Первые результаты клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения

Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Пекарева Е.О., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С., Новиков А.В.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН, Новосибирск, Россия; 3) ГБУЗ НСО «Новосибирский городской клинический перинатальный центр», Новосибирск, Россия
Цель. Оценить переносимость введения экстрацеллюлярных микровезикул (ЭМВ) мезенхимальных стромальных клеток (МСК) плацентарного происхождения во время абдоминального родоразрешения и в течение послеоперационного периода. Материалы и методы. В исследование были включены две группы родильниц, которым проводилось кесарево сечение. Основную группу составили 23 пациентки, которым в ходе абдоминального родоразрешения и после ушивания нижнего сегмента однорядным непрерывным викриловым швом вводилось 500 мкл ЭМВ МСК. В группу сравнения (контрольную) вошли 30 пациенток с традиционным ушиванием матки однорядным непрерывным викриловым швом. Результаты. У всех родильниц основной группы послеоперационный период протекал без осложнений, и они раньше выписывались из акушерского стационара (послеоперационный койко-день – 4,26+0,09 в сравнении с группой контроля, в которой послеоперационный койко-день составлял 5,33+0,38, p<0,05). Все пациентки основной группы планировали в течение ближайших 2–3 лет повторно реализовать свою генеративную функцию, и в этой связи они были включены в реестр по последующему самопроизвольному родоразрешению с рубцом на матке после кесарева сечения. У пациенток основной группы не было гнойно-септических осложнений, в то время как в группе сравнения послеродовый период осложнился в 2 случаях (6,7%) метроэндометритом и в 1 случае – лохиометрой (3,3%). Заключение. Таким образом, полученные данные указывают на хорошую переносимость и более высокую эффективность интраоперационного введения ЭМВ по сравнению с традиционным ведением послеродового периода. Первые результаты клинического применения экзосом открывают новые горизонты их использования. Они позволяют надеяться на улучшение репарации миометрия и прогнозировать в перспективе самопроизвольные роды у пациенток с рубцом после кесарева сечения.

Ключевые слова

экстрацеллюлярные микровезикулы
экзосомы
абдоминальное родоразрешение

Список литературы

  1. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О. Ангиогенез в рубце матки крыс после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; 150(12): 705-11.
  2. Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О., Ткачук О.К. Морфологический анализ результатов введения аутологичных стволовых стромальных клеток костномозгового происхождения в рубец матки крыс. Морфология. 2010; 138(6): 47-55.
  3. Майбородин И.В., Оноприенко Н.В., Частикин Г.А. Морфологические изменения тканей матки крыс и возможность самопроизвольных родов в результате введения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток на фоне гидрометры. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(4): 511-6.
  4. Rodrigues M., Yates C.C., Nuschke A., Griffith L., Wells A. The matrikine tenascin-C protects multipotential stromal cells/mesenchymal stem cells from death cytokines such as FasL. Tissue Eng. Part A. 2013; 19(17-18): 1972-83. https://dx.doi.org/10.1089/ten.TEA.2012.0568.
  5. Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А., Аникеев А.А. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате. Морфология. 2016; 149(2): 21-6.
  6. Майбородин И.В., Морозов В.В., Аникеев А.А., Фигуренко Н.Ф., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Матвеева В.А., Майбородина В.И. Макрофагальный ответ у крыс на введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в регион хирургической травмы. Новости хирургии. 2017; 25(3): 233-41.
  7. Yates C.C., Nuschke A., Rodrigues M., Whaley D., Dechant J.J., Taylor D.P., Wells A. Improved transplanted stem cell survival in a polymer gel supplemented with Tenascin C accelerates healing and reduces scarring of murine skin wounds. Cell Transplant. 2017; 26(1): 103-13. https://dx.doi.org/10.3727/096368916X692249.
  8. Takeda Y.S., Xu Q. Neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells using exosomes derived from differentiating neuronal cells. PLoS One. 2015; 10(8): e0135111. https://dx.doi.org/10.1371journal.pone.0135111.
  9. Furuta T., Miyaki S., Ishitobi H., Ogura T., Kato Y., Kamei N. et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote fracture healing in a mouse model. Stem Cells Transl. Med. 2016; 5(12): 1620-30. https://dx.doi.org/10.5966/sctm.2015-0285.
  10. Narayanan R., Huang C.C., Ravindran S. Hijacking the cellular mail: exosome mediated differentiation of mesenchymal stem cells. Stem Cells Int. 2016; 2016: 3808674. https://dx.doi.org/10.1155/2016/3808674.
  11. van der Pol E., Böing A.N., Harrison P., Sturk A., Nieuwland R. Classification, functions, and clinical relevance of extracellular vesicles. Pharmacol. Rev. 2012; 64(3): 676-705. https://dx.doi.org/10.1124/pr.112.005983.
  12. Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies. J. Neurooncol. 2013; 113(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1007/s11060-013-1084-8.
  13. Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages. Curr. Opin. Cell Biol. 2004; 16(4): 415-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ceb.2004.06.003.
  14. Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Шевцова Ю.А., Горюнов К.В., Оноприенко Н.В., Майбородина В.И., Галенок Р.В., Новиков А.М., Пекарева Е.О. К вопросу о сохранности экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения в эксперименте. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2020; 1: 3-11.
  15. Sukhikh G.T., Pekarev О.G., Maiborodin I.V., Silachev D.N., Shevtsova Y.А., Gоrуunоv K.V., Onoprienko N.V., Maiborodina V.I., Galenok R.V., Novikov A.M., Pekareva Е.О. Preservation of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles after abdominal delivery in the experiment. Bull. Exp. Biol. Med. 2020; 169(1): 122-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-020-04838-1.

Поступила 22.10.2020

Принята в печать 24.11.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-18-00. Е-mail: g_sukhikh@oparina4.ru. 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пекарев Олег Григорьевич, д.м.н., профессор, заместитель директора института акушерства, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: o_pekarev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-7122-6830.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пекарева Евгения Олеговна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, ГБУЗ НСО «Новосибирский городской клинический перинатальный центр». Тел.: +7(383)267-89-55. E-mail: pekareva_e@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6335-2121. 630090, Россия, Новосибирск, ул. А. Лежена, д. 32.
Майбородин Игорь Валентинович, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник Лаборатории стволовых клеток, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН. Тел.: +7(383)363-51-50. E-mail: imai@mail.ru. ORCID: 0000-0002-8182-5084. 630090, Россия, Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, д. 8.
Силачев Денис Николаевич, д.б.н., руководитель лаборатории клеточных технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: silachevdn@genebee.msu.ru. ORCID: 0000-0003-0581-9755.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Баранов Игорь Иванович д.м.н., профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: i_baranov@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-9813-2823.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Поздняков Иван Михайлович, д.м.н., профессор, главный врач ГБУЗ НСО «Новосибирский городской клинический перинатальный центр». Тел.: +7(383)267-93-11. ORCID: 0000-0003-0600-3053. 630090, Россия, Новосибирск, ул. А. Лежена, д. 32.
Бушуева Наталья Сергеевна, заведующая родильным отделением, ГБУЗ НСО «Новосибирский городской клинический перинатальный центр».
ORCID: 0000-0002-1036-6925. 630090, Россия, Новосибирск, ул. А. Лежена, д. 32.
Новиков Алексей Михайлович, м.н.с. лаборатории стволовых клеток, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН.
ORCID: 0000-0003-1371-7492. 630090, Россия, Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, д. 8.

Для цитирования: Сухих Г.Т., Пекарев О.Г., Пекарева Е.О., Майбородин И.В., Силачев Д.Н., Баранов И.И., Поздняков И.М., Бушуева Н.С., Новиков А.В. Первые результаты клинического применения экстрацеллюлярных микровезикул мезенхимальных стромальных клеток после абдоминального родоразрешения.
Акушерство и гинекология. 2021; 1: 52-60
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.52-60

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.