al. Serum antiendometrial antibodies and diagnosis of endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 58(4): 374-82. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2007.00523.x.
24. Цырлина Е.В., Порошина Т.Е. Хорионический гонадотропин как маркер трофобластической болезни. Практическая онкология. 2008; 9(3): 150-9.
25. Михнина Е.А., Давыдова Н.И., Калинина Н.М., Эллиниди В.Н. Гормональные и иммунологические нарушения формировании патологии эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2006; 55(4): 87-100.
26. Wang C.-L.A., Coluccio L.M. New insights into the regulation of the actin cytoskeleton by tropomyosin. Int. Rev. Cell Mol. Biol. 2010; 281: 91-128. https://dx.doi.org/10.1016/S1937-6448(10)81003-2.
27. Parreno J., Fowler V.M. Multifunctional roles of tropomodulin-3 in regulating actin dynamics. Biophys. Rev. 2018; 10(6): 1605-15. https://dx.doi.org/10.1007/ s12551-018-0481-9.
28. Cappello P., Principe M., Bulfamante S., Novelli F. Alpha-Enolase (ENO1), a potential target in novel immunotherapies. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2017; 22(5): 944-59. https://dx.doi.org/10.2741/4526.
Поступила 03.02.2022
Принята в печать 14.03.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с., лаборатория клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-11-83, i_menzinskaya@oparina4.ru, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Мелкумян Арика Гагиковна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-52-25, dr.melkumyan@gmail.com, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., ученый секретарь, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-5-225, s_pavlovich@oparina4.ru, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., заведующий хирургическим отделением, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-35-75, v_chuprynin@oparina4.ru, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-11-83, l_krechetova@oparina4.ru, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В. — концепция и дизайн исследования;
Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д. — сбор и обработка материала; Менжинская И.В. — статистическая обработка данных; Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В. — написание текста; Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. - редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания № 122020900125-8 «Разработка дифференцированного подхода к ведению пациенток репродуктивного возраста с различными формами эндометриоза».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. Распространенность и значение аутоантител для неинвазивной диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин.
Акушерство и гинекология. 2022; 3: 59-67
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.59-67
Также по теме
