Особенности изменения клеток моноцитарно-макрофагального звена в плаценте при преэклампсии
Цель: Определить особенности содержания клеток моноцитарно-макрофагального звена в плаценте при преэклампсии различной степени тяжести. Материалы и методы: В исследование включены 52 пациентки, которые были разделены на 2 группы: основную с преэклампсией (n=26) и сравнения – с физиологически протекающей беременностью (n=26). Основная группа была разделена на две подгруппы с учетом тяжести преэклампсии: умеренная (n=12) и тяжелая (n=14). Выполнено иммуногистохимическое исследование на парафиновых срезах образцов плацент с использованием антител против моноцитарно-макрофагального маркера CD68. Результаты иммуногистохимии подтверждены методом вестерн-блот. Результаты: Установлено, что содержание клеток CD68+ внутри ворсин плаценты статистически значимо выше в группах с умеренной 7,5% (5,6;8,3) и тяжелой 9,1% (6,5;10,8) преэклампсией относительно группы сравнения – 5,1% (2,5;5,3) (р<0,001). Относительный уровень экспрессии белка CD68 в плаценте, оцененный методом вестерн-блот, также был статистически значимо увеличен при преэклампсии. Заключение: При изучении CD68+ клеток в ворсинах плаценты была выявлена корреляционная зависимость между увеличением их содержания и тяжестью преэклампсии. Таким образом, полученные результаты могут указывать на потенциальную роль плаценты в патогенезе преэклампсии как активирующего цитотоксические свойства агента у моноцитов материнской крови.Борис Д.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Щеголев А.И., Синицына В.А., Садекова А.А., Красный А.М.
Ключевые слова
преэклампсия
моноциты
макрофаги
плацента
иммуногистохимия
вестерн-блот
Список литературы
- Барановская Е.И. Преэклампсия в современных условиях. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 5-9.
- Волков В.Г., Гранатович Н.Н., Сурвилло Е.В., Черепенко О.В. Ретроспективный анализ материнской смертности от преэклампсии и эклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(3): 4-8.
- Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России. Акушерство и гинекология. 2018; 1: 107-12.
- ACOG Practice Bulletin No. 202: gestational hypertension and preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2019; 133(1): 1. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003018.
- ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. Number 33, January 2002. Obstet. Gynecol. 2002; 99(1): 159-67. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(01)01747-1.
- Воднева Д.Н., Романова В.В., Дубова Е.А., Павлов К.А., Шмаков Р.Г., Щеголев А.И. Клинико-морфологические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2014; 2: 35-40.
- Redman C.W., Sargent I.L. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response: a review. Placenta. 2003; 24(Suppl. A): S21-7. https://dx.doi.org/10.1053/plac.2002.0930.
- Yockey L.J., Iwasaki A. Interferons and proinflammatory cytokines in pregnancy and fetal development. Immunity. 2018; 49(3): 397-412. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2018.07.017.
- Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль плацентарного фактора роста и ангиопоэтинов. Акушерство и гинекология. 2010: 6: 10-5.
- Dubova E.A., Pavlov K.A., Lyapin V.M., Shchyogolev A.I., Sukhikh G.T. Vascular endothelial growth factor and its receptors in the placental villi of pregnant patients with pre-eclampsia. Bull. Exp. Biol. Med. 2013; 154(6): 792-5. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-013-2058-8.
- Борис Д.А., Волгина Н.Е., Красный А.М., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. Прогнозирование преэклампсии по содержанию CD16-негативных моноцитов. Акушерство и гинекология. 2019; 7: 49-55.
- Aggarwal R., Jain A.K., Mittal P., Kohli M., Jawanjal P., Rath G. Association of pro- and anti-inflammatory cytokines in preeclampsia. J. Clin. Lab. Anal. 2019; 33(4): e22834. https://dx.doi.org/10.1002/jcla.22834.
- Tranquilli A.L., Dekker G., Magee L., Roberts J., Sibai B.M., Steyn W. et al. The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: a revised statement from the ISSHP. Pregnancy Hypertens. 2014; 4(2): 97-104. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2014.02.001.
- Chen W., Qian L., Wu F., Li M., Wang H. Significance of toll-like receptor 4 signaling in peripheral blood monocytes of pre-eclamptic patients. Hypertens. Pregnancy. 2015; 34(4): 486-94. https://dx.doi.org/10.3109/10641955.2015.1077860.
- Malyshev I., Malyshev Y. Current concept and update of the macrophage plasticity concept: intracellular mechanisms of reprogramming and M3 macrophage (switch) phenotype. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 341308. https://dx.doi.org/10.1155/2015/341308.
- Matias M.L., Gomes V.J., Romao-Veiga M., Ribeiro V.R., Nunes P.R., Romagnoli G.G. et al. Silibinin downregulates the NF-κB pathway and NLRP1/NLRP3 inflammasomes in monocytes from pregnant women with preeclampsia. Molecules. 2019; 24(8): 1548. https://dx.doi.org/10.3390/molecules24081548.
- Cubro H., Kashyap S., Nath M.C., Ackerman A.W., Garovic V.D. The role of interleukin-10 in the pathophysiology of preeclampsia. Curr. Hypertens. Rep. 2018; 20(4): 36. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-018-0833-7.
- Сухих Г.Т., Красный А.М., Кан Н.Е., Майорова Т.Д., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Грачева М.И., Вавина О.В., Озернюк Н.Д., Борис Д.А. Апоптоз и экспрессия ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 11-5.
- Красный А.М., Грачева М.И., Садекова А.А., Вторушина В.В., Балашов И.С., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Комбинированное исследование общей, фетальной ДНК, цитокинов в плазме крови матери при преэклампсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 164(12): 686-91.
- Chistiakov D.A., Killingsworth M.C., Myasoedova V.A., Orekhov A.N., Bobryshev Y.V. CD68/macrosialin: not just a histochemical marker. Lab. Invest. 2017; 97(1): 4-13. https://dx.doi.org/10.1038/labinvest.2016.116.
- Щеголев А.И., Туманова У.Н., Ляпин В.М., Серов В.Н. Синцитиотрофобласт ворсин плаценты в норме и при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2020; 6: 21-8.
- Bürk M.R., Troeger C., Brinkhaus R., Holzgreve W., Hahn S. Severely reduced presence of tissue macrophages in the basal plate of pre-eclamptic placentae. Placenta. 2001; 22(4): 309-16. https://dx.doi.org/10.1053/plac.2001.0624.
- Kim J.S., Romero R., Kim M.R., Kim Y.M., Friel L., Espinoza J. et al. Involvement of Hofbauer cells and maternal T cells in villitis of unknown aetiology. Histopathology. 2008; 52(4): 457-64. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2559.2008.02964.x.
- Lockwood C.J., Matta P., Krikun G., Koopman L.A., Masch R., Toti P. et al. Regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta in first trimester human decidual cells: implications for preeclampsia. Am. J. Pathol. 2006; 168(2): 445-52. https://dx.doi.org/10.2353/ajpath.2006.050082.
- Al-Khafaji L.A., Al-Yawer M.A. Localization and counting of CD68-labelled macrophages in placentas of normal and preeclamptic women. In: AIP Conference Proceedings. 2017; 1888: 020012. https://doi.org/10.1063/1.5004289.
- Romão-Veiga M., Bannwart-Castro C.F., Borges V.T.M., Golim M.A., Peraçoli J.C., Peraçoli M.T.S. Increased TLR4 pathway activation and cytokine imbalance led to lipopolysaccharide tolerance in monocytes from preeclamptic women. Pregnancy Hypertens. 2020; 21: 159-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2020.06.002.
- Wu Z.M., Yang H., Li M., Yeh C.C., Schatz F., Lockwood C.J. et al. Pro-inflammatory cytokine-stimulated first trimester decidual cells enhance macrophage-induced apoptosis of extravillous trophoblasts. Placenta. 2012; 33(3): 188-94. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2011.12.007.
- Shchyogolev A.I., Dubova E.A., Pavlov K.A., Lyapin V.M., Kulikova G.V., Shmakov R.G. Morphometric characteristics of terminal villi of the placenta in pre-eclampsia. Bull. Exp. Biol. Med. 2012; 154(1): 92-5. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-012-1883-5.
- Gomes V.J., Nunes P.R., Matias M.L., Ribeiro V.R., Devides A.C., Bannwart-Castro C.F. et al. Silibinin induces in vitro M2-like phenotype polarization in monocytes from preeclamptic women. Int. Immunopharmacol. 2020; 89 (Pt A): 107062. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107062.
Поступила 24.05.2021
Принята в печать 22.09.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Борис Даяна Амоновна, к.м.н., научный сотрудник, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(915)081-89-97, dayana_boris@mail.ru,https://orcid.org/0000-0002-0387-4040, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., профессор, в.н.с. центра научных и клинических исследований департамента организации научной деятельности, НМИЦ АГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID B-2364-2015, SPIN-код 1963-1359, Authors ID: 213217,
Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID B-2370-2015, SPIN-код 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий патологоанатомическим отделением, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)531-44-44, ashegolev@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Синицына Вероника Алексеевна, фельдшер-лаборант патологоанатомического отделения, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(495)438-28-92, v_sinitsyna@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Садекова Алсу Амировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории цитологии, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(495)438-22-72, a_sadekova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(495)438-22-72, alexred@list.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Борис Д.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Щеголев А.И., Синицына В.А., Садекова А.А., Красный А.М. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Борис Д.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Щеголев А.И.,
Синицына В.А., Садекова А.А., Красный А.М. Особенности изменения клеток моноцитарно-макрофагального звена в плаценте при преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2021; 10: 48-54
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.10.48-54
Также по теме
