Перспективы лечения преэклампсии
В статье представлены современные обобщенные данные об иммунологических аспектах развития и прогрессирования преэклампсии, подчеркнута роль иммунологической дезадаптации матери к беременности с участием ключевых факторов иммунной системы в ответ на формирование «полуаллогенного» плода и плаценты. Результаты последних исследований позволяют по-новому взглянуть на терапевтические подходы к ведению пациенток с преэклампсией с учетом таргетных методов воздействия на наиболее важное звено патогенеза, в частности для предотвращения чрезмерной активации системы комплемента.Сидорова И.С., Никитина Н.А.
Ключевые слова
преэклампсия
иммунная система
комплемент
иммунные комплексы
экулизумаб
Список литературы
1. Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy. Nat. Rev. Immunol. 2002; 2(9): 656-63.
2. Сухих Г.Т., Мурашко Л.Е. Преэклампсия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 576с.
3. Larsen M.H., Hylenius S., Andersen A.M., Hviid T.V. The 3’-untranslated region of the HLA-G gene in relation to preeclampsia: revisited. Tissue Antigens. 2010; 75(3): 253-61.
4. Medawar P.B. Some immunological and endocrinological problems raised by the evolution of viviparity in vertebrates. Symp. Soc. Exp. Biol. 1953; 7: 320-38.
5. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б., Опарина Т.И., Парусов В.Н. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе. Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 2000; 1: 22-4.
6. Feinberg B.B. Preeclampsia: the death of Goliath. Am. J. Reprod. Immunol. 2006; 55(2): 84-98.
7. Redman C.W., Sargent I.L. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response: a review. Placenta. 2003; 24(Suppl. A): S21-7.
8. Sargent I.L., Germain S.J., Sacks G.P., Kumar S., Redman C.W. Trophoblast deportation and the maternal inflammatory response in pre-eclampsia. J. Reprod. Immunol. 2003; 59(2): 153-60.
9. Goswami D., Tannetta D.S., Magee L.A., Fuchisawa A., Redman C.W., Sargent I.L., von Dadelszen P. Excess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a feature of early-onset pre-eclampsia, but not normotensive intrauterine growth restriction. Placenta. 2006; 27(1): 56-61.
10. Contro E., Bernabini D., Farina A. Cell-free fetal DNA for the prediction of pre-eclampsia at the first and second trimesters: a systematic review and meta-analysis. Mol. Diagn. Ther. 2017; 21(2): 125-35.
11. Huppertz B., Kadyrov M., Kingdom J.C. Apoptosis and its role in the trophoblast. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195(1): 29-39.
12. Сидорова И.С. Преэклампсия. М.: МИА; 2016. 528с.
13. Lapaire O., Holzgreve W., Oosterwijk J.C., Brinkhaus R., Bianchi D.W. Georg Schmorl on trophoblasts in the maternal circulation. Placenta. 2007; 28(1): 1-5.
14. Gammill H.S., Aydelotte T.M., Guthrie K.A., Nkwopara E.C., Nelson J.L. Cellular fetal microchimerism in preeclampsia. Hypertension. 2013; 62(6): 1062-7.
15. Gammill H.S., Nelson J.L. Naturally acquired microchimerism. Int. J. Dev. Biol. 2010; 54(2-3): 531-43.
16. Boddy A.M., Fortunato A., Wilson Sayres M., Aktipis A. Fetal microchimerism and maternal health: a review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb. Bioessays. 2015; 37(10): 1106-18.
17. Boyon C., Vinatier D. Fetal microchimerism: self and non-self, finally who are we? J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2011; 40(5): 387-98.
18. Regal J.F., Gilbert J.S., Burwick R.M. The complement system and adverse pregnancy outcomes. Mol. Immunol. 2015; 67(1): 56-70.
19. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Акиньшина С.В. Тромботические микроангиопатии в акушерской практике. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 304с.
20. Albieri A., Kipnis T., Bevilacqua E. A possible role for activated complement component 3 in phagocytic activity exhibited by the mouse trophoblast. Am. J. Reprod. Immunol. 1999; 41(5): 343-52.
21. Baines M.G., Millar K.G., Mills P. Studies of complement levels in normal human pregnancy. Obstet. Gynecol. 1974; 43(6): 806-10.
22. Derzsy Z., Prohaszka Z., Rigo J. Jr., Fust G., Molvarec A. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol. Immunol. 2010; 47(7-8): 1500-6.
23. Richani K., Soto E., Romero R., Espinoza J., Chaiworapongsa T., Nien J.K. et al. Normal pregnancy is characterized by systemic activation of the complement system. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2005; 17(4): 239-45.
24. Lokki A.I., Heikkinen-Eloranta J., Jarva H., Saisto T., Lokki M.L., Laivuori H., Meri S. Complement activation and regulation in preeclamptic placenta. Front. Immunol. 2014; 5: 312.
25. Bulla R., Bossi F., Agostinis C., Radillo O., Colombo F., De Seta F., Tedesco F. Complement production by trophoblast cells at the feto-maternal interface. J. Reprod. Immunol. 2009; 82(2): 119-25.
26. Bulla R., Agostinis C., Bossi F., Rizzi L., Debeus A., Tripodo C. et al. Decidual endothelial cells express surface-bound C1q as a molecular bridge between endovascular trophoblast and decidual endothelium. Mol. Immunol. 2008; 45(9): 2629-40.
27. Mohlin F.C., Mercier E., Fremeaux-Bacchi V., Liszewski M.K., Atkinson J.P., Gris J.C., Blom A.M. Analysis of genes coding for CD46, CD55, and C4b-binding protein in patients with idiopathic, recurrent, spontaneous pregnancy loss. Eur. J. Immunol. 2013; 43(6): 1617-29.
28. Salmon J.E., Heuser C., Triebwasser M., Liszewski M.K., Kavanagh D., Roumenina L. et al. Mutations in complement regulatory proteins predispose to preeclampsia: a genetic analysis of the PROMISSE cohort. PLoS Med. 2011; 8(3): e1001013.
29. Burwick R.M., Fichorova R.N., Dawood H.Y., Yamamoto H.S., Feinberg B.B. Urinary excretion of c5b-9 in severe preeclampsia: tipping the balance of complement activation in pregnancy. Hypertension. 2013; 62(6): 1040-5.
30. Gou S.J., Yuan J., Wang C., Zhao M.H., Chen M. Alternative complement pathway activation products in urine and kidneys of patients with ANCA-associated GN. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 8(11): 1884-91.
31. Burwick R.M., Easter S.R., Dawood H.Y., Yamamoto H.S., Fichorova R.N., Feinberg B.B. Complement activation and kidney injury molecule-1-associated proximal tubule injury in severe preeclampsia. Hypertension. 2014; 64(4): 833-8.
32. Amara U., Flierl M.A., Rittirsch D., Klos A., Chen H., Acker B. et al. Molecular intercommunication between the complement and coagulation systems. J. Immunol. 2010; 185(9): 5628-36.
33. Burwick R.M., Burwick N.R., Feinberg B.B. Eculizumab fails to inhibit generation of C5a in vivo. Blood. 2014; 124(23): 3502-3.
34. Guseh S.H., Feinberg B.B., Dawood H.Y., Yamamoto H.S., Fichorova R.N., Burwick R.M. Urinary excretion of C5b-9 is associated with the anti-angiogenic state in severe preeclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 73(5): 437-44.
35. Lynch A.M., Gibbs R.S., Murphy J.R., Byers T., Neville M.C., Giclas P.C. et al. Complement activation fragment Bb in early pregnancy and spontaneous preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199: 354. e1-8.
36. Lillegard K.E., Loeks-Johnson A.C., Opacich J.W., Peterson J.M., Bauer A.J., Elmquist B.J. et al. Differential effects of complement activation products c3a and c5a on cardiovascular function in hypertensive pregnant rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2014; 351(2): 344-51.
37. Wang W., Irani R.A., Zhang Y., Ramin S.M., Blackwell S.C., Tao L. et al. Autoantibody-mediated complement C3a receptor activation contributes to the pathogenesis of preeclampsia. Hypertension. 2012; 60(3): 712-21.
38. Perez-Sepulveda A., Torres M.J., Khoury M., Illanes S.E. Innate immune system and preeclampsia. Front. Immunol. 2014; 5: 244.
39. Weiss G., Goldsmith L.T., Taylor R.N., Bellet D., Taylor H.S. Inflammation in reproductive disorders. Reprod. Sci. 2009; 16(2): 216-29.
40. Santner-Nanan B., Peek M., Khanam R., Richart L., Zhu E., Fazekas de St Groth B., Nanan R. Systemic increase in the ration between FoxP3+ and IL-17 producing CD4+ T cells in healthy pregnancy but not in preeclampsia. J. Immunol. 2009; 183(11): 7023-30.
41. Hsu P., Nanan R.K. Innate and adaptive immune interactions at the fetal-maternal interface in healthy human pregnancy and pre-eclampsia. Front. Immunol. 2014; 5: 125.
42. Darmochwal-Kolarz D., Kludka-Sternik M., Tabarkiewicz J., Kolarz B., Rolinski J., Leszczynska-Gorzelak B., Oleszczuk J. The predominance of Th17 lymphocytes and decreased number and function of Treg cells in preeclampsia. J. Reprod. Immunol. 2012; 93(2): 75-81.
43. Hellerud B.C., Aase A., Herstad T.K., Naess L.M., Kristiansen L.H., Troseid A.M. et al. Critical roles of complement and antibodies in host defense mechanisms against Neisseria meningitidis as revealed by human complement genetic deficiencies. Infect. Immun. 2010; 78(2): 802-9.
44. Hallstensen R.F., Bergseth G., Foss S., Jaeger S., Gedde-Dahl T., Holt J. et al. Eculizumab treatment during pregnancy does not affect the complement system activity of the newborn. Immunobiology. 2014; 220(4): 452-9.
45. Cohn A.C., MacNeil J.R., Clark T.A., Ortega-Sanchez I.R., Briere E.Z., Meissner H.C. et al. Prevention and control of meningococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 2013; 62(22-R): 1-28.
46. Kelly R., Arnold L., Richards S., Hill A., Bomken C., Hanley J. et al. The management of pregnancy in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria on long term eculizumab. Br. J. Haematol. 2010; 149(3): 446-50.
47. Burwick R.M., Feinberg B.B. Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Placenta. 2013; 34(2): 201-3.
Поступила 08.09.2017
Принята в печать 22.09.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Сидорова Ираида Степановна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, ФГАОУ ВО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова, лечебный факультет, кафедра акушерства и гинекологии № 1. Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (499) 248-67-29Никитина Наталья Александровна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии №1, ФГАОУ ВО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова, лечебный факультет, кафедра акушерства и гинекологии № 1. Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (916) 940-39-34. E-mail: natnikitina@list.ru
Для цитирования: Сидорова И.С., Никитина Н.А. Перспективы лечения преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 5-10.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.6.5-10
Также по теме
