Прогностическое значение аутоиммунных маркеров в программах вспомогательных репродуктивных технологий
Для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) важно исследовать возможные факторы риска, включая аутоантитела разной специфичности, которые ассоциируются с неудачами в программах ВРТ. Цель. Изучить профиль аутоантител у женщин с бесплодием и их прогностическое значение в отношении исходов программ ВРТ. Материалы и методы. С помощью иммуноферментного анализа (ИФА) исследовали спектр антифосфолипидных антител (аФЛ), антитела к хорионическому гонадотропину человека, прогестерону (аПГ) и эстрадиолу (аЭ) в сыворотке крови у 65 пациенток с бесплодием перед стимуляцией яичников в программах ВРТ и у 48 фертильных женщин. Результаты. У пациенток с бесплодием аФЛ были найдены в 15,4% случаев, тогда как антитела (M, G) к гормонам выявлялись чаще – в 47,7–56,9% случаев (P≤0,0001). Частота имплантации у пациенток, серопозитивных на IgM аПГ и аЭ, была ниже (7,1%; 6,25%), чем у серонегативных (37,3%; 38,8%) (P<0,05). Определение данных антител характеризовалось высокой чувствительностью и специфичностью, значения AUC достигали 0,722 и 0,725, точность теста – 71,4%. Заключение. У пациенток с бесплодием сывороточные аутоантитела к стероидным гормонам являются факторами риска неудач в программах ВРТ и могут иметь значение для прогнозирования исходов.Менжинская И.В., Краевая Е.Е., Калинина Е.А., Ванько Л.В., Долгушина Н.В.
Ключевые слова
спектр аутоантител
прогностическое значение
вспомогательные репродуктивные технологии
бесплодие
Список литературы
- Deroux A., Dumestre-Perard C., Dunand-Faure C., Bouillet L., Hoffmann P. Female infertility and serum auto-antibodies: a systematic review. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2017; 53(1): 78-86. https://dx.doi.org/10.1007/s12016-016-8586-z.
- Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. ВРТ в России. Отчет за 2016 г. Проблемы репродукции. 2018; 24(6): 8-21.
- Вартанян Э.В., Мартышкина Е.Ю., Цатурова К.А. Роль сочетанной патологии в неудачных протоколах ЭКО. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; 5(4): 40-3.
- Кривонос М.И., Зайнулина М.С., Чепанов С.В., Селютин А.В., Сельков С.А., Мысик О.Л. Клинико-иммунологические аспекты ведения женщин с неудачами ВРТ. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(5): 89-95.
- Simon A., Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil. Steril. 2012; 97(5): 1039-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.03.010.
- Revel A. Defective endometrial receptivity. Fertil. Steril. 2012; 97(5): 1028-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.03.039.
- Chen X., Mo M.L., Huang C.Y., Diao L.H., Li G.G., Li Y.Y. et al. Association of serum autoantibodies with pregnancy outcome of patients undergoing first IVF/ICSI treatment: a prospective cohort study. J. Reprod. Immunol. 2017; 122: 14-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.08.002.
- Haller-Kikkatalo K., Salumets A., Uibo R. Review on autoimmune reactions in female infertility: antibodies to follicle stimulating hormone. Clin. Dev. Immunol. 2012; 2012: 762541. https://dx.doi.org/10.1155/2012/762541.
- Менжинская И.В., Ванько Л.В. Ассоциация антител к гонадотропинам и женским половым гормонам с нарушениями репродуктивной функции. Акушерство и гинекология. 2017; 9: 20-7. https://dx.doi.org/ 10.18565/aig.2017.9.20-7.
- Itsekson A.M., Seidman D.S., Zolti M., Alesker M., Carp H.J. Steroid hormone hypersensitivity: clinical presentation and management. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2571-3. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2011.05.025.
- Untersmayr E., Jensen A.N., Walch K. Sex hormone allergy: clinical aspects, causes and therapeutic strategies - update and secondary publication. World Allergy Organ. J. 2017; 10(1): 45. https://dx.doi.org/10.1186/s40413-017-0176-x.
- Foer D., Buchheit K.M. Presentation and natural history of progestogen hypersensitivity. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2019; 122(2): 156-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.anai.2018.10.023.
- Roby R.R., Richardson R.H., Vojdani A. Hormone allergy. Am. J. Reprod. Immunol. 2006; 55(4): 307-13. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2006.00373.x.
- Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: методическое пособие и клинические протоколы. М.: МЕДпресс-информ; 2010. 224 с.
- Ciampaglia W., Cognigni G.E. Clinical use of progesterone in infertility and assisted reproduction. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015; 94(Suppl. 161): 17-27. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.12770.
- Gupta A., Goenka D., Goenka M.L. Progesterone hypersensitivity: a challenge for luteal support. J. Hum. Reprod. Sci. 2018; 11(1): 79-81. https://dx.doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_116_17.
- Itsekson A.M., Soriano D., Zolti M., Seidman D.S., Carp H.J.A. Intradermal sex hormone desensitization for relief of premenstrual symptoms may improve the obstetric outcome of women with recurrent pregnancy loss. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(2): 169-72. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2012.730582.
- Ellaithy M.I., Fathi H.M., Farres M.N., Taha M.S. Skin test reactivity to female sex hormones in women with primary unexplained recurrent pregnancy loss. J. Reprod. Immunol. 2013; 99(1-2): 17-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2013.04.006.
- Foer D., Buchheit K.M., Gargiulo A.R., Lynch D.M., Castells M., Wickner P.G. Progestogen hypersensitivity in 24 cases: diagnosis, management, and proposed renaming and classification. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2016; 4(4): 723-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2016.03.003.
- Prieto-Garcia A., Sloane D.E., Gargiulo A.R., Feldweg A.M., Castells M. Autoimmune progesterone dermatitis: clinical presentation and management with progesterone desensitization for successful in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 1121. e9-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.10.038.
- Менжинская И.В., Безнощенко О.С., Сароян Т.Т., Корнеева И.Е., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Антитела к гормонам репродуктивной системы как возможный фактор риска неблагоприятного исхода в циклах экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2012; 2: 42-5.
- Gardner D.K., Weissman A., Howles C.M., Shoham Z., eds. Textbook of assisted reproductive technologies: laboratory and clinical perspectives. 3rd ed. London: Informa Healthcare; 2009. 944p.
- Менжинская И.В., Кашенцева М.М., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Иммунохимические свойства аутоантител к хорионическому гонадотропину у женщин с невынашиванием беременности. Иммунология. 2015; 36(1): 30-5.
- Менжинская И.В., Гладкова К.А., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Антипрогестероновые антитела в клинике привычной потери беременности. Иммунология. 2008; 29(1): 34-7.
- Pennell L.M., Galligan C.L., Fish E.N. Sex affects immunity. J. Autoimmun. 2012; 38(2-3): J282-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2011.11.013.
- Гладкова К.А., Менжинская И.В., Сухих Г.Т., Сидельникова В.М. Роль сенсибилизации к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности. Проблемы репродукции. 2007; 13(6): 95-8.
- Zou S.H., Yang Z.Z., Zhang P., Song D.P., Li B., Wu R.Y. et al. Autoimmune disorders affect the in vitro fertilization outcome in infertile women. Zhonghua Nan Ke Xue. 2008; 14(4): 343-6.
- Muller V., Ob’edkova K., Krikheli I., Kogan I., Fedorova I., Lesik E. et al. Successful pregnancy outcome in women with recurrent IVF failure and anti-hCG autoimmunity: a report of three cases. Case Reports Immunol. 2016; 2016: 4391537. https://dx.doi.org/10.1155/2016/4391537.
- Di Renzo G.C., Giardina I., Clerici G., Brillo E., Gerli S. Progesterone in normal and pathological pregnancy. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016; 27(1): 35-48. https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2016-0038.
- Halasz M., Szekeres-Bartho J. The role of progesterone in implantation and trophoblast invasion. J. Reprod. Immunol. 2013; 97(1): 43-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2012.10.011.
Поступила 02.10.2020
Принята в печать 22.10.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: i_menzinskaya@oparina4.ru.117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Краевая Елизавета Евгеньевна, научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия института репродуктивной генетики,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(985)294-03-18. E-mail: e_kraevaya@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия, Ученый секретарь диссертационного совета. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: +7(499)1318649. Эл. почта: e_kalinina@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: LVanko@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, зам. директора – руководитель департамента организации научной деятельности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Менжинская И.В., Краевая Е.Е., Калинина Е.А., Ванько Л.В., Долгушина Н.В. Прогностическое значение аутоиммунных маркеров в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 130-137
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.130-137
Также по теме
