Рак эндометрия и беременность
Черняков А.А., Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Трущук Ю.М., Диль О.С., Красильников С.Э., Антипов В.А., Шумейкина А.О., Чернышова А.Е.
Цель: Обобщить современные данные о сочетании рака эндометрия и беременности, включая факторы риска, патогенетические механизмы и опции ведения пациенток.
Материалы и методы: Поиск осуществлялся в базах данных PubMed, Wiley, Scopus и Google scholar за последние 12 лет касательно ассоциации беременности и рака эндометрия.
Результаты: В статье представлен современный анализ литературы о частоте встречаемости, возможных механизмах патогенеза и особенностях клинического течения рака эндометрия, ассоциированного с беременностью. Приведены основные факторы риска, характерные для данной патологии, рассмотренные в различных исследованиях. Проанализированы работы зарубежных авторов, обозревающие молекулярно-генетические и транскрипционные профили злокачественных новообразований эндометрия в период беременности, а также высказана роль хорионического гонадотропина в патогенезе рака эндометрия. Так как данная патология поражает орган, необходимый для вынашивания беременности, и фактически напрямую снижает репродуктивный потенциал женщины, становится очевидным, что рак тела матки является не только важнейшей медицинской, но и социальной проблемой в современном мире. Сочетание рака эндометрия и беременности является, по сути, казуистическим случаем, частота встречаемости составляет 1% и характеризуется благоприятным течением и прогнозом.
Заключение: Рак эндометрия, ассоциированный с беременностью, является достаточно редкой патологией и характеризуется благоприятным течением и прогнозом. В литературе не представлено ни одного случая прогрессирования на фоне беременности. Однако механизмы протективного влияния данного физиологического состояния изучены недостаточно, что, очевидно, требует дальнейших исследований в данном направлении.
Вклад авторов: Черняков А.А. – работа с литературой, написание статьи; Чернышова А.Л. – формулировка тематики обзора, написание статьи, работа с литературой; Коломиец Л.А. – работа с литературой, внесение ценных интеллектуальных замечаний; Трущук Ю.М., Диль О.С., Красильников С.Э., Антипов В.А., Шумейкина А.О. – работа с литературой; Чернышова А.Е. – анализ и перевод статей.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Черняков А.А., Чернышова А.Л., Коломиец Л.А.,
Трущук Ю.М., Диль О.С., Красильников С.Э., Антипов В.А.,
Шумейкина А.О., Чернышова А.Е. Рак эндометрия и беременность.
Акушерство и гинекология. 2023; 12: 40-46
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.178
Ключевые слова
Список литературы
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022; 239.
- Всемирнaя Оргaнизaция Здрaвоохрaнения (ВОЗ)
- Новикова О.В., Новикова Е.Г., Авасова Ч.А., Мокина В.Д. Рак эндометрия на фоне беременности. Тезисы I Национального конгресса «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению» (19–21 мая 2016 года, Москва). М.: КВАЗАР; 2016. 194c.
- Gompel A. Progesterone and endometrial cancer. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 69: 95-107. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.05.003.
- Pu H., Wen X., Luo D., Guo Z. Regulation of progesterone receptor expression in endometriosis, endometrial cancer, and breast cancer by estrogen, polymorphisms, transcription factors, epigenetic alterations, and ubiquitin-proteasome system. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2023; 227: 106199.https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2022.106199.
- Леонтьева Н.В. Особенности гормонального статуса во время беременности. Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. 2022; (1): 22-7.
- Jordan S.J., Na R., Weiderpass E., Adami H.O., Anderson K.E., van den Brandt P.A. at al. Pregnancy outcomes and risk of endometrial cancer: a pooled analysis of individual participant data in the epidemiology of endometrial cancer consortium. Int. J. Cancer. 2021; 148(9): 2068–78. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.33360.
- Chen Q., Tong M., Guo F., Lau S., Zhao M. Parity correlates with the timing of developing endometrial cancer, but not subtype of endometrial cancer. J. Cancer. 2015; 6 (11): 1087-92. https://dx.doi.org/10.7150/jca.12736.
- Wan J., Gao Y., Zeng K., Yin Y, Zhao M, Wei J. et al. The levels of the sex hormones are not different between type 1 and type 2 endometrial cancer. Sci. Rep. 2016; 6: 39744. https://dx.doi.org/10.1038/srep39744.
- Trabert B., Troisi R., Grotmol T., Ekbom A., Engeland A., Gissler M. et al. Associations of pregnancy-related factors and birth characteristics with risk of endometrial cancer: a Nordic population-based case-control study. Int. J. Cancer. 2020; 146(6): 1523-31. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.32494.
- Wan J., Hu Z., Zeng K., Yin Y., Zhao M., Chen M. et al. The reduction in circulating levels of estrogen and progesterone in women with preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2018; 11: 18-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2017.12.003.
- Shu C., Han S., Xu P., Wang Y., Cheng T., Hu C. Estrogen and preeclampsia: potential of estrogens as therapeutic agents in preeclampsia. Drug. Des. Devel Ther. 2021; 15: 2543-50. https://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S304316.
- Lan K.C., Lai Y.J., Cheng H.H., Tsai N.C., Su Y.T., Tsai C.C., Hsu T.Y. Levels of sex steroid hormones and their receptors in women with preeclampsia. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 12. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-020-0569-5.
- Schock H., Zeleniuch-Jacquotte A., Lundin E., Grankvist K., Lakso H.Å., Idahl A. et al. Hormone concentrations throughout uncomplicated pregnancies: a longitudinal study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016; 16(1): 146.https://dx.doi.org/10.1186/s12884-016-0937-5.
- Menkhorst E., Winship A., Van Sinderen M., Dimitriadis E. Human extravillous trophoblast invasion: intrinsic and extrinsic regulation. Reprod. Fertil. Dev. 2016; 28(4): 406-15. https://doi.org/10.1071/RD14208.
- Sadovsky Y., Ouyang Y., Powell J.S., Li H, Mouillet J.F., Morelli A.E. et al. Placental small extracellular vesicles: current questions and investigative opportunities. Placenta. 2020; 102: 34-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.03.002
- Pillay P., Moodley K., Vatish M., Moodley J. Exosomal microRNAs in pregnancy provides insight into a possible cure for cancer. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(15): 5384. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21155384.
- Main C., Chen X., Zhao M., Chamley L.W., Chen Q. Understanding how pregnancy protects against ovarian and endometrial cancer development: fetal antigens may be involved. Endocrinology. 202211; 163(11): bqac141.https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqac141.
- Liu Y., Cai Y., Chang Y. Dual inhibition of RNAi therapeutic miR-26a-5p targeting cMet and immunotherapy against EGFR in endometrial cancer treatment. Ann. Transl. Med. 2021; 9(1): 5. https://dx.doi.org/10.21037/atm-20-3166.
- Husby A., Wohlfahrt J., Melbye M. Pregnancy duration and endometrial cancer risk: nationwide cohort study. BMJ. 2019; 366: l4693.https://dx.doi.org/10.1136/bmj.l4693.
- Lundberg F.E., Iliadou A.N., Rodriguez-Wallberg K., Gemzell-Danielsson K., Johansson A.L.V. The risk of breast and gynecological cancer in women with a diagnosis of infertility: a nationwide population-based study. Eur. J. Epidemiol. 201934(5): 499-507. https://dx.doi.org/10.1007/s10654-018-0474-9.
- Cho H.W., Ouh Y.T., Lee K.M., Han S.W., Lee J.K., Cho G.J. at al. Long-term effect of pregnancy-related factors on the development of endometrial neoplasia: a nationwide retrospective cohort study. PLoS One. 2019 28; 14(3): e0214600. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0214600.
- Zhan B., Liu X., Li F., Zhang D. Breastfeeding and the incidence of endometrial cancer: a meta-analysis. Oncotarget. 2015; 6(35): 38398-409.https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.5049.
- Lima M.D.C.P., Melo A.S.O., Sena A.S.S., Barros V.O., Amorim M.M.R. Metabolic syndrome in pregnancy and postpartum: prevalence and associated factors. Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). 2019; 65(12): 1489-95.https://doi.org/10.1590/1806-9282.65.12.1489.
- Belladelli F., Montorsi F., Martini A. Metabolic syndrome, obesity and cancer risk. Curr. Opin. Urol. 2022; 32(6): 594-97. https://dx.doi.org/10.1097/MOU.0000000000001041.
- Uzunlulu M., Telci Caklili O., Oguz A. Association between Metabolic Syndrome and Cancer. Ann Nutr. Metab. 2016; 68(3): 173-9.https://dx.doi.org/10.1159/000443743.
- Esposito K., Chiodini P., Colao A., Lenzi A., Giugliano D. Metabolic syndrome and risk of cancer: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2012; 35(11): 2402-11. https://dx.doi.org/10.2337/dc12-0336.
- Mili N., Paschou S.A., Goulis D.G., Dimopoulos M.A., Lambrinoudaki I., Psaltopoulou T. Obesity, metabolic syndrome, and cancer: pathophysiological and therapeutic associations. Endocrine. 2021; 74(3): 478-97.https://dx.doi.org/10.1007/s12020-021-02884-x.
- Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В, Асадчикова О.Н. Метаболический синдром, взаимосвязь с процессами канцерогенеза эндометрия. Сибирский онкологический журнал. 2008; 5(29): 68-74.
- Jenkins H.N., Rivera-Gonzalez O., Gibert Y., Speed J.S. Endothelin-1 in the pathophysiology of obesity and insulin resistance. Obes. Rev. 2020; 21(12): e13086. https://dx.doi.org/10.1111/obr.13086.
- Da Silva A.A., do Carmo J.M., Li X., Wang Z., Mouton A.J., Hall J.E. Role of Hyperinsulinemia and Insulin Resistance in Hypertension: Metabolic Syndrome Revisited. Can. J. Cardiol. 2020; 36(5): 671-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.cjca.2020.02.066.
- Gobato A.O., Vasques A.C., Zambon M.P., Barros Filho Ade A., Hessel G. Metabolic syndrome and insulin resistance in obese adolescents. Rev. Paul. Pediatr. 2014; 32(1): 55-62. https://dx.doi.org/10.1590/s0103-05822014000100010.
- Yang X., Li X., Dong Y., Fan Y., Cheng Y., Zhai L., Zhang S., Zhou J., Wang J. Effects of metabolic syndrome and its components on the prognosis of endometrial cancer. Front. Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 780769.https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.780769.
- Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., Чернышова А.Л. Рак эндометрия и метаболический синдром. Томск: Типография «Иван Федоров»; 2010. 228 с.
- Jankowska A.G., Andrusiewicz M., Fischer N., Warchol P.J. Expression of hCG and GnRHs and their receptors in endometrial carcinoma and hyperplasia. Int. J. Gynecol. Cancer. 2010; 20(1): 92-101. https://dx.doi.org/10.1111/IGC.0b013e3181bbe933.
- Cole L.A., Butler S. Hyperglycosylated h.C.G, hCGβ and Hyperglycosylated hCGβ: interchangeable cancer promoters. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 349(2): 232-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2011.10.029.
- Kölbl A.C., Schlenk K., Behrendt N., Andergassen U. The importance of hCG in human endometrial adenocarcinoma and breast cancer. Int. J. Biol. Markers. 2018; 33(1): 33-9. https://dx.doi.org/10.5301/ijbm.5000290.
- Chen L., Xie Y., Fan J., Sui L., Xu Y., Zhang N. et al. HCG induces β1,4-GalT I expression and promotes embryo implantation. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8(5): 4673-83.
- Arcangeli A., Noci I., Fortunato A., Scarselli G.F. The LH/hCG axis in endometrial cancer: a new target in the treatment of recurrent or metastatic disease. Obstet. Gynecol. Int. 2010; 2010: 486164. https://dx.doi.org/10.1155/2010/486164.
- Cole L.A., Butler S. Hyperglycosylated hCG, hCGβ and hyperglycosylated hCGβ: interchangeable cancer promoters. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 349(2): 232-38. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2011.10.029.
- Daggez M., Dolanbay M., Akgun H., Gülseren V., Keklikcioglu S.A., Ozcelik B., Serin I.S. Human chorionic gonadotropin expression in endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma: could it be a new marker? Int. J. Gynecol. Cancer. 2023; 33(5): 707-12. https://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2023-004279.
- Shiomi M., Matsuzaki S., Kobayashi E., Hara T., Nakagawa S., Takiuchi T. et al. Endometrial carcinoma in a gravid uterus: a case report and literature review. BMC Pregnancy Childbirth. 2019; 19(1): 425. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-019-2489-y.
- Korenaga T.K., Tewari K.S. Gynecologic cancer in pregnancy. Gynecol. Oncol. 2020; 157(3): 799-809. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.03.015.
- Eriksson A.G., Fallaas Dahl G., Nesbakken A.J., Lund K.V., Amant F. Endometrial cancer during pregnancy: management strategies. Int. J. Gynecol. Cancer. 2019; 29(7): 1221-24. https://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2019-000756.
- Trabert B., Troisi R., Grotmol T., Ekbom A., Engeland A., Gissler M. at al. Associations of pregnancy-related factors and birth characteristics with risk of endometrial cancer: a nordic population-based case-control study. Int. J. Cancer. 2020; 146(6): 1523-31. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.32494.
- Troisi R., Bjørge T., Gissler M., Grotmol T., Kitahara C.M., MyrtveitSaether S.M. et al. The role of pregnancy, perinatal factors and hormones in maternal cancer risk: a review of the evidence. J. Intern. Med. 2018; 283(5): 430-45. https://dx.doi.org/10.1111/joim.12747.
- Wu Q.J., Li Y.Y., Tu C., Zhu J., Qian K.Q., Feng T.B. at al. Parity and endometrial cancer risk: a meta-analysis of epidemiological studies. Sci. Rep. 2015; 5: 14243. https://dx.doi.org/10.1038/srep14243.
Поступила 25.07.2023
Принята в печать 04.12.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Черняков Александр Алексеевич, врач-ординатор, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, а.cherniаckow@yаndex.ru, Аuthor ID (Scopus): 1172939, SPIN-код: 6269-5998. https://orcid.org/0000-0003-0829-0340,634009, Россия, Томск, пер. Кооперативный, д. 5.
Чернышова Алена Леонидовна, д.м.н., профессор РАН, главный н.с. отделения гинекологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, аlаcher@list.ru, Аuthor ID (Scopus): 55220758100, Reseаcher ID (WOS): C-8608-2012,
SPIN-код: 2522-7513, https://orcid.org/0000-0002-8194-2811, 634009, Россия, Томск, пер. Кооперативный, д. 5.
Коломиец Лариса Александровна, д.м.н., профессор, заведующая отделением гинекологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Author ID (Scopus): 7004921120. Reseacher ID (WOS): C-8573-2012,
https://orcid.org/0000-0002-6854-8940, 634009, Россия, Томск, пер. Кооперативный, д. 5.
Трущук Юлия Михайловна, врач отделения онкологии №4, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, julija-bilina@mail.ru, Аuthor ID (Scopus): 1142135, SPIN-код: 9852-3387, https://orcid.org/0000-0001-5926-2601,
634009, Россия, Томск, пер. Кооперативный, д. 5.
Диль Ольга Сергеевна, врач-ординатор, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, lyаbishevа.os@mаil.ru, Аuthor ID (Scopus): 1142135, SPIN-код: 7265-4352, https://orcid.org/0000-0001-6562-7574,
634009, Россия, Томск, пер. Кооперативный, д. 5.
Красильников Сергей Эдуардович, д.м.н., профессор, директор, Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, professorkrasilnikov@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0003-0687-0894, 630055, Россия, Новосибирск, ул. Речкуновская, д. 15.
Антипов Виталий Александрович, д.м.н., Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Author ID (Scopus): 7005104470; https://orcid.org/0000-0003-3522, 630055, Россия, Новосибирск, ул. Речкуновская, д. 15.
Шумейкина Анастасия Олеговна, врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр им. академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(999)464-01-63, nashum99@mail.ru, 630055, Россия, Новосибирск, ул. Речкуновская, д. 15.
Чернышова Арина Евгеньевна, студентка, медицинский факультет, Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Россия, Санкт-Петербург,
Университетская набережная, д. 7/9.
Автор, ответственный за переписку: Алена Леонидовна Чернышова, alacher@list.ru