Особенности молекулярных механизмов вагинальной секреции у женщин со сниженным сексуальным функционированием в программах вспомогательных репродуктивных технологий
У женщин, страдающих бесплодием, в сравнении с фертильными женщинами чаще наблюдаются сексуальные дисфункции, включающие недостаточность генитальной реакции, диспареунию. Половые стероиды оказывают ключевое воздействие на морфофункциональное состояние урогенитального тракта. Цель. Изучить особенности генной экспрессии факторов вагинальной трансклеточной секреции (AQP3, ESR1, VEGF121, VEGF165) в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при овариальной стимуляции (ОС) и в естественном цикле (ЕЦ) у женщин со сниженным сексуальным функционированием. Материалы и методы. В исследование включены 47 женщин со сниженным сексуальным функционированием: 24 женщины, проходившие ОС в программе ЭКО, 23 женщины, проходившие лечение в рамках программы ЭКО в ЕЦ. Сексуальное функционирование у пациенток оценено с помощью клинического интервью и опросника FSFI. Результаты. Пациентки в группе 1 (подготовки к ЭКО с ОС) в сравнении с пациентками в группе 2 (подготовки к ЭКО в ЕЦ) были моложе (р<0,001), у них были меньше длительность бесплодия (р<0,001), выше уровень АМГ (p<0,001) и ниже уровень ФСГ (p<0,001). В группе 1 установлены более высокие показатели медианы по доменам FSFI «возбуждение» (p=0,05), «любрикация» (p=0,04), «желание» (p=0,09). Методом ПЦР у пациенток с ОС в сравнении с пациентками в ЕЦ установлен более высокий уровень экспрессии ESR1 (p=0,012), VEGF121 (p=0,01), тенденция более высоких значений AQP3 (p=0,09); уровень экспрессии VEGF165 сопоставим в обеих группах. Высокие уровни экспрессии ESR1, VEGF 121, AQP3 у пациенток с ОС ассоциированы с более высокими показатели доменов FSFI «возбуждение», «любрикация», «желание». Заключение. Полученные результаты позволяют определить некоторые патогенетические механизмы нарушений вагинальной секреции, генитальной сексуальной реакции, а также формирования диспареунии.Стеняева Н.Н., Красный А.М., Хритинин Д.Ф., Бурдули А.Г., Садекова А.А., Костава М.Н., Калинина Е.А.
Ключевые слова
сексуальное функционирование
ЭКО
овариальная стимуляция
естественный цикл
факторы вагинальной секреции
экспрессия генов
эстрогены
Список литературы
- Wischmann T., Schilling K., Toth B., Rösner S., Strowitzki T., Wohlfarth K., Kentenich H. Sexuality, self-esteem and partnership quality in infertile women and men. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2014; 74(8): 759-63. https://dx.doi.org/10.1055/s-0034-1368461.
- Galhardo A., Moura-Ramos M., Cunha M., Pinto-Gouveia J. Infertility is a trap: how defeat and trapping are affected by depressive symptoms. Hum. Reprod. 2016; 31(2): 419-26. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dev311.
- Peterson B.D., Sejbaek C.S., Pirritano M., Schmidt L. Are there severe depressive symptoms associated with infertility of distress in individuals about related and their partners? Hum. Reprod. 2014; 29(1): 76-82. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det412.
- Cizmeli C., Lobel M., Franasiak J., Pastore L.M. Levels and associations among self-esteem, fertility distress, coping, and reaction to potentially being a genetic carrier in women with diminished ovarian reserve. Fertil. Steril. 2013; 99(7): 2037-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.02.033.
- Keramat A., Masoomi S.Z., Mousavi S.A., Poorolajal J., Shobeiri F., Hazavhei S.M. Quality of life and its related factors in infertile couples. J. Res. Health Sci. 2014; 14(1): 57-63.
- Васильченко Г.С., ред. Общая сексопатология. Руководство для врачей. М.: Медицина; 1977: 75-87, 168-75.
- Васильченко Г.С., ред. Общая сексопатология. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медицина; 2005. 510с.
- Kazakov D.V., Stewart C.J., Kacerovska D., Leake R., Kreuzberg B., Chudacek Z., Hora M., Michal M. Prostatic-type tissue in the lower female genital tract: a morphologic spectrum, including vaginal tubulosquamous polyp, adenomyomatous hyperplasia of paraurethral Skene glands (female prostate), and ectopic lesion in the vulva. Am. J. Surg. Pathol. 2010; 34(7): 950-5. https://dx.doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181e0f371.
- Koduri S., Goldhar A., Vonderhaar B. Activation of vascular endothelial growth factor (VEGF) by the ER-α variant, ERΔ3. Breast Cancer Res. Treat. 2006; 95(1): 37-43. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-005-9028-4.
- Huang Y.T., Zhou J., Shi S., Xu H.Y., Qu F., Zhang D. et al. Identification of estrogen response element in aquaporin-3 gene that mediates estrogen-induced cell migration and invasion in estrogen receptor-positive breast cancer. Sci. Rep. 2015; 5: 12484. https://dx.doi.org/10.1038/srep12484.
- Nephew K.P., Long X., Osborne E., Burke K.A., Ahluwalia A., Bigsby R.M. Effect of estradiol on estrogen receptor expression in rat uterine cell types. Biol. Reprod. 2000; 62(1): 168-77.
- Kim S.O., Oh K.J., Lee H.S., Ahn K., Kim S.W., Park K. Expression of aquaporin water channels in the vagina in premenopausal women. J. Sex. Med. 2011; 8(7): 1925-30. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02284.x.
- Lee H.S., Kim S.O., Ahn K., Park K. All-trans retinoic acid increases aquaporin 3 expression in human vaginal epithelial cells. Sex. Med. 2016; 4(4): e249-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.esxm.2016.07.001.
- Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak A.M. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis. Am. J. Pathol. 1995; 146(5): 1029-39.
- Sondell M., Sundler F., Kanje M. Vascular endothelial growth factor is a neurotrophic factor which stimulates axonal outgrowth through the flk-1 receptor. Eur. J. Neurosci. 2000; 12(12): 4243-54. https://dx.doi.org/10.1046/j.0953-816X.2000.01326.x.
- Storkebaum E., Lambrechts D., Carmeliet P. VEGF: once regarded as a specific angiogenic factor, now implicated in neuroprotection. Bioessays. 2004; 26(9): 943-54. https://dx.doi.org/10.1002/bies.20092.
- Zhang Y., Furumura M., Morita E. Distinct signaling pathways confer different vascular responses to VEGF 121 and VEGF 165. Growth Factors. 2008; 26(3): 125-31. https://dx.doi.org/10.1080/08977190802105909.
- Reed B.G., Carr B.R. The normal menstrual cycle and the control of ovulation.
- Ullah K., Rahman T.U., Pan H.T., Guo M.X., Dong X.Y., Liu J. et al. Serum estradiol levels in controlled ovarian stimulation directly affect the endometrium. J. Mol. Endocrinol. 2017; 59(2): 105-19. https://dx.doi.org/10.1530/JME-17-0036.
- Carosso A., Revelli A., Gennarelli G., Canosa S., Cosma S., Borella F. et al. Controlled ovarian stimulation and progesterone supplementation affect vaginal and endometrial microbiota in IVF cycles: a pilot study. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(9): 2315-26. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01878-4.
- Rosen R., Brown C., Heiman J., Leiblum S., Meston C., Shabsigh R. et al. The Female Sexual Function Index (FSFI): a multidimensional self-report instrument for the assessment of female sexual function. J. Sex Marital Ther. 2000; 26(2): 191-208. https://dx.doi.org/10.1080/009262300278597.
- Tanha F.D., Mohseni M., Ghajarzadeh M. Sexual function in women with primary and secondary infertility in comparison with controls. Int. J. Impot. Res. 2014; 26(4): 132-4. https://dx.doi.org/10.1038/ijir.2013.51.
- Keskin U., Coksuer H., Gungor S., Ercan C.M., Karasahin K.E., Baser I. Differences in prevalence of sexual dysfunction between primary and secondary infertile women. Fertil. Steril. 2011; 96(5): 1213-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.08.007.
- Azadzoi K.M., Siroky M.B. Neurologic factors in female sexual function and dysfunction. Korean J. Urol. 2010; 51(7): 443-9. https://dx.doi.org/10.4111/kju.2010.51.7.443.
- Woodard T.L., Diamond M.P. Physiologic measures of sexual function in women: a review. Fertil. Steril. 2009; 92(1): 19-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.04.041.
- Li S., Herrera G.G., Tam K.K., Lizarraga J.S., Beedle M.T., Winuthayanon W. Estrogen action in the epithelial cells of the mouse vagina regulates neutrophil infiltration and vaginal tissue integrity. Sci. Rep. 2018; 8(1): 11247. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-29423-5.
- Исламов Р.Р., Валиуллин В.В., Мурашов А.К. Механизмы нейропротекторного действия эстрогенов, связанные с экспрессией фактора роста эндотелия сосудов. Биологический бюллетень РАН. 2007; 34: 110-9.
- Apte R.S., Chen D.S., Ferrara N. VEGF in signaling and disease: beyond discovery and development. Cell. 2019; 176(6): 1248-64.
- Giacca M., Zacchigna S. VEGF gene therapy: therapeutic angiogenesis in the clinic and beyond. Gene Ther. 2012; 19: 622-9. https://dx.doi.org/10.1038/gt.2012.17.
- Theis V., Theiss C. VEGF – A stimulus for neuronal development and regeneration in the CNS and PNS. Curr. Protein Pept. Sci. 2018; 19(6): 589-97. https://dx.doi.org/10.2174/1389203719666180104113937.
- Abir-Awan M., Kitchen P., Salman M.M., Conner M.T., Conner A.C., Bill R.M. Inhibitors of mammalian aquaporin water channels. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(7): 1589. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20071589.
- Fiorentini D., Zambonin L., Dalla Sega F.V., Hrelia S. Polyphenols as modulators of aquaporin family in health and disease. Oxid. Med. Cell. Longev. 2015; 2015: 196914. https://dx.doi.org/10.1155/2015/196914.
- Ribeiro J.C., Alves M.G., Yeste M., Cho Y.S., Calamita G., Oliveira P.F. Aquaporins and (in)fertility: More than just water transport. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020; 1867(3): 166039. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2020.166039.
- Hara-Chikuma M., Satooka H., Watanabe S., Honda T., Miyachi Y., Watanabe T., Verkman A.S. Aquaporin-3-mediated hydrogen peroxide transport is required for NF-κB signalling in keratinocytes and development of psoriasis. Nat. Commun. 2015; 6: 7454. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms8454.
- Zhu N., Feng X., He C., Gao H., Yang L., Ma Q. et al. Defective macrophage function in aquaporin-3 deficiency. FASEB J. 2011; 25(12): 4233-9. https://dx.doi.org/10.1096/fj.11-182808.
- Hara-Chikuma M., Chikuma S., Sugiyama Y., Kabashima K., Verkman A.S., Inoue S., Miyachi Y. Chemokine-dependent T cell migration requires aquaporin-3-mediated hydrogen peroxide uptake. J. Exp. Med. 2012; 209(10): 1743-52. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20112398.
Поступила 25.02.2021
Принята в печать 03.06.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Стеняева Наталья Николаевна, к.м.н., с.н.с. отделения андрологии и урологии, ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России.Тел.: +7(903)538-03-34. E-mail: nataliasten@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6495-3367. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-22-72. E-mail: alexred@list.ru. ORCID: 0000-0001-7883-2702; Researcher ID: AAE-8138-2019. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хритинин Дмитрий Федорович, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор кафедры психиатрии и наркологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО ПМГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Тел.: +7(495)609-14-00. ORCID: 0000-0001-9107-2357. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Бурдули Анна Георгиевна, к.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова, ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
Минздрава России. Тел.: +7(495)531-44-44. E-mail: burdulianna@gmail.com. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Садекова Алсу Амировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории цитологии, ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-72.
E-mail: sialsad@gmail.com. ORCID: 0000-0003-4726-7477; Researcher ID: AAI-3542-2020. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Костава Марина Нестеровна, к.м.н., акушер-гинеколог, врач высшей категории, ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова,
ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России. Тел.: +7(495)438-14-32. E-mail: e_kalinina@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Стеняева Н.Н., Красный А.М., Хритинин Д.Ф., Бурдули А.Г., Садекова А.А., Костава М.Н., Калинина Е.А. Особенности молекулярных механизмов вагинальной секреции у женщин со сниженным сексуальным функционированием в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2021; 7: 165-173
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.7.165-173
Также по теме
